發(fā)明領(lǐng)域本申請屬于生物,具體地,本申請?zhí)峁┝艘环N高熱穩(wěn)定性、高透皮性重組人源iii型膠原蛋白。
背景技術(shù):
1、人體面積最大的為皮膚,皮膚在生命體中所占面積最大。隨著年齡及外界條件的刺激,皮膚的表皮層及真皮層會發(fā)生老化。其中表皮出現(xiàn)細(xì)紋或者松弛的主要原因是膠原蛋白合成減少。真皮主要由膠原纖維、彈力纖維構(gòu)成網(wǎng)狀層結(jié)構(gòu),具有較強(qiáng)的彈性,而組裝成膠原纖維的單體則是膠原蛋白。其中i型膠原蛋白占總膠原蛋白含量最高,iii型膠原蛋白含量其次。通常在新生組織中iii型膠原蛋。白具有明顯增加,iii型膠原蛋白為網(wǎng)狀纖維的主要成分,與i型膠原蛋白一起存在,為皮膚等組織提供支撐、保水,維持彈性等。iii型膠原蛋白更具有柔性,對于維持皮膚及組織的彈性更加有利。iii型膠原蛋白由三條α鏈一起形成超螺旋結(jié)構(gòu),為同源三聚體。
2、皮膚作為人體的第一道防御,其表皮的最外層為角質(zhì)層(角質(zhì)層細(xì)胞組成)。大分子物質(zhì)如核酸、多肽、蛋白質(zhì)與親水物質(zhì)等無法進(jìn)入。需要透過皮膚進(jìn)入的物質(zhì)則需要輔助手段進(jìn)行,如化學(xué)法(溶解皮脂、擴(kuò)大毛囊)、物理法(電穿孔、超聲波、加熱)。這些技術(shù)目前仍存在許多局限性,如刺激皮膚會帶來強(qiáng)烈的刺痛,一些手段造成皮膚細(xì)胞發(fā)生損傷,對細(xì)胞具有毒性等。
3、有研究表明包含5-30個氨基酸的多肽能夠?qū)⒂H水多肽、蛋白質(zhì)、核酸及小分子藥物導(dǎo)入細(xì)胞內(nèi),且不易發(fā)生免疫反應(yīng)。這種方式會大大減輕傳統(tǒng)皮下注射所帶來的痛楚,并可通過涂抹至皮膚控制給藥量及給藥時間,大大提高人們對于給藥的接受程度。膠原蛋白屬于大分子物質(zhì),不易通過皮膚,通過在膠原蛋白前端添加透皮肽,以期提高iii型膠原蛋白在人體皮膚中的透過率,從而彌補(bǔ)人體缺失的iii型膠原蛋白。
技術(shù)實現(xiàn)思路
1、為了解決目前涂抹膠原蛋白不易透過皮膚的技術(shù)問題。發(fā)明人進(jìn)行了大量的研究,結(jié)果獲得了帶有透皮肽與人源iii型膠原蛋白氨基酸序列片段組合而成的高透皮性iii型重組膠原蛋白,所述高透皮性iii型重組膠原蛋白具有高的透皮吸收能力,并且具有高熱穩(wěn)定優(yōu)點(diǎn),從而完成本發(fā)明。
2、一方面,本申請?zhí)峁┝艘环N高熱穩(wěn)定性、高透皮性重組iii型膠原蛋白,所述重組iii型膠原蛋白包含iii型膠原蛋白部分和透皮肽部分。
3、進(jìn)一步地,所述透皮肽部分的氨基酸序列為seq?id?no.2。
4、進(jìn)一步地,所述iii型膠原蛋白部分的氨基酸序列為seq?id?no.3。
5、進(jìn)一步地,所述重組iii型膠原蛋白的氨基酸序列為seq?id?no.1。
6、另一方面,本申請?zhí)峁┝松鲜鲋亟Miii型膠原蛋白在制備具有抗皺和/或修復(fù)功能的化妝品中的應(yīng)用。
7、另一方面,本申請?zhí)峁┝司哂锌拱櫤?或修復(fù)功能的化妝品,所述化妝品中包含上述重組iii型膠原蛋白。
8、另一方面,本申請?zhí)峁┝松鲜鲋亟Miii型膠原蛋白在制備皮膚修復(fù)用藥物或醫(yī)療器械中的應(yīng)用。
9、另一方面,本申請?zhí)峁┝似つw修復(fù)用藥物或醫(yī)療器械,所述藥物或醫(yī)療器械包含上述重組iii型膠原蛋白。
10、另一個方面,本申請?zhí)峁┝松鲜鲋亟Miii型膠原蛋白的制備方法,所述制備方法使用畢赤酵母為宿主表達(dá)上述重組iii型膠原蛋白。
11、進(jìn)一步地,所述制備方法還包括透析、層析步驟。
12、本領(lǐng)域技術(shù)人員可以根據(jù)本領(lǐng)域常識和產(chǎn)品需求為化妝品、藥物或醫(yī)療其他選擇其他輔料和功能成分呢?;瘖y品和藥物的劑型可選用液體制劑如護(hù)膚水、爽膚水,凝膠劑,面膜,霜膏劑等。
1.一種高熱穩(wěn)定性、高透皮性重組iii型膠原蛋白,其特征在于,所述重組iii型膠原蛋白包含iii型膠原蛋白部分和透皮肽部分。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組iii型膠原蛋白,所述透皮肽部分的氨基酸序列為seq?idno.2。
3.根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的重組iii型膠原蛋白,所述iii型膠原蛋白部分的氨基酸序列為seq?id?no.3。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的重組iii型膠原蛋白,所述重組iii型膠原蛋白的氨基酸序列為seq?id?no.1。
5.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的重組iii型膠原蛋白在制備具有抗皺和/或修復(fù)功能的化妝品中的應(yīng)用。
6.具有抗皺和/或修復(fù)功能的化妝品,其特征在于,所述化妝品中包含根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的重組iii型膠原蛋白。
7.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的重組iii型膠原蛋白在制備皮膚修復(fù)用藥物或醫(yī)療器械中的應(yīng)用。
8.皮膚修復(fù)用藥物或醫(yī)療器械,其特征在于,所述藥物或醫(yī)療器械包含根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的重組iii型膠原蛋白。
9.根據(jù)權(quán)利要求1-4任一項所述的重組iii型膠原蛋白的制備方法,其特征在于,所述制備方法使用畢赤酵母為宿主表達(dá)上述重組iii型膠原蛋白。
10.根據(jù)權(quán)利要求9所述的制備方法,所述制備方法還包括透析、層析步驟。