一種帕利哌酮硝酸鹽晶體及其制備方法
【技術領域】
[0001] 本發(fā)明涉及藥物晶體技術領域，具體涉及一種帕利哌酮硝酸鹽晶體及其制備方 法。
【背景技術】
[0002] 帕利哌酮（paliperidone)又名9-輕基利培酮，化學名稱： (RS) -3-【2-【4- (6-氟-1，2-苯并異惡唑-3-基)-1_哌啶基】乙基】-6, 7, 8, 9-四氫-9-羥 基-2-甲基-4H-吡啶并【1，2-a】嘧啶-4-酮，分子式：C23H27FN403，帕利哌酮是抗精神病藥 利培酮的血漿主要活性代謝物。盡管確定的機制作用不清楚，帕利哌酮和利培酮被認為作 用相似。帕利哌酮緩釋片2007年被美國FDA批準用于治療精神分裂癥的急性期治療和維 持治療。其結構式如下：
【主權項】
1. 一種帕利嗽酬硝酸鹽晶體，其特征在于，該帕利嗽酬硝酸鹽晶體的空間群為單斜 晶系，其軸長 a=8. 3642?8. 7642 A，b=22. 032?22. 432 A，c=12. 4485?12. 8485 A，a =90。， 0=92. 311?94. 311°，丫 =90° ;而帕利嗽酬硝酸鹽晶體粉末的X射線衍射圖譜在衍射 角 2 0 為 8. 11 + 0. 2。、10. 66 + 0. 2。、13. 99 + 0. 2。、14. 80 + 0. 2。、16. ：M±0. 2。、 18.68 + 0.2 ° .21. 23 + 0. 2 ° .21. 78 + 0. 2 ° .22. 57 + 0. 2 ° .23.03 + 0.2 °、 23. 56 + 0. 2。、24. 10 + 0. 2。、26. 18 + 0. 2。處有特征峰。
2. 根據(jù)權利要求1所述的帕利嗽酬硝酸鹽晶體，其特征在于，該硝酸鹽晶體空間群的 基本結構單元由兩個質子化的帕利嗽酬分子和兩個硝酸根離子通過氨鍵結合在一起構成， 其中帕利嗽酬分子中嗽晚基上的與N原子相連的H原子作為氨鍵的給予體，硝酸根離子上 的0原子作為氨鍵的接受體，兩者形成第一種氨鍵；同時帕利嗽酬分子中哲基上的H原子作 為氨鍵的給予體，硝酸根離子上的0原子作為氨鍵的接受體，兩者形成第二種氨鍵。
3. 根據(jù)權利要求1所述的帕利嗽酬硝酸鹽晶體，其特征在于，該晶體的紅外光 譜圖在 W 下值有特征吸收峰；3413. 25 + 0. 2 cm-i、3250. 73 + 0. 2cm-i、3201. 12 + 0. 2 cm-1、3081.33±0. 2 cm-1、3022. 13 ±0. 2cm-1、2590.43±0. 2 cm-1、2868.72±0.2 cm-1、2772. 18 + 0. 2cm-1、2689. 93 + 0. 2cm-1、2424. 26 + 0. 2cm-1、1697. 29 + 0. 2cm-1、 1614. 11 ±0. 2cnfi、1380. 69 + 0. 2cnfi、1 120. 38 + 0. 2cnfi、957. 23 + 0. 2cnfi、 830. 09 + 0. 2cm 1。
4. 一種制備權利要求1?3任一權利要求所述帕利嗽酬硝酸鹽晶體的方法，其特征在 于，該方法的步驟為： I將帕利嗽酬溶于硝酸水溶液中，攬拌溶解，過濾； II用薄膜封住裝有帕利嗽酬硝酸鹽溶液的容器口，在薄膜設揮發(fā)小孔，靜置揮發(fā)5-7天 后，容器中開始析出無色塊狀晶體，分離晶體即得帕利嗽酬硝酸鹽晶體。
5. 權利要求1所述帕利嗽酬硝酸鹽晶體在制備精神分裂癥治療藥物中的應用。
【專利摘要】本發(fā)明公開了一種帕利哌酮硝酸鹽晶體及其制備方法，該帕利哌酮硝酸鹽晶體空間群為單斜晶系，其軸長a=8.3642~8.7642 ?，b=22.032~22.432 ?，c=12.4485~12.8485 ?，α=90°，β=92.311~94.311°，γ=90°；而帕利哌酮硝酸鹽晶體粉末的X射線衍射圖譜在衍射角2θ為8.11±0.2°、10.66±0.2°、13.99±0.2°、14.80±0.2°、16.34±0.2°、18.68±0.2°、21.23±0.2°、21.78±0.2°、22.57±0.2°、23.03±0.2°、23.56±0.2°、24.10±0.2°、26.18±0.2°處有特征峰。本發(fā)明制備的帕利哌酮硝酸晶體在繼承了原有的帕利哌酮藥物的治療精神分裂癥等特質外，在其溶解性和生物利用度上有明顯的改觀。
【IPC分類】A61K31-519, A61P25-18, C07D471-04, A61K9-22
【公開號】CN104592226
【申請?zhí)枴緾N201510051731
【發(fā)明人】孫柏旺, 錢東爾, 葛書旺
【申請人】東南大學
【公開日】2015年5月6日
【申請日】2015年1月30日