一種五氘代茉莉酸、其鹽、其中間體、制備方法及用圖
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明具體地涉及一種五氘代茉莉酸、其鹽、其中間體、制備方法及用途。
【背景技術(shù)】
[0002] 茉莉酸類化合物作為植物生長(zhǎng)調(diào)節(jié)劑廣泛存在于植物體內(nèi)，其主要作用有促進(jìn)植 物的新陳代謝，生長(zhǎng)發(fā)育；控制植物體內(nèi)的蛋白質(zhì)的合成，光合所用酶的產(chǎn)生，此外，當(dāng)植物 受到內(nèi)部及外界不利因素刺激時(shí)，茉莉酸（JA)及其甲酯（MJA)被作為信號(hào)分子大量分泌， 并誘導(dǎo)激發(fā)的某些酶的活性，抵抗外界不良因素對(duì)植物的損害，提高植物自身的免疫能力。 另外，茉莉酸還作為香水和抗癌藥物的主要成分受到人們的廣泛關(guān)注。
[0003] 茉莉酸類植物激素分子在植物體內(nèi)是以痕量存在的，研宄它的作用機(jī)理勢(shì)必要借 助高靈敏度的物理化學(xué)檢測(cè)手段和大力發(fā)展超微定量檢測(cè)方法，通常利用GC/MS和LC/MS/ MS等手段進(jìn)行植物激素成分的分析和檢測(cè)，檢測(cè)過程中穩(wěn)定同位素標(biāo)記的標(biāo)準(zhǔn)品是必需 的。而且，同位素標(biāo)記的植物激素分子與內(nèi)源性的植物激素分子在化學(xué)性質(zhì)及生理活性方 面幾乎是相同的，因此可以利用同位素標(biāo)記法，制備含有同位素的茉莉酸分子用于分析檢 測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品以及直接用于作為生物學(xué)實(shí)驗(yàn)中追蹤茉莉酸信號(hào)傳遞的途徑及作用機(jī)理。
[0004] 目前發(fā)展的同位素標(biāo)記的茉莉酸有I-14C茉莉酸、9, 10-二氘代茉莉酸、2, 2-二 氘代茉莉酸、10, 11，11，12, 12, 12-六氘代茉莉酸，這些同位素標(biāo)記的茉莉酸在應(yīng)用過程 中還存在著一定的問題，例如，I-14C標(biāo)記的茉莉酸具有放射性；又例如，2, 2-二氘代茉 莉酸，由于同位素標(biāo)記在羧基的α位，羧基α位氘比較活潑很容易發(fā)生氘氫交換現(xiàn)象， 所以得到的目標(biāo)化合物的同位素穩(wěn)定性差，豐度很難保證；另外，9, 10-二氘代茉莉酸和 10, 11，11，12, 12, 12-六氘代茉莉酸，由于存在同位素標(biāo)記在烯烴上的情況，存在發(fā)生氘氫 交換的問題，所以也是穩(wěn)定性差，豐度很難保證。
[0005] 氘代茉莉酸在制備過程中，其中間體的豐度本身也是很難保證的，例如， 文獻(xiàn)[Murray A. , Williams D. L. Organic Syntheses with isotopes, 1958, part 11:1265-1266.]中記載，2, 2-二氘代正丙酸的合成的方法，其所制得的產(chǎn)物氘豐度僅為 95%。中間體的豐度低，將會(huì)影響到終產(chǎn)物的豐度效果。
[0006] 另外，為了適應(yīng)不同的體系及分析方法，往往需要不同分子量的同位素標(biāo)記標(biāo)準(zhǔn) 品。目前的茉莉酸同位素標(biāo)記衍生物的種類還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足科研的需求。
[0007] 綜上所述，發(fā)展更多種類的且安全、穩(wěn)定、豐度高的同位素標(biāo)記的茉莉酸及其衍生 物、合成方法具有重要的應(yīng)用價(jià)值。但由于同位素標(biāo)記難度較大，發(fā)展這樣的同位素標(biāo)記的 茉莉酸及其衍生物、合成方法進(jìn)展較慢，目前的研宄成果還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不能滿足人們的需求，因此 開發(fā)研制出這樣的化合物及制備方法是本領(lǐng)域亟待解決的問題。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0008] 本發(fā)明要解決的技術(shù)問題是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中同位素標(biāo)記的茉莉酸或其衍生 物具有放射性、穩(wěn)定性差、豐度低及種類少、不能滿足科研需求的缺陷，而提供了一種五氘 代茉莉酸、其鹽、其中間體、制備方法及用途。本發(fā)明的制備方法反應(yīng)條件溫和、操作安全、 步驟簡(jiǎn)單、產(chǎn)物收率高。本發(fā)明的五氘代茉莉酸及其中間體豐度高、穩(wěn)定性好，例如，本發(fā)明 的五氘代茉莉酸甲酯和五氘代茉莉酸的氘豐度均可達(dá)到99. 8%。本發(fā)明的五氘代茉莉酸因 其豐度高、穩(wěn)定性好，可用作茉莉酸定量或定性分析檢測(cè)的標(biāo)準(zhǔn)品，或用于作為生物學(xué)實(shí)驗(yàn) 中追蹤茉莉酸信號(hào)傳遞的途或作用機(jī)理的探針分子。
[0009] 本發(fā)明提供了如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸或其鹽；
[0010]
【主權(quán)項(xiàng)】
1. 如式11所元的11. 11. H H
錯(cuò).代審莉醅成1鹽；
2. 如權(quán)利要求1所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸或其鹽，其特征 在于，所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸的鹽，為其堿金屬鹽、堿土金屬 鹽或氨鹽。
3. 如權(quán)利要求2所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸或其鹽，其特征 在于，所述的堿金屬為鋰、鈉或鉀；和/或，所述的堿土金屬為鎂、鈣或鋇。
4. 如式10所示的磷葉立德、如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸酯、如式6 所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷、如式7所示的三芳基（2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷 鹽或如式3所示的全氘代2-甲基丙二酸；
所述的X為??素；所述的R1為C廣C 3燒基；所述的Ar為C 6?C 12芳香烴。
5. 如權(quán)利要求4所述的如式10所示的磷葉立德、如式9所示的11，11，12, 12, 12-五 氘代茉莉酸酯、如式6所示的2, 2, 3, 3, 3-五氘代鹵代丙烷、如式7所示的三芳基 (2, 2, 3, 3, 3-五氘代）丙基鹵磷鹽或如式3所示的全氘代2-甲基丙二酸，其特征在于： 所述的鹵素為氟、氯、溴或碘； 和/或，所述的C6?C 12芳香徑為苯基； 和/或，所述的R1為甲基或乙基。
6. -種如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸或其鹽的制備方法，其特征在 于，其中，所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸的鹽的制備方法為方法一， 所述的如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸的制備方法為方法二； 方法一，其包括如下步驟：溶劑中，將如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸酯 進(jìn)行水解反應(yīng)，制得如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氣代茉莉酸的鹽； 方法二，其包括如下步驟：溶劑中，將如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸的 鹽進(jìn)行酸化反應(yīng)，制得如式11所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉酸，即可；
其中，所述的R1同權(quán)利要求4或5中所述。
7. 如權(quán)利要求6所述的制備方法，其特征在于： 所述的水解反應(yīng)的溶劑為醇類溶劑； 和/或，所述的水解反應(yīng)的溶劑與所述的如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氘代茉莉 酸醋的體積質(zhì)量比為1:10?10:10暈升/_克； 和/或，所述的水解反應(yīng)是在pH = 9?10的條件下進(jìn)行； 和/或，所述的水解反應(yīng)的溫度為35°C?115°C ; 和/或，所述的水解反應(yīng)的時(shí)間為3?5小時(shí)； 和/或，所述的酸化反應(yīng)是在pH = 3?4的條件下進(jìn)行； 和/或，所述的酸化反應(yīng)的溫度為_40°C?0°C ; 和/或，所述的酸化反應(yīng)的時(shí)間為〇. 5?1小時(shí)； 和/或，在所述的酸化反應(yīng)結(jié)束后，還進(jìn)一步包含后處理的操作；所述的后處理的方法 的條件為：將反應(yīng)體系進(jìn)行濃縮、萃取、干燥、濃縮、然后柱層析。
8. 如權(quán)利要求7所述的制備方法，其特征在于： 所述的pH = 9?10的條件是采用無機(jī)堿來調(diào)節(jié)； 和/或，所述的酸化反應(yīng)中，所述的pH = 3?4的條件是使用鹽酸、硫酸或磷酸來調(diào)節(jié)。
9. 如權(quán)利要求8所述的制備方法，其特征在于：所述的無機(jī)堿為，堿金屬的氫氧化物、 堿土金屬的氫氧化物和氨水中的一種或多種； 和/或，所述的無機(jī)堿以無機(jī)堿的水溶液的形式參與反應(yīng)體系PH的調(diào)節(jié)； 和/或，所述的鹽酸為質(zhì)量濃度為10%的氯化氫水溶液。
10. 如權(quán)利要求6?9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其特征在于：其還進(jìn)一步包含如下步 驟：溶劑中，將如式8所述的2-乙醛基-3乙酸酯基環(huán)戊酮及如式10所示的磷葉立德進(jìn)行 Wittig反應(yīng)，制得所述的如式9所示的11，11，12, 12, 12-五氣代茉莉酸酯；
其中，所述的R1和Ar均同權(quán)利要求4或5中所