本發(fā)明涉及化學合成領(lǐng)域，尤其涉及一種5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法。

背景技術(shù)：

5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺是一種重要的化工原料，可用于制備各種重要的化工中間體以及藥物，如1-環(huán)己基-5-(4-氯丁基)-四氮唑和西洛他唑。

中國專利201510028804.3和200510022602.8中均公開了一種以環(huán)己醇和5-氯戊腈為原料經(jīng)腈的醇解反應(yīng)合成5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的方法，在濃硫酸參與下由室溫升溫至60℃條件下保溫15h，該方法不僅反應(yīng)時間長，而且收率低，成本太高。

中國專利201510594145.3中公開了以環(huán)己胺為原料，在溶劑四氫呋喃或甲基四氫呋喃存在下，與5-氯戊酰氯發(fā)生酰化反應(yīng)該能生成5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺，然而，該方法在較優(yōu)試驗條件下收率在83.2％～88.7％，收率較低，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

童國通在《中國醫(yī)藥工業(yè)雜志》上公開了一種由環(huán)戊酮經(jīng)baeyer-villiger氧化、三光氣氯化和酰胺化三步反應(yīng)制得5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺，總收率約70％，該方法反應(yīng)步驟繁瑣、中間產(chǎn)物處理方法復雜，且產(chǎn)品總收率不高。

此外，還有文獻報道，5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺可由5-氯戊酸或5-氯戊酸酯和環(huán)己胺酰胺化反應(yīng)制得，但均存在原料不易得、成本高、收率低等不足，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

針對現(xiàn)有技術(shù)中的不足，本發(fā)明的目的在于提供一種5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的合成方法，可以有效提高5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的合成效率，降低成本，且反應(yīng)路線安全、產(chǎn)率高、生產(chǎn)周期短，所得產(chǎn)物純度高。

為實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明提出的5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法，以濃硫酸為催化劑，環(huán)己烯與5-氯戊腈反應(yīng)得到5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺，反應(yīng)方程式如下：

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，所述環(huán)己烯與5-氯戊腈反應(yīng)包括以下步驟：

第一步：將環(huán)己烯與5-氯戊腈混合均勻獲得溶液i，向溶液i中滴加濃硫酸；

第二步：待濃硫酸滴加完畢后獲得溶液ii，對溶液ii升溫攪拌；

第三步：反應(yīng)結(jié)束，對溶液ii進行萃取、洗滌、干燥濃縮獲得5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺。

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，5-氯戊腈、環(huán)己烯與濃硫酸的摩爾比為1.0：1.0～1.5：0.6～0.8。

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，在第一步中，在-5℃～5℃溫度條件下向溶液i中滴加濃硫酸。

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，溶液ii升溫至40～50℃。

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，在第二步中，采用氣相色譜跟蹤監(jiān)測未反應(yīng)5-氯戊腈的含量。

進一步的，在所述5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺合成方法中，在第三步中，采用氣相色譜跟蹤監(jiān)測未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％作為反應(yīng)結(jié)束指標，當反應(yīng)結(jié)束后，將溶液ii倒入冰水中，再用二氯甲烷萃取，分層后將有機相用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，干燥濃縮得到5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明的有益效果是：采用環(huán)己烯為反應(yīng)原料，與5-氯戊腈進行反應(yīng)，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，收率高，且該合成方法具有降低成本、反應(yīng)路線安全，所得產(chǎn)物純度高等優(yōu)點。

附圖說明

圖1為本發(fā)明5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的合成工藝流程圖。

具體實施方式

下面將結(jié)合示意圖對本發(fā)明的5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的合成方法進行更詳細的描述，其中表示了本發(fā)明的優(yōu)選實施例，應(yīng)該理解本領(lǐng)域技術(shù)人員可以修改在此描述的本發(fā)明，而仍然實現(xiàn)本發(fā)明的有利效果。因此，下列描述應(yīng)當被理解為對于本領(lǐng)域技術(shù)人員的廣泛知道，而并不作為對本發(fā)明的限制。

如上反應(yīng)所示，本發(fā)明采用環(huán)己烯和5-氯戊腈為反應(yīng)原料，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，收率高。實現(xiàn)本發(fā)明的技術(shù)方案如下(工藝流程如圖1所示)：

在-5℃～5℃溫度下將濃硫酸緩慢滴入環(huán)己烯和5-氯戊腈溶液中，其中，5-氯戊腈、環(huán)己烯與濃硫酸的摩爾比為1.0：1.0～1.5：0.6～0.8。滴加完畢后，升溫至45～50℃。該反應(yīng)在室溫下反應(yīng)緩慢，升溫至45～50℃，能夠有效提高反應(yīng)速率。在該反應(yīng)中，采用氣相色譜來監(jiān)測反應(yīng)的進程。經(jīng)氣相色譜gc跟蹤，當gc送樣監(jiān)測到未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％時，則認為反應(yīng)結(jié)束。一般情況下，當5-氯戊腈和環(huán)己烯在45～50℃下反應(yīng)時間為5～10h，可由氣相色譜gc監(jiān)測到未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％。將反應(yīng)體系倒入冰水中，加入二氯甲烷萃取，有機相用碳酸氫鈉水溶液和飽和食鹽水洗滌，保留有機相，干燥后濃縮得產(chǎn)品，收率大于93％，純度通常在98％以上。

具體的，下面將結(jié)合具體的實施例進一步說明本發(fā)明的實現(xiàn)步驟。

實施例1

在100ml四口瓶中加入環(huán)己烯0.28mol(23g)和5-氯戊腈0.28mol(33g)獲得溶液i，在-5℃～5℃溫度下緩慢滴入濃硫酸0.188mol(18.5g)，在濃硫酸滴加過程中需要保持溶液i反應(yīng)體系溫度為-5℃～5℃，是為了減少副產(chǎn)物的生成。濃硫酸滴加完畢后，獲得溶液ii，將溶液ii升溫至45～50℃，維持該溫度攪拌約5小時，gc送樣監(jiān)測至未反應(yīng)的5-氯戊腈小于30％時，然后維持45～50℃繼續(xù)反應(yīng)約3小時，送gc監(jiān)測，當未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％時，則認為反應(yīng)結(jié)束。然后將反應(yīng)體系溶液ii倒入至100ml冰水中，使用二氯甲烷進行萃取，重復萃取三次，每次使用二氯甲烷100ml，有機相分別用50ml碳酸氫鈉水溶液和50ml飽和食鹽水洗滌，保留有機相，干燥后濃縮得白色固體58.5g，收率96.1％，純度98.5％。

實施例2

在100ml四口瓶中加入環(huán)己烯0.42mol(34.5g)和5-氯戊腈0.28mol(33g)獲得溶液i，在-5℃～5℃溫度下慢慢滴入濃硫酸0.188mol(18.5g)，在濃硫酸滴加過程中需要保持溶液i反應(yīng)體系溫度為-5℃～5℃，是為了減少副產(chǎn)物的生成。濃硫酸滴加完畢后，獲得溶液ii，將溶液ii升溫至45～50℃，維持該溫度攪拌約5小時。gc送樣監(jiān)測，未反應(yīng)的5-氯戊腈小于30％時，然后維持45～50℃繼續(xù)反應(yīng)約3小時，送gc監(jiān)測，當未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％時，則認為反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)體系溶液ii倒入至100ml冰水中，加入100ml*3二氯甲烷萃取三次，有機相用50ml碳酸氫鈉水溶液和50ml飽和食鹽水洗滌，保留有機相，干燥后濃縮得白色固體58.0g，收率95.2％，純度98.8％。

實施例3

在100ml四口瓶中加入環(huán)己烯23g(0.28mol)和5-氯戊腈33g(0.28mol)獲得溶液i，在-5℃～5℃溫度下慢慢滴入濃硫酸0.22mol(22g)，在濃硫酸滴加過程中需要保持溶液i反應(yīng)體系溫度為-5℃～5℃，是為了減少副產(chǎn)物的生成。濃硫酸滴加完畢后，獲得溶液ii，將溶液ii升溫至45～50℃，維持該溫度攪拌約5小時。gc送樣監(jiān)測，未反應(yīng)的5-氯戊腈小于30％時，然后維持45～50℃繼續(xù)反應(yīng)約3小時，送gc監(jiān)測，當未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％時，則認為反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)體系溶液ii倒入100ml冰水中，加入100ml*3二氯甲烷萃取三次，有機相用50ml碳酸氫鈉水溶液和50ml飽和食鹽水洗滌，保留有機相，干燥后濃縮得白色固體56.9g，收率93.4％，純度98.2％。

實施例4

在100ml四口瓶中加入環(huán)己烯0.28mol(23g)和5-氯戊腈0.28mol(33g)獲得溶液i，在-5℃～5℃溫度下慢慢滴入濃硫酸0.188mol(18.5g)，在濃硫酸滴加過程中需要保持溶液i反應(yīng)體系溫度為-5℃～5℃，是為了減少副產(chǎn)物的生成。濃硫酸滴加完畢后，獲得溶液ii，將溶液ii升溫至45～50℃，維持該溫度攪拌約5小時，gc送樣監(jiān)測，未反應(yīng)的原料5-氯戊腈小于30％時，然后維持45～50℃繼續(xù)反應(yīng)約5小時，送gc監(jiān)測，當未反應(yīng)的5-氯戊腈小于3％時，則認為反應(yīng)結(jié)束。將反應(yīng)體系倒入100ml冰水中，加入100ml*3二氯甲烷萃取三次，有機相用50ml碳酸氫鈉水溶液和50ml飽和食鹽水洗滌，保留有機相，干燥后濃縮得白色固體58.9g，收率96.7％，純度98.8％。

綜上，在本發(fā)明實施例提供的5-氯-n-環(huán)己基戊酰胺的合成方法中，采用環(huán)己烯和5-氯戊腈為反應(yīng)原料，反應(yīng)條件溫和，反應(yīng)時間短，收率高，具有降低成本、反應(yīng)路線安全，所得產(chǎn)物純度高等優(yōu)點。

上述僅為本發(fā)明的優(yōu)選實施例而已，并不對本發(fā)明起到任何限制作用。任何所屬技術(shù)領(lǐng)域的技術(shù)人員，在不脫離本發(fā)明的技術(shù)方案的范圍內(nèi)，對本發(fā)明揭露的技術(shù)方案和技術(shù)內(nèi)容做任何形式的等同替換或修改等變動，均屬未脫離本發(fā)明的技術(shù)方案的內(nèi)容，仍屬于本發(fā)明的保護范圍之內(nèi)。