述。
11. 如權(quán)利要求10所述的制備方法，其特征在于： 所述的Wittig反應(yīng)包括如下步驟：溶劑中，-30?-20°C下，將如式8所述的2-乙醛 基-3乙酸酯基環(huán)戊酮及如式10所示的磷葉立德反應(yīng)2h?3h后，升溫至10?30°C，繼續(xù) 反應(yīng)，即可； 和/或，所述的Wittig反應(yīng)的溶劑為芳香徑類溶劑； 和/或，所述的Wittig反應(yīng)的溶劑與所述的如式10所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氣 代）丙基鹵磷鹽的體積質(zhì)量比為I :200?I :100 ; 和/或，所述的Wittig反應(yīng)中，所述的如式10所示的磷葉立德與如式8所述的2-乙 醛基-3乙酸酯基環(huán)戊酮的摩爾比為1:1?1. 5:1 ; 和/或，所述的Wittig反應(yīng)的時(shí)間為3h?4h ; 和/或，在所述的Wittig反應(yīng)結(jié)束后，還進(jìn)一步包含后處理的操作；所述的后處理的方 法的條件為，所述的Wittig反應(yīng)結(jié)束后，淬滅，洗滌，萃取，干燥，濃縮，柱層析。
12. 如權(quán)利要求10或11所述的制備方法，其特征在于：其還進(jìn)一步包含如下步驟：溶 劑中，強(qiáng)堿作用下，將如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽進(jìn)行脫氫反 應(yīng)，制得所述的如式10所示的磷葉立德；
其中，所述的Ar和X均同權(quán)利要求4或5中所述。
13. 如權(quán)利要求12所述的制備方法，其特征在于： 所述的脫氫反應(yīng)的溶劑為芳香烴類溶劑； 和/或，所述的脫氫反應(yīng)的溶劑與所述的如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代） 丙基鹵磷鹽的體積質(zhì)量比為I :200?I :100 ; 和/或，所述的強(qiáng)堿為正丁基鋰、氫化鈉、甲基鋰、乙基鋰、苯基鋰和正丙基鋰中的一種 或多種； 和/或，所述的如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽與所述的強(qiáng)堿 的摩爾比為1. 1:1?1. 5:1 ; 和/或，所述的脫氫反應(yīng)的溫度為-10?5°C ; 和/或，所述的脫氫反應(yīng)的時(shí)間為0. 5?2小時(shí)。
14. 如權(quán)利要求12或13所述的制備方法，其特征在于：其還進(jìn)一步包含如下步驟：溶 劑中，將如式6所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷與如式12所示的三芳基膦進(jìn)行成鹽反 應(yīng)，制得所述的如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽，即可；
所述的X和Ar均同權(quán)利要求4或5中所述。
15. 如權(quán)利要求14所述的制備方法，其特征在于： 所述的成鹽反應(yīng)的溶劑為芳香烴類溶劑； 和/或，所述的成鹽反應(yīng)的溶劑與所述的如式6所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷的 體積質(zhì)量比為〇· 3 :100?I :100暈升/暈克； 和/或，所述的成鹽反應(yīng)中，所述的如式6所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷與如式 12所示的三芳基膦的摩爾比為1:0. 3?1:1 ; 和/或，所述的成鹽反應(yīng)的溫度為ll〇°C?130°C ; 和/或，所述的氧化反應(yīng)的時(shí)間為18?26小時(shí)； 和/或，在所述的成鹽反應(yīng)結(jié)束后，還進(jìn)一步包含后處理的操作；所述的后處理的方法 的條件為，所述的氧化反應(yīng)結(jié)束后，過濾，洗滌，干燥，即可。
16. 如權(quán)利要求14或15所述的制備方法，其特征在于：其還進(jìn)一步包含如下步驟： 步驟（1)、將如式3所示的化合物進(jìn)行脫羧反應(yīng)，制得如式4所示的化合物； 步驟（2)、有機(jī)溶劑中，回流條件下，將如式4所示的化合物與鋰鋁氫進(jìn)行還原反應(yīng)，制 得如式5所示的化合物； 步驟（3)、將如式5所示的化合物與鹵化試劑進(jìn)行取代反應(yīng)，制得所述的如式6所示的 2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷，即可；
所述的X同權(quán)利要求4或5中所述。
17. 如權(quán)利要求16所述的制備方法，其特征在于：其還進(jìn)一步包含如下步驟：無水條件 下，將如式2所示的化合物與如式13所示的氘代水進(jìn)行3?7次氘氫交換反應(yīng)，制得所述 的如式3所示的化合物；所述的氘氫交換反應(yīng)在每1次反應(yīng)結(jié)束后添加如式13所示的氘代 水，然后進(jìn)行下一次氣氫交換反應(yīng)；
18. 如權(quán)利要求17所述的制備方法，其特征在于： 所述的無水條件是通過如下操作來實(shí)現(xiàn)：保護(hù)性氣體的條件下，在每1次反應(yīng)進(jìn)行之 后，進(jìn)行減壓蒸餾的操作，以實(shí)現(xiàn)除水的目的； 和/或，所述的如式2所示的化合物僅在第一次氘氫交換反應(yīng)中全部加入，而所述的添 加如式13所示的氘代水中的如式13所示的氘代水與所述的如式2所示的化合物的摩爾比 為 5:1 ?15:1 ; 和/或，所述的氘氫交換反應(yīng)的溫度為50°C?80°C ; 和/或，所述的氘氫交換反應(yīng)的每1次的反應(yīng)的時(shí)間為8h?24h。
19. 一種如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸酯的制備方法，其包括如下步 驟：溶劑中，將如式8所述的2-乙醛基-3乙酸酯基環(huán)戊酮及如式10所示的磷葉立德進(jìn)行 Wittig反應(yīng)，制得如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氣代茉莉酸酯；
其中，所述的R1和Ar均同權(quán)利要求4或5中所述； 所述的Wittig反應(yīng)的方法的條件同權(quán)利要求10或11中所述。
20. -種如式10所示的磷葉立德的制備方法，其包括如下步驟：溶劑中，強(qiáng)堿作用下， 將如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽進(jìn)行脫氫反應(yīng)，制得如式10所示 的磷葉立德；
其中，所述的Ar和X均同權(quán)利要求4或5中所述； 所述的脫氫反應(yīng)的方法的條件同權(quán)利要求12或13中所述。
21. -種如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽的制備方法，其包括如 下步驟：溶劑中，將如式6所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷與如式12所示的三芳基膦進(jìn) 行成鹽反應(yīng)，制得如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽，即可；
所述的X和Ar均同權(quán)利要求4或5中所述； 所述的成鹽反應(yīng)的方法的條件同權(quán)利要求14或15中所述。
22. -種如式3所示的化合物的制備方法，其包括如下步驟：無水條件下，將如式2所 示的化合物與如式13所示的氣代水進(jìn)行3?7次氣氫交換反應(yīng)，制得如式3所示的化合 物；
所述的氘氫交換反應(yīng)的方法的條件同權(quán)利要求17或18中所述。
23. -種如權(quán)利要求1?3中任一項(xiàng)所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉 莉酸或其鹽，或如權(quán)利要求4或5所述的如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸酯， 用作分析檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品，或用于作為生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中追蹤茉莉酸信號(hào)傳遞的途徑或作用機(jī)理 的探針分子的用途。
【專利摘要】本發(fā)明公開了如式11所示的11,11,12,12,12-五氘代茉莉酸、其鹽、其中間體、制備方法及用途。其中五氘代茉莉酸的制備方法，其包括如下步驟：溶劑中，將如式9所示的11,11,12,12,12-五氘代茉莉酸酯進(jìn)行水解反應(yīng)和后續(xù)的酸化反應(yīng)，即可。本發(fā)明的制備方法反應(yīng)條件溫和、操作安全、步驟簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高。本發(fā)明的五氘代茉莉酸及其中間體豐度高、穩(wěn)定性好，例如，本發(fā)明的五氘代茉莉酸甲酯和五氘代茉莉酸的氘豐度均可達(dá)到99.8％。本發(fā)明的五氘代茉莉酸因其豐度高、穩(wěn)定性好，可用作茉莉酸定量分析檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品以及用于作為生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中追蹤茉莉酸信號(hào)傳遞的途徑及作用機(jī)理的探針分子。
【IPC分類】C07C67-343, C07C51-09, G01N27-62, C07C17-16, C07C69-738, C07C55-08, C07C59-82, C07C19-075, C07F9-54, C07C51-347
【公開號(hào)】CN104529758
【申請(qǐng)?zhí)枴緾N201510056969
【發(fā)明人】丁文慧, 李曉強(qiáng), 楊軍, 龍沁
【申請(qǐng)人】中國科學(xué)院上海有機(jī)化學(xué)研究所, 華東理工大學(xué)
【公開日】2015年4月22日
【申請(qǐng)日】2015年2月3日