本發(fā)明屬于有機(jī)合成領(lǐng)域，特別涉及一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法。

背景技術(shù)：

目前，6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的市場需求量很大，但是現(xiàn)有的合成方法復(fù)雜、時(shí)間長、原料成本高，產(chǎn)品純度低，無法滿足市場需求。

技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

本發(fā)明為了彌補(bǔ)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供了一種能夠應(yīng)用于實(shí)驗(yàn)室及工業(yè)化合成的6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，該方法反應(yīng)原料價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高。

本發(fā)明是通過如下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：

一種6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸的合成方法，其特征在于，包括以下步驟：

以6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氫氧化鈉為原料，二者物質(zhì)的量之比為1:1.0 -4.0，在醇和水的作用下，于20-65℃反應(yīng)4-10小時(shí)，經(jīng)提純后得純品6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸。

所述反應(yīng)物為6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯和氫氧化鈉，投料量為6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯：氫氧化鈉 =1:1.0~4.0，以上為摩爾比。

所述的醇為甲醇、乙醇、叔丁醇和異丙醇中的一種。

所述步驟中提純步驟為加入萃取劑萃取，中和，抽濾，萃取劑為乙酸乙酯，水相中和至pH=3-4。

所述反應(yīng)溫度為20-65℃，反應(yīng)時(shí)間為4-10小時(shí)。

本發(fā)明的有益成果是：反應(yīng)原料價(jià)格合理，反應(yīng)條件溫和，易于操作，易于控制，后處理簡單，且產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，純度高，反應(yīng)不會(huì)對(duì)環(huán)境造成任何污染。

具體實(shí)施方式

實(shí)施例1：

在50mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氫氧化鈉（0.20g，5mmol）,甲醇5ml和水15ml。反應(yīng)瓶中的混合物在25℃下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率65.32%，純度98.20%( HPLC)，核磁共振分析（氘代DMSO）δ: 13.818 (s,1H)，9.258(s,1H)，9.162(s,1H)，8.399(s,1H)，

實(shí)施例2：

在50mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（1.35g，5mmol）, 氫氧化鈉（0.40g，10mmol）,乙醇5ml和水15ml。反應(yīng)瓶中的混合物在45℃下攪拌反應(yīng)8小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率68.15%，純度98.72%(HPLC)。

實(shí)施例3：

在100mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（2.70g，10mmol）, 氫氧化鈉（0.80g，20mmol）,甲醇8ml和水32ml。反應(yīng)瓶中的混合物在25℃下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率75.39%，純度98.13%(HPLC)。

實(shí)施例4：

在250mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氫氧化鈉（1.60g，40mmol）,甲醇25ml和水25ml。反應(yīng)瓶中的混合物在25℃下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率79.60%，純度97.80%(HPLC)。

實(shí)施例5：

在250mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（5.40g，20mmol）, 氫氧化鈉（1.60g，40mmol）,乙醇25ml和水25ml。反應(yīng)瓶中的混合物在55℃下攪拌反應(yīng)7小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率69%，純度98.17%(HPLC)。

實(shí)施例6：

在500mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（21.60g，80mmol）, 氫氧化鈉（8.0g，200mmol）,甲醇80ml和水80ml。反應(yīng)瓶中的混合物在25℃下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率73%，純度98.48%(HPLC)。

實(shí)施例7：

在500mL單口圓底燒瓶中加入6-溴咪唑并[1,2-a]吡嗪-3-羧酸乙酯（21.60g，80mmol）, 氫氧化鈉（12.80g，320mmol）,甲醇80ml和水80ml。反應(yīng)瓶中的混合物在25℃下攪拌反應(yīng)10小時(shí)。TLC和LC-MS確定反應(yīng)完成。反應(yīng)結(jié)束后，加入乙酸乙酯萃取，水相中和至pH=3-4左右，析出產(chǎn)品，抽濾，干燥后，計(jì)算收率60.25%，純度98.00%(HPLC)。