本發(fā)明屬于化學(xué)合成技術(shù)領(lǐng)域，涉及一類血小板活化因子衍生物，具體涉及2-硫代脂肪鏈羧酸血小板活化因子及其衍生物的制備方法。

背景技術(shù)：

血小板活化因子(plateletactivityfactor，paf)的結(jié)構(gòu)為醚鍵磷脂-1-o-烷基-2-乙?；?sn-甘油-3-磷脂酰膽堿，如圖1所示。paf分子量1100，其結(jié)構(gòu)具有高度的立體特異性，且與其生物學(xué)效應(yīng)密切相關(guān)，體內(nèi)多種細(xì)胞可以合成。目前大多學(xué)者普遍認(rèn)為，中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞、血小板、血管內(nèi)皮細(xì)胞、腎髓質(zhì)細(xì)胞、上皮細(xì)胞在激動劑(凝血酶、緩激膚、組胺、腫瘤壞死因子、白三烯、atp及血管緊張素i等)的作用下均能產(chǎn)生paf。paf作為一種特殊類型的細(xì)胞因子，能作用于多種組織和細(xì)胞，參與生殖、哮喘、過敏、炎癥、腫瘤、休克等多種生理及病理效應(yīng)，在體內(nèi)發(fā)揮著類似于激素的生物學(xué)活性。

血小板活化因子于1972年由bemreniste等發(fā)現(xiàn)，是迄今為止一種最強(qiáng)活性的脂類介質(zhì)。在研究初期，paf被認(rèn)為與血小板的聚集和分泌有關(guān)，其誘導(dǎo)的血小板聚集過程不依賴于腺苷二磷酸(adp)或花生四烯酸(aa)的代謝產(chǎn)物txa2，被認(rèn)為是誘導(dǎo)血小板聚集的第三條途徑。但進(jìn)一步的研究表明，paf特殊的受體與g蛋白耦聯(lián)發(fā)生作用，paf受體還與細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)途徑有關(guān)，發(fā)揮著多種多樣的生物功能。目前，paf在急性肝損害、肝纖維化和肝硬化的致病機(jī)制中的作用越來越受到重視，在眾多參與肝臟疾病發(fā)病的炎性細(xì)胞因子中起著“中心放大”作用，并且通過諸多環(huán)節(jié)加重肝臟的損害。此外，paf可通過促進(jìn)血栓形成，降低腦血流量，增加腦耗氧量，加重腦水腫，影響神經(jīng)細(xì)胞功能并參與腦血管病的發(fā)生發(fā)展過程。

2-硫代血小板活化因子(2-s-paf)的化學(xué)名為1-氧-烷基-2-硫代乙酰基-sn-甘油-3-磷酸膽堿，是血小板活化因子paf的衍生物，如圖1所示。2-s-paf可作為paf受體激動劑，其作用與pafc-18兔子血小板凝聚和pafc-16活化的豚鼠巨噬細(xì)胞相當(dāng)。2-s-paf是溶血磷脂酶ii和paf-ah的底物，同時它也作為paf-ah檢測試劑盒的底物。近年來，美國caymanchemical公司和日本azwell公司相繼推出了檢測血漿型paf-ah的試劑盒，由于其操作簡單且無毒性，已逐步取代了傳統(tǒng)的同位素定量檢測法。

2-s-paf對paf的合成有著重要的作用，2-s-paf是以丙三醇為母體的一類化合物，其1位是烷基醚，2位是硫代乙?；?，3位是磷酸膽堿。這類化合物的化學(xué)結(jié)構(gòu)類似于磷脂酰膽堿(卵磷脂)，但又有不同之處，即卵磷脂的甘油分子中c1位連接的是飽和脂肪酸，c2位連接的是不飽和脂肪酸，而2-s-paf的甘油分子中c1位連接的是醚鏈脂肪醇，c2位連接的是硫代乙?；?/p>

masahirofuji等人以1,2-o-異亞丙基-sn-甘油為原料，并提供一個手性中心，經(jīng)1位烷基化及丙酮叉的去保護(hù)得到二醇，二醇經(jīng)3位的三苯甲基保護(hù)，2位與對硝基苯磺酰氯發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，再經(jīng)脫保護(hù)生成關(guān)鍵中間體paf-7，最后與磷酸膽堿反應(yīng)得到最終產(chǎn)物。但此合成過程中，收率低，重排反應(yīng)多。abulb.kazi等人認(rèn)為重排是離去基活性不夠，采取了比對硝基苯磺酰氯活性高的對甲磺酰氯發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，優(yōu)化了上述路線，以克服硫向氧的遷移問題。在paf-5的基礎(chǔ)上，其認(rèn)為最關(guān)鍵的是發(fā)生三苯甲基的遷移，將2位保護(hù)起來，再與磷酸膽堿反應(yīng)，最后在催化劑的作用下，2位取代得到最終產(chǎn)物，但是，在對接開磷酰氯環(huán)時，收率不穩(wěn)定，同時合成路線中用到了有毒的氣體硫化氫，且中間產(chǎn)物極易氧化變質(zhì)。masakazumurata等人以(s)-1-o-乙?；?2-o-芐基甘油為原料，通過脂肪酶催化酯化，用作手性源，并選擇四氫吡喃基保護(hù)伯羥基以防止環(huán)氧化物的形成和s→o?；w移，2位與對硝基苯磺酰氯發(fā)生構(gòu)型翻轉(zhuǎn)，再經(jīng)ppts弱酸弱堿鹽脫保護(hù)生成不穩(wěn)定的關(guān)鍵中間體，最后與磷酸膽堿反應(yīng)得到最終產(chǎn)物，但該合成路線需要保護(hù)去保護(hù)，綜合收率低。

雖然現(xiàn)有研究已對2-s-paf做了些前瞻性的探索性工作，但現(xiàn)有合成路線僅適用于小規(guī)模制備，得到的2-s-paf量少，同時合成路線周期長，不能大批量合成，致使2-s-paf難以商品化，限制了2-s-paf的市場化應(yīng)用。當(dāng)前，2-s-paf的市場報價為3.5萬元/100mg，這是由于其復(fù)雜的合成路線、難以量產(chǎn)造成的。因此，開發(fā)一種可以工廠化量產(chǎn)2-s-paf的合成路線，對于擴(kuò)展2-s-paf的應(yīng)用，將具有重要的現(xiàn)實意義，并且具有很大的市場潛力。

技術(shù)實現(xiàn)要素：

本發(fā)明針對2-s-paf現(xiàn)有合成路線周期長、難以大批量合成的技術(shù)缺陷，尋求一種高效、低成本、大批量合成高純度2-s-paf的制備方法。本發(fā)明所述合成方法簡便易于實施，合成路線擴(kuò)張性強(qiáng)，同時可以快速獲得2-硫代脂肪鏈羧酸血小板活化因子的多種衍生物。

本發(fā)明所述血小板活化因子衍生物，具有式(ⅰ)的化學(xué)結(jié)構(gòu)：

式(ⅰ)中，取代基r代表?；?/p>

進(jìn)一步地，所述式(ⅰ)中，取代基r代表脂肪族?；?。

作為取代基r的進(jìn)一步優(yōu)選，所述取代基r代表鏈狀脂肪族?；?，r＝cnh2n+1co-，n為正整數(shù)且表示碳鏈的長度。

為了詳實的描述式(ⅰ)血小板活化因子衍生物的結(jié)構(gòu)，本發(fā)明對上下文中的術(shù)語進(jìn)行解釋說明，但該解釋并不代表對本發(fā)明保護(hù)范圍的特別限定。

術(shù)語“酰基”應(yīng)理解為有機(jī)或無機(jī)含氧酸分子中去掉羥基后，剩下的一價原子團(tuán)的統(tǒng)稱，或是理解為羧酸脫去羥基后的剩余部分。通常的?；瘜W(xué)式為r′-c＝o-。酰基具有較強(qiáng)的化學(xué)反應(yīng)活性，可與鹵素原子、烷氧基、氨基或取代氨基及酰氧基結(jié)合，分別獲得酰鹵、酯、酰胺和酸酐。乙?；鶠橐环N常見的?；瘜W(xué)式為ch3-c＝o-或記為ac-，是一個由甲基和羰基組成的?；倌軋F(tuán)。

術(shù)語“脂肪族?；睉?yīng)理解為酰基r′為脂肪族取代基。脂肪族取代基是由脂肪族化合物形成的取代基。脂肪族化合物是鏈狀烴類(開鏈烴類)及除芳香族化合物以外的環(huán)狀烴類及其衍生物的總稱。其中，屬于脂肪族的碳環(huán)化合物又稱脂環(huán)族化合物。

術(shù)語“鏈狀脂肪族?；睉?yīng)理解為?；鵵′為鏈狀脂肪族取代基。鏈狀脂肪族化合物可以理解為鏈狀烴類(開鏈烴類)及其衍生物的總稱。鏈狀脂肪族化合物包括飽和的鏈狀烴類，比如烷烴類化合物，還包括含有不飽和鍵的鏈狀烴類。這里所述的不飽和鍵具有廣義的概念，比如可以是碳碳雙鍵、碳氧雙鍵、碳碳叁鍵等。取代基r＝cnh2n+1co-，n為正整數(shù)且表示碳鏈的長度，說明鏈狀脂肪族?；侵革柡偷逆湢顭N類形成的酰基，比如上述的乙?；褪且环N簡單的鏈狀脂肪族?；?，其n＝1。

另一方面，本發(fā)明還給出了所述血小板活化因子衍生物的制備方法。式(ⅰ)化合物的路線如圖2所示。為了敘述方便，本發(fā)明的中間產(chǎn)物均按照化合物1,2,3…進(jìn)行編號。

上述合成路線中，步驟1，以化合物1(s)-丙酮縮甘油為反應(yīng)起始化合物，向溶有化合物1的溶劑中，加入十六烷衍生物，在堿試劑存在下進(jìn)行反應(yīng)，得到化合物2。在本步驟中，化合物1的反應(yīng)溶劑可以選用多種，優(yōu)選地，可以溶解于二甲基甲酰胺。十六烷衍生物主要是指鹵代十六烷，優(yōu)選為1-溴代十六烷或者1-碘代十六烷，或是二者的混合物；也可以選用十六烷基磺酸酯。本步反應(yīng)在堿性條件下進(jìn)行，可以選用的堿試劑為nah、kh、koh、naoh、naot-bu中的一種或是其混合堿，優(yōu)選為nah。

上述合成路線中，步驟2，化合物2酸性水解，得到化合物3?；衔?的化學(xué)名為(r)-丙酮縮甘油十六烷醚?；衔?進(jìn)行酸性水解所需的酸為鹽酸、醋酸、硫酸、對甲苯磺酸、樟腦磺酸中的一種或是其混合酸。優(yōu)選地，化合物2進(jìn)行酸性水解所需的酸選用濃度為0.5m的鹽酸。

上述合成路線中，步驟3，選擇性的保護(hù)化合物3的末端羥基，得到化合物4?；衔?的化學(xué)名為(r)-3-(十六烷氧基)丙烷-1,2-二醇。本步驟需要特定的反應(yīng)試劑和催化劑。步驟3的反應(yīng)溶劑為mecn/四氫呋喃(v/v＝1/5)，所用催化劑為三乙胺、吡啶、4-二甲胺基-吡啶、2，6-二甲基吡啶中的一種或是其混合物，所使用的末端羥基保護(hù)試劑為三苯基氯甲烷、三苯基溴甲烷中的一種或是其混合物。

上述合成路線中，步驟4，將化合物4在溶劑中生成離去基，向中間體中加入硫代試劑，得到化合物5?；衔?的化學(xué)名為(s)-1-(十六烷氧基)-3-三苯甲氧基丙烷-2-醇。本步驟的催化劑為三乙胺，溶劑為二氯甲烷，生成離去基的試劑為甲烷磺酰氯、對甲苯磺酰氯、對硝基苯磺酰氯、鄰硝基苯磺酰氯、2,4-二硝基苯磺酰氯苯中的一種或是其混合物；所述中間體的反應(yīng)溶劑為二甲基甲酰胺，所使用的硫代試劑為硫代乙酸鹽。這里的硫代乙酸鹽為硫代乙酸鉀、硫代乙酸鈉、硫代乙酸鋰、硫代乙酸三乙胺鹽中的一種或是其混合物。

上述合成路線中，步驟5，化合物5在堿存在下脫去乙?；?，得到化合物6?；衔?的化學(xué)名為(r)-s-(1-(十六烷氧基)-3-(三苯甲氧基)丙烷-2硫醇乙酸酯。本步驟的反應(yīng)溶劑為甲醇/四氫呋喃(v/v＝2/1)，所用堿試劑為28％甲醇鈉的甲醇溶液，或是固體甲醇鈉、固體乙醇鈉，或者定量的氫氧化鋰/過氧化氫體系。

上述合成路線中，步驟6，化合物6在二氯甲烷溶液中，加入反應(yīng)試劑bf3et2o，進(jìn)行三苯甲基遷移反應(yīng)，得到化合物7?；衔?的化學(xué)名為(r)-s-(1-(十六烷氧基)-3-(三苯甲氧基)丙烷-2硫醇。本步驟所用溶劑是苯、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷、二氯甲烷、二氯乙烷、1,1,2,2-四氯乙烷中的一種或是其混合物，所使用的催化劑為三氯化鋁、三氟化硼、三氟化硼乙醚，二氯化鋅中的一種或是其混合物。

上述合成路線中，步驟7，在溶有化合物7的溶劑中，加入催化劑，反應(yīng)完全，得到化合物8?；衔?的化學(xué)名為(s)-s-(3-(十六烷氧基)-2-(三苯甲氧基)丙烷-1醇。本步驟所用反應(yīng)溶劑為苯、甲苯、二甲苯、環(huán)己烷中的一種或是其混合物，所述催化劑為三乙胺。

上述合成路線中，步驟8，向化合物8的反應(yīng)溶劑中，加入掉保護(hù)基催化劑，得到化合物9?；衔?的化學(xué)名為(r)-3-(1-(十六烷氧基)-2-(三苯甲硫基)丙基-2-(三甲胺基乙基)膦酸酯。本步驟所用反應(yīng)溶劑為四氫呋喃、乙腈、吡啶中的一種或是其混合物，所述掉保護(hù)基催化劑為硝酸銀、乙酸銀、三氟乙酸銀中的一種或是其混合物。

上述合成路線中，步驟9，化合物9與酰化試劑反應(yīng)，得到目標(biāo)產(chǎn)物ⅰ?；衔?的化學(xué)名為(r)-(1-(十六烷氧基)-3-(氧代(2-(三甲胺基乙氧基)膦酸氧基丙基)-1-硫化銀。本步驟所用反應(yīng)溶劑為二氯甲烷、四氫呋喃、乙腈、吡啶中的一種或是其混合物，所用催化劑為碘化鉀、4-二甲胺基-吡啶(dmap)中的一種或是其混合物，所述?；噭樗狒蚴酋Ｂ?。在本步驟中，目標(biāo)產(chǎn)物ⅰ的結(jié)構(gòu)取決于選用的?；噭?，通過選擇不同的?；噭纯傻玫?-s-paf的衍生物。

上述血小板活化因子衍生物的合成路線也是在合成此類化合物中首次成功應(yīng)用，該合成路線新穎、產(chǎn)率高并且產(chǎn)物易于分離，可以說是制備此類化合物的最優(yōu)路線。式(ⅰ)結(jié)構(gòu)的血小板活化因子衍生物的具體合成方法，在實施例中有詳細(xì)的描述。

與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所述血小板活化因子衍生物及其合成方法具有下述的有益效果或優(yōu)點：

(1)本發(fā)明采取價格便宜的手性源s構(gòu)型的丙酮縮甘油作為起始反應(yīng)物，經(jīng)過9步反應(yīng)，以8.11％的總收率合成了2-s-paf，有效地解決了其原有合成路線長、產(chǎn)率低、原料價格昂貴的技術(shù)缺陷。

(2)采用本發(fā)明的合成路線，選用不同的酰化試劑，可以快速合成其它多種血小板活化因子衍生物。

(3)2-s-paf及其衍生物具有高度的立體特異性，可作用于多種組織和細(xì)胞，參與生殖、哮喘、過敏、炎癥、腫瘤、休克等多種生理及病理效應(yīng)，在體內(nèi)發(fā)揮著類似于激素的生物學(xué)活性。但其合成困難、來源缺乏等因素限制了其活性研究以及臨床應(yīng)用。本發(fā)明優(yōu)化了其合成方案，實現(xiàn)低成本、大批量合成2-s-paf及其衍生物。這對于2-s-paf及其衍生物的活性研究、生物實驗、臨床應(yīng)用和疾病治療具有重大意義。

附圖說明

圖1是本發(fā)明所述血小板活化因子的分子結(jié)構(gòu)圖。

圖2是本發(fā)明所述血小板活化因子衍生物的制備路線圖。

圖3是本發(fā)明所述2-s-paf衍生物的合成路線圖。

在以下實施例中進(jìn)一步描述本發(fā)明，而不以任何形式旨在限制如權(quán)利要求所表明的本發(fā)明的保護(hù)范圍。

具體實施方式

實施例1，2-s-paf的合成

本實施例給出2-s-paf的合成路線圖，具體見圖3。最終產(chǎn)物2-s-paf用tm表示。

本實施例所給合成路線中，步驟1的具體操作為，在圓底燒瓶中加入溶解有nah(7.26g，0.182mol)的二甲基甲酰胺(dmf)溶液300ml，再加入化合物1(20.0g，0.151mol)，攪拌30min；再向反應(yīng)液中加入十六烷基磺酸酯(58.21g，0.182mol)，室溫反應(yīng)12小時；處理反應(yīng)液，萃取得到有機(jī)相，硅膠柱純化(洗脫劑為正己烷/乙酸乙酯，v/v＝95/5)，得到39.0g化合物2，產(chǎn)率85％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,6h),1.30(m,28h),1.56(m,5h),3.63(m,5h).

步驟2的具體操作為，將化合物2(52.37g，0.147mol)溶于370ml的丙酮中，加入150ml的鹽酸(0.5m)；混合液回流攪拌2h，待反應(yīng)完全后，改為蒸餾裝置，蒸餾出大部分丙酮，然后析出大量固體；此固體用水、飽和碳酸氫納溶液、水、乙醚清洗，干燥得到44.37g白色固體化合物3，產(chǎn)率95％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.93(t,j＝6.4hz,3h),1.29(m,26h),1.62(m,2h),1.80-2.43(2h),3.50-3.92(m,7h).

步驟3的具體操作為，將21.5g化合物3(67.9mmol)溶于250mlthf和50mlmecn中，再加入22.5g三苯基溴甲烷、20mlet3n，回流反應(yīng)15h；反應(yīng)完全后，將反應(yīng)液濃縮，過濾除掉三乙胺的鹽酸鹽，并用少量干燥的乙酸乙酯洗滌沉淀；濾液分別用h2o、1％hcl、飽和nahco3溶液、飽和食鹽水洗滌；無水硫酸鎂干燥，旋干，過柱(pe/ea＝10/1～5/1)，加入石油醚，放置于冰箱過夜，有白色固體析出，過濾得到43.6g化合物4，產(chǎn)率78％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.94(t,j＝6.8hz,3h),1.23-1.44(m,26h),1.40-1.65(m,2h),2.43(d,j＝4.8hz,1h),3.10-3.25(m,2h),3.35-3.60(m,4h),3.88-4.03(m,1h),7.17-7.55(m,15h).

步驟4的具體操作為，在-5℃下，將26.2g(46.8mmol)化合物4溶于270mldcm中，并同時逐滴加入9.8mlet3n和3.6ml甲磺酰氯，仔細(xì)控制同時加完，然后在此溫度反應(yīng)2h；反應(yīng)混合物被倒入冰水中，分離有機(jī)相，用二氯甲烷萃取無機(jī)相，合并有機(jī)相；分別用0.1mhcl、飽和nahco3溶液、飽和nacl溶液洗滌；無水mgso4干燥，濃縮得到中間產(chǎn)物。將28.7g中間產(chǎn)物溶于240mldmf中，加入7.6ghsac和3mlet3n進(jìn)行反應(yīng)。水浴溫度設(shè)定在90℃，12h后，再補(bǔ)加3.8ghsac和1.5mlet3n繼續(xù)反應(yīng)4h后，反應(yīng)完全。冷卻，并將反應(yīng)液倒入冰水中，并用乙酸乙酯萃取，有機(jī)相分別用水和飽和nacl溶液洗滌，無水mgso4干燥，旋干，過柱(pe/ea＝100/1～20/1)，得到17.1g化合物5，產(chǎn)率57％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,3h),1.10-1.40(m,26h),1.40-1.60(m,2h),2.31(s,3h),3.22(dd,j＝9.2,5.6hz,1h),3.37(t,j＝6.6hz,2h),3.39(dd,j＝9.2,3.8hz,1h),3.65(d,j＝6.0hz,2h),3.80-3.97(m,1h),7.15-7.50(m,15h).

步驟5的具體操作為，將13.4g化合物5(21mmol)溶于78mlmeoh和39mlthf中，并于0℃下逐滴加入4.6ml質(zhì)量分?jǐn)?shù)為28％的meona溶液。30min后，反應(yīng)完全，濃縮，并用acoet稀釋濃縮液，溶液分別用h2o、0.1mhcl、飽和nahco3溶液、飽和nacl溶液洗滌。無水mgso4干燥，旋干，過柱(pe/dcm＝50/1～20/1)，得到9.6g化合物6，產(chǎn)率77％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,3h),1.10-1.40(m,26h),1.40-1.65(m,2h),1.89(d,j＝8.2hz,sh),2.95-3.15(m,1h),3.26(dd,j＝9.2,5.8hz,1h),3.32(dd,j＝9.2,5.4hz,1h),3.40(t,j＝6.6hz,2h),3.55-3.70(m,2h),7.15-7.50(m,15h).

¹³cnmr(cdcl3)δ14.12,22.70,26.16,29.38,29.54,29.62,29.65,29.68,29.72,31.95,39.88,64.86,71.34,72.57,86.63,127.07,127.84,128.77,144.06.

步驟6的具體操作為，將9.6g化合物6(16.7mmol)溶于180mldcm中，在-10℃下，向反應(yīng)體系中逐滴加入2.4mlbf3.oet2。45min后，反應(yīng)混合物倒入冰飽和nahco3溶液中，dcm萃取，有機(jī)相用飽和nacl洗滌，無水mgso4干燥，旋干，過柱(pe/ea＝8/1～4/1)，得到7.1g化合物7，產(chǎn)率74％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,3h),1.10-1.35(m,26h),1.35-1.55(m,2h),2.54-2.72(m,2h),3.00-3.58(m,6h),7.15-7.35(m,9h),7.40-7.50(m,6h).

¹³cnmr(cdcl3)δ14.13,22.71,26.05,29.39,29.44,29.52,29.59,29.64,29.69,29.72,31.95,45.42,64.92,67.46,71.47,72.94,126.80,128.00,129.58,144.88.

步驟7的具體操作為，將化合物7(9.98g，17.33mmol)和三乙胺(5.5ml，39.45mmol)溶于苯中，再將100ml的2-氯-2-氧-1,3,2-二氧磷雜環(huán)戊烷(4.69g，32.88mmol)的苯溶液加入到化合物7的溶液中，室溫攪拌反應(yīng)3.5h，過濾除去沉積鹽，濾液濃縮得到中間產(chǎn)物，將中間產(chǎn)物溶于24ml濃度為3.8m三甲胺的乙腈溶液中，50℃反應(yīng)16h。反應(yīng)液濃縮，硅膠柱純化。洗脫劑為氯仿/甲醇/水(v/v/v＝32/9/1～20/15/1)，得8.35g化合物8，產(chǎn)率65％。

¹hnmr(dmso-d6)δ0.89(t,j＝6.4hz,3h),1.10-1.50(m,28h),2.50-2.65(m,1h),2.84(dd,j＝10.2,4.4hz,1h),3.05-3.27(m,3h),3.18(s,9h),3.50-3.65(m,2h),3.75-3.95(m,2h),4.10-4.30(m,2h),7.15-7.40(m,9h),7.45-7.55(m,6h).

¹³cnmr(dmso-d6)δ14.15,22.70,26.07,29.38,29.56,29.68,29.74,31.93,44.93,54.29,59.18,64.87,66.22,67.20,69.35,70.80,126.70,127.94,129.65,144.88.

步驟8的具體操作為，將化合物8(1.2g，7.62mmol)溶于12ml的mecn和1.2mlmeoh中，再加入0.3ml吡啶，攪拌。將agno3(0.55g，3.24mmol)的mecn(1.8ml)溶液加入到反應(yīng)液中，反應(yīng)1h。向反應(yīng)液中加入乙醚，抽濾，用乙腈/乙醚(v/v＝1/1)清洗，真空干燥，得到0.6g化合物9，產(chǎn)率61％。

步驟9的具體操作為，將化合物9(115mg，0.19mmol)溶于2ml的mecn中，加入ki(38mg，0.38mmol)，dmap(46mg，0.38mmol)和乙酸酐(39mg，0.38mmol)，反應(yīng)16h得到產(chǎn)物。用chcl3/meoh作為洗脫劑，柱層析分離純化，得到目標(biāo)產(chǎn)物2-s-paf，產(chǎn)率61％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,3h),0.89(t,j＝6.4hz,3h),1.20-1.42(m,32h),1.42-1.60(m,2h),1.60-1.80(m,2h),1.96-2.18(m,4h),2.54(t,j＝7.6hz,2h),2.72-2.92(m,6h),3.30-3.47(m,2h),3.40(s,9h),3.48-3.68(m,2h),3.75-4.03(m,5h),4.26-4.42(m,2h),5.24-5.50(m,8h).

¹³cnmr(cdcl3)δ14.09,14.13,22.59,22.71,25.46,25.66,26.11,26.43,27.24,29.33,29.38,29.58,29.70,29.74,31.53,31.94,43.63,44.20,54.51,59.24,64.24,66.52,69.20,71.47,127.53,127.83,128.07,128.34,128.65,128.68,129.10,130.52,198.98.

實施例2，一種2-s-paf衍生物的合成

本實施例所給合成路線參見圖3，步驟1～8的具體操作參見實施例1。

步驟9的具體操作為，將化合物9(30mg，0.05mmol)溶于2ml的mecn中，加入ki(8.3mg，0.05mmol)，dmap(6mg，0.05mmol)和十六碳酰氯(137mg，0.5mmol)，反應(yīng)16～24h得到產(chǎn)物。用chcl3/meoh作為洗脫劑，柱層析分離純化，得到2-s-paf衍生物，產(chǎn)率61％。

¹hnmr(cdcl3)δ0.88(t,j＝6.4hz,3h),0.89(t,j＝6.4hz,3h),0.91(t,j＝6.4hz,3h),1.20-1.42(m,64h),1.42-1.60(m,2h),1.60-1.80(m,2h),1.96-2.18(m,4h),2.33(t,j＝7.6hz,2h),2.54(t,j＝7.6hz,2h),2.72-2.92(m,6h),3.30-3.47(m,2h),3.40(s,9h),3.48-3.68(m,2h),3.75-4.03(m,5h),4.26-4.42(m,2h),5.24-5.50(m,8h).

上面結(jié)合實施例對本發(fā)明做了進(jìn)一步的敘述，但本發(fā)明并不限于上述實施方式，在本領(lǐng)域的普通技術(shù)人員所具備的知識范圍內(nèi)，還可以在不脫離本發(fā)明宗旨的前提下做出各種變化。