本技術(shù)涉及栓塞劑，特別是涉及一種共聚物及其制備方法、栓塞劑溶液以及栓塞劑系統(tǒng)。

背景技術(shù)：

1、介入栓塞治療是一種微創(chuàng)手術(shù)，相較于傳統(tǒng)的開(kāi)放手術(shù)，它具有創(chuàng)傷小、恢復(fù)快、并發(fā)癥少等優(yōu)點(diǎn)。近年來(lái)，介入栓塞治療在臨床醫(yī)學(xué)中發(fā)揮著越來(lái)越重要的作用，廣泛應(yīng)用于腦動(dòng)靜脈畸形(avm)以及腦動(dòng)靜脈瘺(dvf)等血管異常病灶的臨床治療。介入栓塞劑是介入栓塞技術(shù)所需要用到的一種試劑，主要包括固體栓塞劑和液體栓塞劑。

2、然而，在相關(guān)技術(shù)中，現(xiàn)有的一些液體栓塞劑具有良好的流動(dòng)性，但其栓塞效果不夠理想，另一些液體栓塞劑能夠?qū)崿F(xiàn)一定的栓塞效果，但其流動(dòng)性較差，導(dǎo)致其末梢栓塞效果不夠理想，從而導(dǎo)致其應(yīng)用存在一定的局限性。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)思路

1、本技術(shù)主要解決的技術(shù)問(wèn)題是提供一種共聚物及其制備方法、栓塞劑溶液以及栓塞劑系統(tǒng)，以同時(shí)具備良好的流動(dòng)性和栓塞效果。

2、為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本技術(shù)采用的一個(gè)技術(shù)方案是：提供一種共聚物。所述共聚物包括親水鏈段和疏水鏈段，所述親水鏈段包括具有親水官能團(tuán)的丙烯酸及其衍生物基團(tuán)中的至少一種，所述疏水鏈段包括具有疏水官能團(tuán)的丙烯酸及其衍生物基團(tuán)中的至少一種，所述親水官能團(tuán)包括羧基、羥基、磺酸基、酰胺基中的至少一種，所述疏水官能團(tuán)包括長(zhǎng)鏈烷基。

3、在一些實(shí)施例中，所述親水鏈段和疏水鏈段的質(zhì)量比的范圍是(80％～95％)：(5％～20％)。

4、在一些實(shí)施例中，所述共聚物的重均分子量為10000g/mol～50000g/mol。

5、在一些實(shí)施例中，所述親水鏈段的單體包括：丙烯酸、甲基丙烯酸、丙烯酸羥乙酯、丙烯酸羥丙酯、甲基丙烯酸羥乙酯、甲基丙烯酸羥丙酯、2-丙烯酰氨基-2-甲基-1-丙烷磺酸、丙烯酰胺、甲基丙烯酰胺、n-異丙基丙烯酰胺、n-羥甲基丙烯酰胺、n,n-二甲基丙烯酰胺、[2-(甲基丙烯酰基氧基)乙基]二甲基-(3-磺酸丙基)氫氧化銨、甲氧基聚乙二醇甲基丙烯酸酯中的至少一種。

6、在一些實(shí)施例中，所述疏水鏈段的單體包括：十二烷基聚氧乙烯醚甲基丙烯酸酯、十四烷基聚氧乙烯醚甲基丙烯酸酯、十六烷基聚氧乙烯醚甲基丙烯酸酯、十八烷基聚氧乙烯醚甲基丙烯酸酯、二十二烷基聚氧乙烯醚甲基丙烯酸酯、十六烷基二甲基烯丙基氯化銨、十八烷基二甲基烯丙基氯化銨、2-丙烯酰胺基-2-甲基二十二烷基磺酸鈉、2-丙烯酰胺基十四烷磺酸鈉、2-丙烯酰胺基-2-甲基十二烷磺酸鈉中的至少一種。

7、在一些實(shí)施例中，所述共聚物的結(jié)構(gòu)式如式(i)所示：

8、

9、其中，式(i)中的x：y：z為(5～20)：(40～85)：(10～40)；n為20～30，m為11～21。

10、為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本技術(shù)采用的另一個(gè)技術(shù)方案是：提供一種共聚物的制備方法。所述制備方法包括：至少一種親水單體和至少一種疏水單體進(jìn)行共聚反應(yīng)，形成所述共聚物，其中，所述親水單體包括具有親水官能團(tuán)的丙烯酸及其衍生物，所述疏水單體包括具有疏水官能團(tuán)的丙烯酸及其衍生物，所述親水官能團(tuán)包括羧基、羥基、磺酸基、酰胺基中的至少一種，所述疏水官能團(tuán)包括長(zhǎng)鏈烷基。

11、在一些實(shí)施例中，所述親水單體和所述疏水單體的質(zhì)量比為：(80％～95％)：(5％～20％)。

12、在一些實(shí)施例中，在所述共聚反應(yīng)中，還包括鏈轉(zhuǎn)移劑，所述鏈轉(zhuǎn)移劑包括異丙醇、乙醇、巰基丙酸中的至少一種。

13、在一些實(shí)施例中，在所述共聚反應(yīng)中，還包括引發(fā)劑，所述引發(fā)劑包括偶氮類引發(fā)劑、光引發(fā)劑、氧化還原引發(fā)劑中的至少一種。

14、在一些實(shí)施例中，所述偶氮類引發(fā)劑包括2,2'-偶氮雙[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二鹽酸鹽、偶氮二異丁脒鹽酸鹽、偶氮二異丁咪唑啉鹽酸鹽、偶氮二(2-甲基丙基咪)二鹽酸鹽、偶氮二氰基戊酸鈉、偶氮二(2-甲基丙基咪)二鹽酸鹽中的至少一種。

15、在一些實(shí)施例中，所述至少一種親水單體和至少一種疏水單體進(jìn)行共聚反應(yīng)，形成所述共聚物的步驟包括：將至少一種親水單體和至少一種疏水單體加入反應(yīng)容器，加入超純水以及鏈轉(zhuǎn)移劑，攪拌溶解；在反應(yīng)體系中通入保護(hù)氣體，加入引發(fā)劑進(jìn)行反應(yīng)，得到粗產(chǎn)物，對(duì)粗產(chǎn)物進(jìn)行提純，得到所述共聚物。

16、在一些實(shí)施例中，所述至少一種親水單體和至少一種疏水單體進(jìn)行共聚反應(yīng)，形成所述共聚物的步驟包括：將所述至少一種親水單體和至少一種疏水單體加入到裝有回流冷凝管和導(dǎo)氣裝置的反應(yīng)容器中，加入超純水以及鏈轉(zhuǎn)移劑異丙醇，在攪拌下溶解，在反應(yīng)體系中通入氬氣10min～30min，加入引發(fā)劑2,2'-偶氮雙[2-(2-咪唑啉-2-基)丙烷]二鹽酸鹽，在氬氣氣氛下50℃～75℃反應(yīng)2小時(shí)～4小時(shí)，得到粗產(chǎn)物，使用甲醇、乙醇、丙酮中的至少一種進(jìn)行洗滌，然后干燥，得到所述共聚物。

17、為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本技術(shù)采用的另一個(gè)技術(shù)方案是：提供栓塞劑溶液。所述栓塞劑溶液包括共聚物和第一溶劑，所述共聚物為如上任一實(shí)施例所述的共聚物或如上任一實(shí)施例所述的共聚物的制備方法所制備的共聚物，所述第一溶劑包括乙醇、50％乙醇水溶液、二甲基亞砜、n-甲基吡咯烷酮中的至少一種。

18、在一些實(shí)施例中，所述共聚物在所述栓塞劑溶液中的濃度為5％～10％。

19、在一些實(shí)施例中，所述栓塞劑溶液的剪切粘度隨剪切應(yīng)力的增加而降低。

20、為解決上述技術(shù)問(wèn)題，本技術(shù)采用的另一個(gè)技術(shù)方案是：提供一種栓塞劑系統(tǒng)。所述栓塞劑系統(tǒng)包括栓塞劑溶液和稀釋液，所述栓塞劑溶液為如上任一實(shí)施例所述的栓塞劑溶液，所述稀釋液包括顯影劑、第二溶劑和功能組分。

21、在一些實(shí)施例中，所述栓塞劑溶液和所述稀釋液的體積比為1：(5～20)。

22、在一些實(shí)施例中，在所述稀釋液中，所述顯影劑的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為10％～50％。

23、在一些實(shí)施例中，所述顯影劑包括碘海醇、碘帕醇、碘克沙醇、碘氟醇中的至少一種，和/或，所述第二溶劑包括水、生理鹽水、葡萄糖溶液中的至少一種，和/或，所述功能組分包括抗癌藥物。

24、本技術(shù)的有益效果是：區(qū)別于現(xiàn)有技術(shù)的情況，本技術(shù)所提供的共聚物分子結(jié)構(gòu)中含有親水鏈段和疏水鏈段，親水鏈段為親水單體的單體單元，其可以為共聚物提供親水性的基團(tuán)，以使得共聚物具有良好的水溶性。進(jìn)一步地，親水鏈段還可以改變共聚物的溶解性，以改變共聚物溶液的流變性能。疏水單元為疏水單體的單體單元，其可為共聚物提供疏水側(cè)基，以使得共聚物的分子鏈具有一定的疏水特性。如此，當(dāng)共聚物溶解于溶劑中，各個(gè)疏水側(cè)基之間能夠產(chǎn)生疏水締合作用，形成空間網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)，從而為共聚物溶液提供必要的粘彈性，使其呈凝膠態(tài)。

25、進(jìn)一步地，本技術(shù)實(shí)施例提供的栓塞劑溶液是通過(guò)疏水締合共聚物與第一溶劑而形成凝膠態(tài)的栓塞劑溶液，由于疏水締合共聚物的凝膠具有良好的生物相容性、無(wú)細(xì)胞毒性，并且該凝膠態(tài)的栓塞劑溶液在血管中會(huì)被血液緩慢稀釋溶解，最終被人體代謝排出。即使其少量返流或進(jìn)入靜脈循環(huán)時(shí)，由于栓塞劑溶液的凝膠特性使其在一定程度上可以被血液稀釋，減少異位栓塞的風(fēng)險(xiǎn)，被栓塞的血管在一定條件下可以復(fù)通，安全性好。

26、進(jìn)一步地，本技術(shù)實(shí)施例提供的栓塞劑系統(tǒng)包括呈凝膠態(tài)的栓塞劑溶液，并且該凝膠型的栓塞劑溶液具有良好的流動(dòng)性。當(dāng)該栓塞劑溶液和稀釋液混合形成栓塞劑系統(tǒng)，使得栓塞劑系統(tǒng)也呈凝膠態(tài)，并且還具有流動(dòng)性，也即該栓塞劑系統(tǒng)為非粘性可注射凝膠型液體栓塞劑系統(tǒng)，其具備剪切稀化效應(yīng)。因此，在推注該栓塞劑系統(tǒng)時(shí)，由于其具備良好的流動(dòng)性，當(dāng)該栓塞劑系統(tǒng)進(jìn)入血管中，能夠適應(yīng)不同的大小和形狀，同時(shí)能夠均勻地填充在血管內(nèi)部，達(dá)到阻斷血流的目的。如此本技術(shù)實(shí)施例提供的栓塞劑系統(tǒng)既具有良好的流動(dòng)性，又能具有良好的栓塞效果。