一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰酰基萘的合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種已知化合物的合成方法，更具體的說(shuō)涉及一種1-環(huán)丙基-4-異硫 氰酰基萘的合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002] 1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；潦强雇达L(fēng)藥Lesinurad的重要中間體，Lesinurad是 美國(guó)亞德生化公司開發(fā)的新型抗痛風(fēng)藥，由1-環(huán)丙基-4-異硫氰酰基萘可以很方便的得 到Lesinurad (參考專利US0197825)，反應(yīng)式如下所示：
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；恋暮铣煞椒?，以4-環(huán)丙基-1-萘胺(式A)為起始 反應(yīng)物，其特征為：在三乙烯二胺、三乙胺、吡啶等有機(jī)堿性條件下，在甲苯、二甲苯等苯系 有機(jī)溶劑中，4-環(huán)丙基-1-萘胺與二硫化碳發(fā)生反應(yīng)生成4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲 酸鹽(式B)，再由4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸鹽與雙(三氯甲基)碳酸酯(三光氣，BTC) 或者氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯等?；噭┓磻?yīng)生成的4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸氯 甲酸酐經(jīng)分解反應(yīng)得到1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；?式I );
2. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；恋闹苽浞椒?，其特征在于： 所述非質(zhì)子溶劑可以為二甲苯、甲苯或苯等同系物。
3. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；恋闹苽浞椒?，其特征在于：所述 堿性條件可以由三乙烯二胺、三乙胺、吡啶等有機(jī)堿提供。
4. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；恋闹苽浞椒?，其特征在于： 4-環(huán)丙基-1-萘胺與二硫化碳反應(yīng)摩爾比為1:2. 5~1:3,4-環(huán)丙基-1-萘胺與三乙烯二胺、 三乙胺、吡啶等有機(jī)堿的摩爾比為1:3~1: 4。
5. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰酰基萘的制備方法，其特征在于： 4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸鹽與BTC反應(yīng)的溶劑可以為氯仿、二氯甲烷等。
6. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰酰基萘的制備方法，其特征在于： BTC是通過(guò)溶劑溶解后滴加到反應(yīng)體系中的，滴加溫度控制在5-10°C，滴加結(jié)束后，反應(yīng)溫 度控制在40~65°C。
7. 根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰?；恋闹苽浞椒ǎ涮卣髟谟冢?當(dāng)選用BTC為?；噭r(shí)，所述4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸鹽與BTC反應(yīng)的摩爾比 為3:1 ;當(dāng)選用氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯為酰基化試劑時(shí)，所述4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代 甲酸鹽與?；噭┑姆磻?yīng)的摩爾比為1:1。
【專利摘要】一種1-環(huán)丙基-4-異硫氰酰基萘的合成方法，以4-環(huán)丙基-1-萘胺（式A）為起始反應(yīng)物，在有機(jī)堿性條件下，4-環(huán)丙基-1-萘胺與二硫化碳發(fā)生反應(yīng)生成4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸鹽（式B），再由4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸鹽與雙（三氯甲基）碳酸酯（三光氣，BTC）或氯甲酸乙酯、氯甲酸甲酯等?；噭┓磻?yīng)生成4-環(huán)丙基-1-萘胺基二硫代甲酸氯甲酸酐，所得產(chǎn)物不經(jīng)分離純化直接經(jīng)分解反應(yīng)得到4-環(huán)丙基-1-萘基異硫氰酸酯。本發(fā)明采用二硫化碳代替毒性較大的硫光氣，使工藝簡(jiǎn)單、反應(yīng)平穩(wěn)，而且原料易得、便于工業(yè)化，總收率65%以上。
【IPC分類】C07C331-28
【公開號(hào)】CN104529848
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201410626221
【發(fā)明人】陳國(guó)祥, 陶春蕾, 易加明, 李 杰, 楊欣怡, 邵鳳
【申請(qǐng)人】安徽萬(wàn)邦醫(yī)藥科技有限公司
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2014年11月10日