本發(fā)明涉及有機化學領域，特別是一種2,5-二甲基-3-溴吡啶的合成方法。
背景技術：
吡啶及其衍生物廣泛地分布于自然界。許多植物成分如生物堿等的結構中都含有吡啶環(huán)化合物，它們是生產許多重要化合物的基礎，是醫(yī)藥、農藥、染料、表面活性劑、橡膠助劑、飼料添加劑、食品添加劑、粘合劑等生產中不可缺少的原料。2,5-二甲基-3-溴吡啶是有機合成的重要中間體，主要用于醫(yī)藥中間體，有機合成，有機溶劑，也可應用于染料生產、農藥生產及香料等方面。目前，已報道的2,5-二甲基-3-溴吡啶的合成方法存在收率低、工藝路線長等缺點。
技術實現要素：
本發(fā)明需要解決的技術問題是提供一種收率高、工藝路線合理，適于工業(yè)化生產的2,5-二甲基-3-溴吡啶的合成方法。
為解決上述的技術問題，本發(fā)明一種2,5-二甲基-3-溴吡啶的合成方法包括以下步驟：
丙二酸二乙酯和堿金屬反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-9℃-4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
進一步的，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.2-5.3:1.4-1.7：1.2。
更進一步的，所述堿金屬選自金屬鈉、金屬鉀之間的一種。
更進一步的，丙二酸二乙酯和鈉反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.2:1.4：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-9℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
更進一步的，丙二酸二乙酯和鈉反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5.3:1.7：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
更進一步的，丙二酸二乙酯和鉀反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.8:1.5：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-1℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
本發(fā)明的反應方程式如下：
本發(fā)明方法的有益效果是：反應條件溫和，收率高，且原料易得，成本較低，工藝路線短，具有工業(yè)化前景。
具體實施方式
下面結合具體實施方式對本發(fā)明作進一步詳細的說明。
實施方式一：
丙二酸二乙酯和鈉反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.2:1.4：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-9℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
實施方式二：
丙二酸二乙酯和鈉反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為5.3:1.7：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至4℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。
實施方式三：
丙二酸二乙酯和鉀反應生成鹽，再滴加2甲基-3-硝基-5氯吡啶的甲苯溶液進行縮合反應，之后在酸性條件下脫羧得2,5-二甲基-3-硝基吡啶，所述丙二酸二乙酯、堿金屬、2甲基-3-硝基-5氯吡啶的摩爾比為4.8:1.5：1.2；
2,5-二甲基-3-硝基吡啶在pd/c催化下，甲醇作溶劑，加氫還原，抽濾，濾液濃縮，得2,5-二甲基-3-氨基吡啶；
2,5-二甲基-3-氨基吡啶先與酸生成鹽，冷卻至-1℃，滴加液溴，滴完滴加亞硝酸鈉水溶液，滴加完畢調節(jié)溶液ph為堿性，再進行萃取、干燥、濃縮，得2,5-二甲基-3-溴吡啶。