本發(fā)明屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)，具體涉及pgm2l1在制備預(yù)測三陰性乳腺癌預(yù)后情況的產(chǎn)品中的應(yīng)用。

背景技術(shù)：

1、公開該背景技術(shù)部分的信息僅僅旨在增加對本發(fā)明的總體背景的理解，而不必然被視為承認或以任何形式暗示該信息構(gòu)成已經(jīng)成為本領(lǐng)域一般技術(shù)人員所公知的現(xiàn)有技術(shù)。

2、乳腺癌是當(dāng)前全球女性發(fā)病率最高的惡性腫瘤，也是癌癥相關(guān)死亡的第二大原因，嚴重威脅著女性的生命健康。乳腺癌在形態(tài)學(xué)和分子遺傳學(xué)上表現(xiàn)出高度異質(zhì)性，根據(jù)其分子分型，可將乳腺癌分為luminal?a型、luminal?b型、her2過表達型、基底樣型和正常乳腺樣型。其中，三陰性乳腺癌(tnbc)的分子表型特點是雌激素受體(er)、孕激素受體(pr)和表皮生長因子受體2(her2)的表達均為陰性，具有進展快、侵襲性強、轉(zhuǎn)移能力強、預(yù)后差等臨床特點，是乳腺癌中惡性程度較高的一種分子亞型。由于tnbc缺少上述受體，無法給予有效的內(nèi)分泌或抗her2靶向治療，為tnbc的治療帶來巨大挑戰(zhàn)。因此，揭示三陰性乳腺癌進展轉(zhuǎn)移的分子機理將有助于發(fā)現(xiàn)新的分子治療靶點，對提高療效、改善患者預(yù)后具有重要的臨床意義。

3、代謝重編程可控制腫瘤能量和生物合成途徑的變化。葡萄糖代謝重編程是腫瘤中最具代表的代謝表征。腫瘤細胞具有獨特的能量代謝方式，即使在有氧情況下也不利用線粒體氧化磷酸化產(chǎn)能，而表現(xiàn)出活躍的有氧糖酵解現(xiàn)象，被稱為warburg效應(yīng)(有氧糖酵解)。與其他乳腺癌亞型相比，tnbc表現(xiàn)出高的代謝重編程作用，tnbc腫瘤細胞通過葡萄糖代謝重組為自身提供物質(zhì)與能量，滿足其快速增長所需。參與葡萄糖代謝過程中的多種代謝酶及信號分子在腫瘤發(fā)生、發(fā)展中發(fā)揮著重要作用，被認為是tnbc診斷與治療的重要靶點。

4、磷酸葡萄糖變位酶(pgm)家族的主要功能是促進葡萄糖-1-磷酸(g-1-p)和葡萄糖-6-磷酸(g-6-p)之間的轉(zhuǎn)化。在葡萄糖代謝的背景下，g-1-p參與糖原合成，而g-6-p與糖酵解有關(guān)。因此，pgm家族成員在調(diào)節(jié)糖原合成和糖酵解之間的代謝平衡方面發(fā)揮著關(guān)鍵作用。現(xiàn)有研究表明，pgm的異常表達與多種腫瘤、心血管疾病等緊密相關(guān)。然而，目前pgm在三陰性乳腺癌中的作用的相關(guān)研究仍然較少，因此有必要探尋更加有效的pgm作為三陰性乳腺癌臨床診斷、治療檢測的標(biāo)記物和靶點。

技術(shù)實現(xiàn)思路

1、為了解決現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明的目的是提供pgm2l1在制備預(yù)測三陰性乳腺癌預(yù)后情況的產(chǎn)品中的應(yīng)用。本發(fā)明首次發(fā)現(xiàn)pgm2l1在三陰性乳腺癌中異常高表達，且與三陰性乳腺癌患者預(yù)后緊密相關(guān)，進一步研究證明，干擾pgm2l1表達可抑制三陰性乳腺癌的增殖以轉(zhuǎn)移。因此，pgm2l1可作為三陰性乳腺癌的預(yù)后指標(biāo)和潛在治療靶點，從而完成本發(fā)明。

2、為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明的技術(shù)方案為：

3、本發(fā)明的第一個方面，提供用于檢測pgm2l1的物質(zhì)在制備如下任意一種或多種藥物或制劑中的應(yīng)用；

4、(1)三陰性乳腺癌診斷或輔助診斷藥物或制劑；

5、(2)三陰性乳腺癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估藥物或制劑。

6、本發(fā)明研究發(fā)現(xiàn)磷酸葡萄糖變位酶家族成員pgm2l1在三陰性乳腺癌的惡性進展中發(fā)揮重要作用，并參與到促進糖酵解的代謝重編程中。因此，探究pgm2l1在腫瘤進展轉(zhuǎn)移中的具體功能及機制有望成為提升乳腺癌診療效果的重要突破點。本發(fā)明通過研究發(fā)現(xiàn)，pgm2l1三陰性乳腺癌中的表達顯著高于正常組織，提示pgm2l1在三陰性乳腺癌進展中發(fā)揮作用。同時，pgm2l1高表達患者的預(yù)后顯著差于pgm2l1低表達患者。因此，pgm2l1可作為一種新的三陰性乳腺癌預(yù)后標(biāo)志物，為患者生存期評估提供依據(jù)。

7、本發(fā)明的第二個方面，提供一種用于三陰性乳腺癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估的系統(tǒng)，所述系統(tǒng)包括：

8、分析單元，所述分析單元包括：用于確定受試者的待測樣品中選自pgm2l1表達水平的檢測物質(zhì)；

9、評估單元，所述評估單元包括：根據(jù)所述分析單元確定的所述pgm2l1表達水平對多數(shù)受試者進行預(yù)后評估。

10、本發(fā)明的第三個方面，提供pgm2l1作為靶點在三陰性乳腺癌治療和/或篩選三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

11、本發(fā)明的第四個方面，提供抑制pgm2l1表達的物質(zhì)在制備治療三陰性乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

12、其中，所述抑制pgm2l1表達的物質(zhì)包括針對pgm2l1的rna干擾分子或反義寡核苷酸、小分子抑制劑、sirna、shrna，以及基因敲除的物質(zhì)。

13、所述治療三陰性乳腺癌的產(chǎn)品的功能為如下任意一種或多種；

14、(1)抑制三陰性乳腺癌細胞內(nèi)g-6-p含量；

15、(2)抑制三陰性乳腺癌細胞糖酵解過程；

16、(3)抑制三陰性乳腺癌細胞增殖；

17、(4)抑制三陰性乳腺癌細胞惡性侵襲；

18、(5)抑制三陰性乳腺癌生長；

19、(6)抑制三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移。

20、本發(fā)明的第五個方面，提供一種治療三陰性乳腺癌的藥物，其活性成分為用于抑制pgm2l1表達水平的物質(zhì)，所述物質(zhì)包括針對pgm2l1的rna干擾分子或反義寡核苷酸、小分子抑制劑、sirna、shrna，以及基因敲除的物質(zhì)。

21、所述藥物的功能為如下任意一種或多種；

22、(1)抑制三陰性乳腺癌細胞內(nèi)g-6-p含量；

23、(2)抑制三陰性乳腺癌細胞糖酵解過程；

24、(3)抑制三陰性乳腺癌細胞增殖；

25、(4)抑制三陰性乳腺癌細胞惡性侵襲；

26、(5)抑制三陰性乳腺癌生長；

27、(6)抑制三陰性乳腺癌轉(zhuǎn)移。

28、本發(fā)明的有益效果為：

29、本發(fā)明的技術(shù)方案首次證明了pgm2l1表達隨三陰性乳腺癌惡性程度的增加而增加，且與生存率呈負相關(guān)。干擾pgm2l1表達后抑制了三陰性乳腺癌細胞的增殖，抑制其轉(zhuǎn)移，可作為一種有效的藥物用于預(yù)防和/或治療三陰性乳腺癌。

30、本發(fā)明的技術(shù)方案為三陰性乳腺癌的診斷、預(yù)后評估分析提供了更為有利的手段，這對于三陰性乳腺癌的研究、治療具有重要的意義，同時也為開發(fā)高效的治療三陰性乳腺癌相關(guān)藥物奠定試驗基礎(chǔ)并提供新的視野，因此具有良好的實際應(yīng)用之價值。

技術(shù)特征：

1.用于檢測pgm2l1的物質(zhì)在制備如下任意一種或多種藥物或制劑中的應(yīng)用；

2.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述應(yīng)用(2)中，三陰性乳腺癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估包括對三陰性乳腺癌患者總生存期的預(yù)測。

3.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述檢測pgm2l1的物質(zhì)包括用于rt-pcr、實時定量pcr、原位雜交、基因芯片和基因測序檢測pgm2l1的表達水平的物質(zhì)。

4.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物或制劑的劑型包括：注射劑、片劑、膠囊劑、口服液體型劑或顆粒劑中的一種或多種；

5.如權(quán)利要求1所述的應(yīng)用，其特征在于，所述藥物或制劑還包括藥學(xué)上可接受的輔料；

6.一種用于三陰性乳腺癌預(yù)后評估或輔助預(yù)后評估的系統(tǒng)，其特征在于，所述系統(tǒng)包括：

7.pgm2l1作為靶點在三陰性乳腺癌治療和/或篩選三陰性乳腺癌藥物中的應(yīng)用。

8.抑制pgm2l1表達的物質(zhì)在制備治療三陰性乳腺癌的產(chǎn)品中的應(yīng)用；

9.一種治療三陰性乳腺癌的藥物，其特征在于，其活性成分為用于抑制pgm2l1表達水平的物質(zhì)，所述物質(zhì)包括針對pgm2l1的rna干擾分子或反義寡核苷酸、小分子抑制劑、sirna、shrna，以及基因敲除的物質(zhì)；

10.如權(quán)利要求9所述的藥物，其特征在于，所述藥物的功能為如下任意一種或多種；

技術(shù)總結(jié)
本發(fā)明公開了PGM2L1在制備預(yù)測三陰性乳腺癌預(yù)后情況的產(chǎn)品中的應(yīng)用，屬于生物醫(yī)藥和分子生物學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。本發(fā)明首次證明了PGM2L1表達隨三陰性乳腺癌惡性程度的增加而增加，且與生存率呈負相關(guān)。干擾PGM2L1表達后抑制了三陰性乳腺癌細胞的增殖，抑制其轉(zhuǎn)移，可作為一種有效的藥物用于預(yù)防和/或治療三陰性乳腺癌。本發(fā)明為三陰性乳腺癌的診斷、預(yù)后評估分析提供了更為有利的手段，這對于三陰性乳腺癌的研究、治療具有重要的意義，同時也為開發(fā)高效的治療三陰性乳腺癌相關(guān)藥物奠定試驗基礎(chǔ)并提供新的視野，因此具有良好的實際應(yīng)用之價值。

技術(shù)研發(fā)人員：楊其峰,陳冰,秦文琪
受保護的技術(shù)使用者：山東大學(xué)齊魯醫(yī)院
技術(shù)研發(fā)日：
技術(shù)公布日：2025/1/6