定性的方法基本上都需要 在通過磯酸泰樂菌素預(yù)混劑生產(chǎn)來實現(xiàn)，該樣在磯酸泰樂菌素產(chǎn)品被加工成預(yù)混劑之前的 穩(wěn)定性很難得到保證。本發(fā)明通過添加少量的堿或強堿弱酸鹽的方式來提高磯酸泰樂菌素 廣品的抑值，從而提局了其穩(wěn)定性。
【具體實施方式】
[0016] 下面結(jié)合實施例，更具體地說明本發(fā)明的內(nèi)容。應(yīng)當(dāng)理解，本發(fā)明的實施并不局 限于下面的實施例，對本發(fā)明所做的任何形式上的變通和/或改變都將落入本發(fā)明保護范 圍。
[0017] 在本發(fā)明中，若非特指，在本發(fā)明中，若非特指，所有的份、百分比均為重量單位， 所有的設(shè)備和原料等均可從市場購得或是本行業(yè)常用的。下述實施例中的方法，如無特別 說明，均為本領(lǐng)域的常規(guī)方法。
[0018] 實施例中的磯酸泰樂菌素水溶液，來源于浙江康裕生物制藥有限公司大生產(chǎn)， 其制備過程為：泰樂菌素發(fā)酵液經(jīng)預(yù)處理后板框壓濾收集濾液，用己酸下醋萃取，再經(jīng) 1. 0%~3. 0%的磯酸溶液反萃取獲得水提液，水提液用氨氧化巧調(diào)抑值到5. 5~6. 5,再經(jīng) 活性炭脫色過濾、吹溶媒、濃縮(或不濃縮）形成噴霧干燥工序之前的水溶液，其中水溶液中 的磯酸泰樂菌素的含量控制在10%~30% (W/V)。
[0019] 泰樂菌素發(fā)酵濾液，來源于浙江康裕生物制藥有限公司大生產(chǎn)放罐的發(fā)酵濾液， 其制備過程為；120噸發(fā)酵罐配制培養(yǎng)基，滅菌、接種。在P冊.0-7.0、溫度281：-371：、空氣 流量800-1600mVmin、攬拌轉(zhuǎn)速20化pm-300巧m的條件下培養(yǎng)150-200小時，放罐。發(fā)酵 液經(jīng)酸化、聚合氯化鉛絮凝預(yù)處理后用板框壓濾，獲得泰樂菌素發(fā)酵濾液。
[0020] 比較例1按現(xiàn)有普通工藝生產(chǎn)磯酸泰樂菌素 磯酸泰樂菌素水溶液200ml，抑值為6. 3,用液相測定磯酸泰樂菌素含量為18. 8% (W/V)。用實驗室小型噴霧干燥機進行噴霧干燥，獲得磯酸泰樂菌素產(chǎn)品38. 8g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考 察數(shù)據(jù)見表1。
[0021] 實施例1用氨氧化軸提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例1中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml，控制溫度為5C，邊攬拌邊緩慢加入 10% (W/V)氨氧化軸溶液18ml?；旌暇鶆蚝笥脤嶒炇倚⌒蛧婌F干燥機進行噴霧干燥，獲得 磯酸泰樂菌素產(chǎn)品40. 7g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表1。
[0022] 實施例2用氨氧化鐘提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例1中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml?？刂茰囟?5C，邊攬拌邊緩慢加入 10% (W/V)氨氧化鐘溶液10ml?；旌暇鶆蚝笥脤嶒炇倚⌒蛧婌F干燥機進行噴霧干燥，獲得 磯酸泰樂菌素產(chǎn)品40g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表1。
[0023] 實施例3用磯酸氨二鐘提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例1中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml?？刂茰囟?(TC，邊攬拌邊緩慢加入 30% (W/V)磯酸氨二鐘溶液10ml。混合均勻后用實驗室小型噴霧干燥機進行噴霧干燥，獲 得磯酸泰樂菌素產(chǎn)品41. 8g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表1。
[0024]實施例4用碳酸軸提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例1中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml。控制溫度2(TC，邊攬拌邊緩慢加入 10% (W/V)氨氧化軸溶液10ml?；旌暇鶆蚝笥脤嶒炇倚⌒蛧婌F干燥機進行噴霧干燥，獲得 磯酸泰樂菌素產(chǎn)品39. 6g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表1。
[00巧]比較例2按現(xiàn)有普通工藝生產(chǎn)磯酸泰樂菌素 磯酸泰樂菌素水溶液200ml，抑值為6. 4,用液相測定磯酸泰樂菌素含量為15. 8% (W/V)。用實驗室小型噴霧干燥機進行噴霧干燥，獲得磯酸泰樂菌素產(chǎn)品32. 6g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考 察數(shù)據(jù)見表2。
[0026] 實施例5用氨氧化軸提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例2中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml，控制溫度為5C，邊攬拌邊緩慢加入 15% (W/V)的磯酸H鐘溶液8ml?；旌暇鶆蚝笥脤嶒炇倚⌒蛧婌F干燥機進行噴霧干燥，獲得 磯酸泰樂菌素產(chǎn)品34.Ig。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表2。
[0027] 實施例6用氨氧化鐘提高磯酸泰樂菌素穩(wěn)定性 采用同比較例2中的磯酸泰樂菌素水溶液200ml?？刂茰囟?(TC，邊攬拌邊緩慢加入 15% (W/V)碳酸鐘溶液10ml?；旌暇鶆蚝笥脤嶒炇倚⌒蛧婌F干燥機進行噴霧干燥，獲得磯 酸泰樂菌素產(chǎn)品34. 3g。產(chǎn)品穩(wěn)定性考察數(shù)據(jù)見表2。
[002引對上述前5個例子中的樣品在溫度4(TC、相對濕度75%條件下進行穩(wěn)定性測試，在H個月內(nèi)每隔一個月測定各樣品的A組分。測定結(jié)果如表1。對后3個例子的樣品在6(TC 條件下進行穩(wěn)定性測試，每隔5天測定各樣品的A組分，測定結(jié)果見表2。
[0029]表140°C條件下的各例子樣品的穩(wěn)定性情況
【主權(quán)項】
1. 一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，其特征在于包括在磷酸泰樂菌素生產(chǎn)過程 中，在噴霧干燥工序之前的水溶液中加入以磷酸泰樂菌素質(zhì)量計的I. (TlO. 0%的堿或強堿 弱酸鹽，以提高磷酸泰樂菌素的pH值。
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，其特征在于加入的堿 為氫氧化鈉或氫氧化鉀；強堿弱酸鹽包括磷酸三鉀、磷酸氫二鉀、碳酸鉀、碳酸鈉。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，其特征在于加入以磷 酸泰樂菌素質(zhì)量計的2. (T5. 0%的堿或強堿弱酸鹽。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，其特征在于在加入堿 或強堿弱酸鹽時，磷酸泰樂菌素水溶液的溫度應(yīng)控制在5~20°C之間。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，其特征在于磷酸泰樂 菌素噴霧干燥工序之前的水溶液由如下途徑獲得：泰樂菌素發(fā)酵濾液用有機溶劑萃取、再 用磷酸水溶液反萃取獲得水提液，水提液用氫氧化鈣調(diào)PH值到5. 5~6. 5,再經(jīng)活性炭脫色 過濾、吹溶媒、濃縮或不濃縮形成噴霧干燥工序之前的水溶液。
【專利摘要】本發(fā)明屬抗生素藥物制備領(lǐng)域，具體涉及一種提高磷酸泰樂菌素穩(wěn)定性的方法，包括在磷酸泰樂菌素生產(chǎn)過程中，在噴霧干燥工序之前的水溶液中加入以磷酸泰樂菌素質(zhì)量計的1.0～10.0%的堿或強堿弱酸鹽，以提高磷酸泰樂菌素的pH值。本發(fā)明通過添加少量的堿或強堿弱酸鹽的方式來提高磷酸泰樂菌素產(chǎn)品的pH值，從而提高了其穩(wěn)定性，有效解決了現(xiàn)有技術(shù)都是通過磷酸泰樂菌素產(chǎn)品被加工成預(yù)混劑而使得之前的穩(wěn)定性很難得到保證的問題。
【IPC分類】C07H1-00, C07H17-08
【公開號】CN104774230
【申請?zhí)枴緾N201410015201
【發(fā)明人】許永興, 呂文進, 胡露華, 張凱
【申請人】浙江普洛康裕生物制藥有限公司
【公開日】2015年7月15日
【申請日】2014年1月14日