槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷的制備方法及其脂質調節(jié)方面的用圖
【技術領域】：
[0001] 本發(fā)明涉及生物藥物領域，具體涉及槲皮素-3-0-0 -D-葡萄糖苷及其制備方法， 本發(fā)明還公開了其脂質調節(jié)方面的用途。
【背景技術】：
[0002] 高血脂癥（hyperlipidemia)是以血清中總膽固醇（totalcholesterol，TC)， 甘油三醋（triglyceride，TG)與低密度脂蛋白膽固醇（lowdensitylipoprotein cholesterol，LDL-C)過高或高密度脂蛋白膽固醇（highdensitylipoprotein cholesterol，HDL_C)水平過低為癥狀的一種疾病。隨著生活水平的不斷提高，人們在日常 生活中攝入糖脂過多，飲食結構改變的同時缺乏足夠的運動，高血脂癥的發(fā)病率逐年升高。 近年來，由高血脂癥誘發(fā)的動脈粥樣硬化、冠心病、心肌梗死、高血壓等心腦血管疾病發(fā)病 率高達8%，嚴重危害著人類的健康。高血脂的預防和早期控制是防治心腦血管疾病發(fā)生的 重要手段。而目前用于高血脂治療的藥物多為化學合成，不僅價格昂貴而且副作用較多，因 此尋找天然的脂質調節(jié)藥物意義重大。
[0003] 槲皮素是一類含多個酚羥基的生物類黃酮化合物，具有抗氧化、抗炎、降低血壓、 保護心肌缺血等多種生物活性作用。另外大量研宄表明，作為一種類黃酮物質其對脂質代 謝也具有一定調節(jié)作用。然而槲皮素水溶性較低，生物利用度較差限制了其臨床應用。
[0004] 微生物轉化是利用微生物產生的特異酶對外源性化合物進行結構修飾的特定生 化反應。微生物轉化能專一地催化特定的反應并且具有高度的立體結構選擇性；與化學催 化相比，無需繁瑣的保護與脫保護操作，具有高效、環(huán)保的優(yōu)點，是天然活性化合物進行結 構修飾的一種有效方法。槲皮素結構上含有多個酚羥基，結構具有一定的可塑性，因此我們 選用一種微生物對其進行結構修飾，特異性地催化3位羥基糖基化，以期解決其生物利用 度差的問題，使其相應的藥理活性能更好地臨床上得到應用。
【發(fā)明內容】
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[0005] 本發(fā)明公開了結構式I的化合物：
[0006]
【主權項】
1. 結構式I的化合物或其藥學上可接受的溶劑化物：
2. 權利要求1的化合物或其藥學上可接受的溶劑化物的制備方法，其特征是；用保藏 號為NRRL1086菌株對搬皮素進行生物轉化獲得。
3. 權利要求2的制備方法，其中生物轉化方法如下；W搬皮素為底物，利用保藏號為 NRRL1086的菌株，將底物和該菌株在培養(yǎng)基中共培養(yǎng)2化，終止反應，發(fā)酵液用有機溶劑 萃取，濃縮萃取液，得浸膏，通過硅膠柱層析分離得到目標化合物。
4. 權利要求3的制備方法，其中有機溶劑包括：己酸己醋、氯仿、二氯甲燒、甲醇等。
5. 權利要求3的制備方法，培養(yǎng)基含10~30%的馬鈴馨煎煮液、KHsPCVM拆〇4、維生素 Bi和選自葡萄糖、庶糖、芽糖、淀粉中一種或幾種的碳源，培養(yǎng)基pH= 5. 0~7. 0。
6. 權利要求3的制備方法，其中按20%馬鈴馨煎煮液100ml計，KH2PO40. 1~0. 5g; M拆O40. 05 ~0. 5g;葡萄糖 0. 5-2. 5g(或庶糖 0. 5-2. 5g)。
7. 權利要求2的制備方法，其中菌種在培養(yǎng)前先進行活化，活化時間20~30h。
8. -種藥物組合物，其中含有權利要求1的化合物或其藥學上可接受的溶劑化物及藥 學上可接受的載體。
9. 權利要求1的化合物或其藥學上可接受的溶劑化物用于脂質調節(jié)方面的用途。
【專利摘要】本發(fā)明涉及生物藥物領域，具體涉及槲皮素-3-O-β-D-葡萄糖苷(I)，本發(fā)明公開了其制備方法：用保藏號NRRL 1086菌株對槲皮素進行生物轉化獲得。本發(fā)明還公開了其脂質調節(jié)方面的用途。
【IPC分類】C12R1-645, A61K31-7048, C07H17-07, C12P19-60, A61P3-06
【公開號】CN104788518
【申請?zhí)枴緾N201510226423
【發(fā)明人】余伯陽, 張劍, 王旭東
【申請人】中國藥科大學
【公開日】2015年7月22日
【申請日】2015年5月4日