本發(fā)明屬于基因的功能與應用,尤其涉及kif13b基因在治療動脈粥樣硬化中的應用。
背景技術:
1、動脈粥樣硬化性心血管疾病(ascvd)的發(fā)病率正在穩(wěn)步上升,并且仍然是全球死亡的主要原因。不穩(wěn)定的動脈粥樣硬化斑塊破裂是心肌梗死(mi)和缺血性中風的主要直接原因。動脈粥樣硬化是一種慢性炎癥性疾病,其病理過程通常包括內(nèi)皮損傷、動脈壁脂質堆積、炎癥細胞浸潤、平滑肌細胞增殖和細胞外基質重塑。
2、一般來說,脂質代謝異常和炎癥是導致動脈粥樣硬化發(fā)生和發(fā)展的關鍵因素。動脈壁不同類型細胞對低密度脂蛋白(ldl)的攝取過多和/或高密度脂蛋白(hdl)介導的脂質輸出不足會引發(fā)富脂斑塊的形成。同時,炎癥反應激活免疫細胞分泌細胞因子和趨化因子,進而促進斑塊的形成和不穩(wěn)定性。然而,盡管對這些過程進行了廣泛的研究,但對其確切的分子機制仍不完全了解,動脈粥樣硬化的發(fā)病率在過去幾十年中仍然居高不下。目前,降脂藥物,尤其是他汀類藥物,是治療動脈粥樣硬化的主要藥物。然而,降脂治療對降低心血管風險的作用有限,因為接受降脂藥物治療的患者仍有較高的ascvd殘余風險,這表明動脈粥樣硬化發(fā)病機制的確切分子機制尚未得到廣泛記錄,潛在的治療靶點有待確定。
3、驅動蛋白-3家族被歸類為n端運動蛋白,有8個家族成員,最初被發(fā)現(xiàn)是為了促進神經(jīng)細胞的快速運輸。獨立研究表明,驅動蛋白的缺陷會導致神經(jīng)和代謝疾病的發(fā)生。驅動蛋白家族成員13b(kif13b)是驅動蛋白-3家族中最大的成員,據(jù)報道它在調(diào)節(jié)許多介導信號轉導的重要受體(如血管內(nèi)皮生長因子受體(vegfr)和低密度脂蛋白受體相關蛋白1(lrp1))的循環(huán)和販運過程中發(fā)揮著至關重要的作用,這意味著kif13b可能是負責血管穩(wěn)態(tài)的關鍵調(diào)節(jié)因子。然而,kif13b與ascvd之間的關系尚未確立,kif13b制約動脈粥樣硬化發(fā)展的分子機制的相關信息仍然缺乏。
4、目前臨床上僅有抗脂藥或抗炎藥物合并抗血栓藥物延緩動脈粥樣硬化發(fā)展,不能有效逆轉不同原因導致的動脈粥樣硬化。
技術實現(xiàn)思路
1、為解決上述技術問題,本發(fā)明提出了kif13b基因在治療動脈粥樣硬化中的應用,通過靶向調(diào)節(jié)kif13b基因治療的方式,調(diào)節(jié)巨噬細胞功能,進而治療或延緩動脈粥樣硬化。
2、為實現(xiàn)上述目的,本發(fā)明提供了kif13b基因作為藥物靶標在篩選預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
3、優(yōu)選的,所述kif13b基因的核苷酸序列如seq?id?no.1所示。
4、優(yōu)選的,所述預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物為促進kif13b基因過表達的藥物。
5、優(yōu)選的,所述預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物通過促進kif13b基因過表達,增強巨噬細胞胞葬作用,減少動脈壞死核心形成,治療動脈粥樣硬化。
6、本發(fā)明還提供了促進所述kif13b基因過表達的藥物在制備預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
7、本發(fā)明還提供了一種預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物,包括促進所述kif13b基因過表達的藥物。
8、與現(xiàn)有技術相比,本發(fā)明具有如下優(yōu)點和技術效果:
9、本發(fā)明鑒于kif13b基因在維持血管正常功能方面具有多種細胞活性的重要作用,推測kif13b可能參與了動脈粥樣硬化的發(fā)病機制。本發(fā)明研究了kif13b基因在動脈粥樣硬化中的具體作用和機制,闡明了kif13b基因通過巨噬細胞吞噬作用整合脂質代謝和炎癥反應的分子機制,為動脈粥樣硬化的預防和治療提供了新的理論基礎和干預策略。
1.kif13b基因作為藥物靶標在篩選預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
2.根據(jù)權利要求1所述應用,其特征在于,所述kif13b基因的核苷酸序列如seq?idno.1所示。
3.根據(jù)權利要求1所述應用,其特征在于,所述預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物為促進kif13b基因過表達的藥物。
4.根據(jù)權利要求1所述應用,其特征在于,所述預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物通過促進kif13b基因過表達,增強巨噬細胞胞葬作用,減少動脈壞死核心形成,治療動脈粥樣硬化。
5.促進權利要求1中所述kif13b基因過表達的藥物在制備預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物中的應用。
6.一種預防、緩解和/或治療動脈粥樣硬化的藥物,其特征在于,包括促進權利要求1中所述kif13b基因過表達的藥物。