本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及了一種乳酸鹽沃替西汀晶型的制備方法。

背景技術(shù)：

沃替西?。╒ortioxetine）是由丹麥靈北制藥公司 (Lundbeck) 和日本武田藥品公司 (Takeda Pharmaceutical) 研發(fā)的一種新型抗抑郁藥物。2013年9月該藥獲得美國食品藥品管理局 (FDA) 的上市批準(zhǔn)，商品名為 Brintellix。該藥為5-HT₃、5-HT₇、5-HT1D 受體拮抗劑、5-HT1B受體部分激動(dòng)劑、5-HT1A 受體激動(dòng)劑、5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體抑制劑，通過調(diào)節(jié)5-HT起到抗抑郁作用，用于治療成人重性抑郁障礙。

沃替西汀 (Vortioxetine) 的化學(xué)名為：1-[2-(2,4-二甲基苯基硫烷基)-苯基]哌嗪，其結(jié)構(gòu)式為：

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技術(shù)實(shí)現(xiàn)要素：

目前研究中乳酸沃替西汀作為活性藥物組分的研究較少。本發(fā)明中主要涉及了一種乳酸沃替西汀晶型的制備方法。

為實(shí)現(xiàn)上述發(fā)明目的，本發(fā)明采用了如下主要技術(shù)方案：將氫溴酸沃替西汀在堿性條件下溶解，水洗后萃取，再加入乳酸，控溫析晶，抽濾后烘干得到乳酸沃替西汀。

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如上所述，本發(fā)明具有如下特征：

制備化合物Ⅱ時(shí)的溶媒為甲苯，二甲苯，乙酸乙酯，其中優(yōu)選乙酸乙酯。

制備化合物Ⅱ所使用的堿性試劑為氫氧化鈉，氫氧化鉀，碳酸鉀，碳酸鈉，其中優(yōu)選氫氧化鉀。

化合物Ⅱ形成晶體時(shí)所需要的溫度為20-50℃，其中優(yōu)選35-40℃。

附圖說明：

圖1：乳酸沃替西汀晶型圖。

具體實(shí)施實(shí)例

以下的實(shí)施例在于詳細(xì)說明本發(fā)明，但是不應(yīng)該構(gòu)成對本發(fā)明的限制。

實(shí)施實(shí)例：

取5.0g氫溴酸沃替西汀加入到反應(yīng)瓶中，再加入80mL甲苯攪拌均勻，然后將1.2g氫氧化鈉及30mL去離子水加入到體系中，回流反應(yīng)2h，TLC檢測原料點(diǎn)消失，體系降至室溫后分液，水洗三次，分離有機(jī)相，向干燥后的有機(jī)相中滴加2.4g乳酸，加熱至40℃，加熱過程中逐漸有固體析出。有固體析出。保溫?cái)嚢?h，抽濾，得乳酸沃替西汀，收率78%（乳酸沃替西汀晶型見附圖1）。