酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝的制作方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種從酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，包括絮凝反應(yīng)、超濾濃縮、酒精沉淀、提純精制和廢水處理等步驟。由于本生產(chǎn)工藝過程中，新鮮酶解廢液經(jīng)過多次PH值的調(diào)節(jié)，結(jié)合加入不同組分的復(fù)合絮凝劑，保證在反應(yīng)中完全將混合液中的游離蛋白解析出來(lái)，經(jīng)過絮凝沉淀，除去絕大部分的雜質(zhì)，從而形成純度高、效價(jià)合理的肝素鈉，整個(gè)工藝流程科學(xué)合理，生產(chǎn)成本低，周期短，反應(yīng)溫度要求不高，生產(chǎn)出的肝素鈉純度高，提取率幾乎達(dá)到100％，其排放物完全達(dá)到環(huán)保排放標(biāo)準(zhǔn)。
【專利說(shuō)明】酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種二次提取肝素鈉的工藝，尤其是一種從豬小腸粘膜酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝。

【背景技術(shù)】
[0002]肝素鈉是一種粘多糖硫酸基抗凝血藥，在臨床使用中廣泛用于防治各種心腦血管疾病，一直是最有效的抗凝血藥物，特別是對(duì)動(dòng)靜脈血栓、血塞具有獨(dú)特療效。肝素鈉廣泛存在于哺乳動(dòng)物的腸粘膜、肺、肝中，特別是豬小腸粘膜中含量最高，并且從健康生豬小腸粘膜中提取出來(lái)的肝素與人體內(nèi)的肝素分子結(jié)構(gòu)基本一致?，F(xiàn)有技術(shù)中肝素鈉的生產(chǎn)方法，主要采用新鮮豬小腸粘膜為原料，通過清洗處理，酶解提取，樹脂吸附、洗脫，醇沉和烘干得到肝素鈉粗品，再經(jīng)過進(jìn)一步提純得到肝素鈉精品。但隨著生產(chǎn)肝素鈉企業(yè)的規(guī)?；瘮U(kuò)大，大量酶解吸附廢液被隨意直接排放，造成了環(huán)境污染；同時(shí)由于傳統(tǒng)生產(chǎn)過程中水解吸附不完全，廢液中還含有40%左右的肝素鈉沒有被提取出來(lái)，廢液既浪費(fèi)資源又污染環(huán)境，如何進(jìn)一步從廢液中二次提取肝素鈉，變廢為寶，成為廣大肝素鈉生產(chǎn)者急需解決的問題。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明的目的在于提供一種從酶解吸附廢液中二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，其生產(chǎn)成本低、周期短、反應(yīng)溫度低、純度高，肝素鈉提取率幾乎達(dá)到10096，其排放物能達(dá)到環(huán)保排放標(biāo)準(zhǔn)。
[0004]酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，包括以下步驟:
[0005]①絮凝反應(yīng):取新鮮酶解吸附廢液輸入反應(yīng)罐中，加入3?5wt%。的復(fù)合絮凝劑和I?1.5wt%。防腐劑，以100?150r/min的速度攪拌混合液5?1min,加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值5.5?6.5，再攪拌5?lOmin，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值6.8?7.0，攪拌5min，室溫靜置沉淀2?3個(gè)小時(shí)，將上清液抽出備用，沉淀物送入離心機(jī)離心過濾，離心速度為5000?6000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10?10.5，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，再次調(diào)節(jié)PH值7，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，抽出靜置的上清液送入超濾機(jī)，離心機(jī)得到的沉淀物和靜置得到的沉淀物送入干燥機(jī)，干燥后制得動(dòng)物精飼料；
②超濾濃縮:調(diào)節(jié)超濾機(jī)，室溫下將上清液用3?4萬(wàn)分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，濾掉大分子量雜質(zhì)，然后把超濾水再次用2?3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來(lái)，可得到肝素鈉濃縮液；
③酒精沉淀:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，升溫至90?95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值1.25?2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調(diào)節(jié)PH值6.2?7.0后加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80 %?95 %的乙醇，沉淀10?20小時(shí)，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素鈉粗品；
④提純精制:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60?100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調(diào)節(jié)PH值至1.25?2，過濾除去雜質(zhì)，再調(diào)PH值至6.2?7，加入I?2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無(wú)水乙醇清洗2?3次，干燥得到肝素鈉精品；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來(lái)的廢水中加入活性炭，經(jīng)吸附脫色后經(jīng)板框壓濾機(jī)或袋式過濾器過濾掉雜質(zhì)，再進(jìn)入反滲透納濾機(jī)處理。
[0006]優(yōu)選地，步驟①所述復(fù)合絮凝劑包括苯甲酸鈉、聚乙烯酰銨、海藻酸鈉二脂醇、海藻酸鈉、海藻酸鉀、彭潤(rùn)土、高嶺土、硅藻土、珍珠巖晶粉、明礬、氯化鈣和碳酸鋇中任意三種或三種以上成分組成；所述防腐劑為甲苯或苯酚。
[0007]本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)在于:本發(fā)明的絮凝反應(yīng)步驟中，新鮮酶解廢液經(jīng)過多次PH值的調(diào)節(jié)，結(jié)合加入不同組分的復(fù)合絮凝劑，保證在反應(yīng)中完全將混合液中的游離蛋白解析出來(lái)，經(jīng)過絮凝沉淀，除去絕大部分的雜質(zhì)，從而形成純度高、效價(jià)合理的肝素鈉；同時(shí)防腐劑可以保障在夏季高溫環(huán)境中保持廢液中的肝素鈉不與雜質(zhì)發(fā)生化學(xué)反應(yīng)，提高肝素鈉的提純數(shù)量；在超濾濃縮步驟中，使用超濾膜經(jīng)過大小分子量的兩次過濾，第一次過濾掉大分子蛋白雜質(zhì)，第二次阻留肝素鈉分子成為粗品濃縮液，可以使肝素鈉提取率達(dá)到98% ;在酒精沉淀步驟中，多次調(diào)節(jié)PH值結(jié)合并加入乙酸鈉，可以去除濃縮液中的離子雜質(zhì)，并有效改善肝素鈉的氣味，并提高制得肝素鈉的穩(wěn)定性品質(zhì)；在提純精制步驟中，通過加入十六烷基三甲基溴化銨進(jìn)一步去除粗品中的含陽(yáng)離子的雜質(zhì)，達(dá)到提純目的；在廢水處理步驟中，經(jīng)過吸附、脫色和納濾后的納濾水完全達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。整個(gè)生產(chǎn)工藝流程科學(xué)合理，生產(chǎn)能耗低，反應(yīng)溫度要求不高，肝素鈉提取收率達(dá)98%以上，肝素鈉單位產(chǎn)量高，生產(chǎn)成本低，制得的肝素鈉效價(jià)大于120U/mg，產(chǎn)品純度高。

【具體實(shí)施方式】
[0008]為了進(jìn)一步公開本發(fā)明的技術(shù)方案和實(shí)施效果， 申請(qǐng)人:在下面的具體實(shí)施例中作詳細(xì)描述說(shuō)明，但 申請(qǐng)人:對(duì)實(shí)施例的描述并不是對(duì)技術(shù)方案的限制，任何依據(jù)本發(fā)明構(gòu)思而非實(shí)質(zhì)的改變都應(yīng)當(dāng)落入本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。
[0009]實(shí)施例1
[0010]①絮凝反應(yīng):取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應(yīng)罐中，加入3wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯酰銨和彭潤(rùn)土按10: I: I組分而成的復(fù)合絮凝劑和lwt%。甲苯，以100r/min的速度攪拌混合液5min，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值5.5，再攪拌5min，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值6.8，攪拌5min，室溫靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，將上清液抽出備用，沉淀物送入離心機(jī)離心，離心速度為5000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，再次調(diào)節(jié)PH值7，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，抽出靜置的上清液送入超濾機(jī)，離心機(jī)得到的沉淀物和靜置得到的沉淀物送入干燥機(jī)，干燥后制得動(dòng)物精飼料；
②超濾濃縮:調(diào)節(jié)超濾機(jī)，室溫下將上清液用3萬(wàn)分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，濾掉大分子量雜質(zhì)，然后把超濾水再次用2千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來(lái)，可得到肝素鈉濃縮液30kg ；
③酒精沉淀:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，升溫至90°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值1.25，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調(diào)節(jié)PH值
6.2后加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80%的乙醇，沉淀10小時(shí)，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素鈉粗品；
④提純精制:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調(diào)節(jié)PH值至1.25，過濾除去雜質(zhì)，再調(diào)PH值至6.2，加入I倍體積的95 %的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無(wú)水乙醇清洗2次，干燥得到肝素鈉精品，效價(jià)為123U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來(lái)的廢水中加入活性炭，經(jīng)吸附脫色后經(jīng)板框壓濾機(jī)或袋式過濾器過濾掉雜質(zhì)，再進(jìn)入反滲透納濾機(jī)處理，排出的納濾水完全達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。
[0011]實(shí)施例2
[0012]①絮凝反應(yīng):取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應(yīng)罐中，加入4wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯酰銨、海藻酸鉀、氯化鈣和彭潤(rùn)土按10:1:1:1:1組分而成的復(fù)合絮凝劑和1.2￥七％。的甲苯，以120r/min的速度攪拌混合液8min,加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值6,再攪拌8min，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值7.0，攪拌5min，室溫靜置沉淀2.5個(gè)小時(shí)，將上清液抽出備用，沉淀物送入離心機(jī)離心過濾，離心速度為5500r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，再次調(diào)節(jié)PH值7，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，抽出靜置的上清液送入超濾機(jī)，離心機(jī)得到的沉淀物和靜置得到的沉淀物送入干燥機(jī)，干燥后制得動(dòng)物精飼料；
②超濾濃縮:調(diào)節(jié)超濾機(jī)，室溫下將上清液用3.5萬(wàn)分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，濾掉大分子量雜質(zhì)，然后把超濾水再次用2.5千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來(lái)，可得到肝素鈉濃縮液35kg ；
③酒精沉淀:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，升溫至93°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值1.5，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調(diào)節(jié)PH值6.5后加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的90%的乙醇，沉淀15小時(shí)，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素鈉粗品；
④提純精制:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入80mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調(diào)節(jié)PH值至1.5，過濾除去雜質(zhì)，再調(diào)PH值至6.5，加入1.5倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無(wú)水乙醇清洗2次，干燥得到肝素鈉精品，效價(jià)為128U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來(lái)的廢水中加入活性炭，經(jīng)吸附脫色后經(jīng)板框壓濾機(jī)或袋式過濾器過濾掉雜質(zhì)，再進(jìn)入反滲透納濾機(jī)處理，排出的納濾水完全達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。
[0013]實(shí)施例3
[0014]①絮凝反應(yīng):取新鮮酶解吸附廢液10噸輸入反應(yīng)罐中，加入5wt%。的由苯甲酸鈉、聚乙烯酰銨、海藻酸鈉二脂醇、明礬、珍珠巖晶粉、碳酸鋇和硅藻土按10: 0.5: I: I: I: I: I組分而成的復(fù)合絮凝劑和1.5wt%。的苯酚，以150r/min的速度攪拌混合液1min,加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值6.5,再攪拌1min,加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值
7.0，攪拌5min，室溫靜置沉淀3個(gè)小時(shí)，將上清液抽出備用，沉淀物送入離心機(jī)離心過濾，離心速度為6000r/min，把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，再次調(diào)節(jié)PH值7，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，抽出靜置的上清液送入超濾機(jī)，離心機(jī)得到的沉淀物和靜置得到的沉淀物送入干燥機(jī)，干燥后制得動(dòng)物精飼料；
②超濾濃縮:調(diào)節(jié)超濾機(jī)，室溫下將上清液用4萬(wàn)分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，濾掉大分子量雜質(zhì)，然后把超濾水再次用3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來(lái)，可得到肝素鈉濃縮液40kg ；
③酒精沉淀:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，升溫至95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調(diào)節(jié)PH值7.0后加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的95%的乙醇，沉淀20小時(shí)，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素鈉粗品；
④提純精制:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍,加入100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調(diào)節(jié)PH值至2，過濾除去雜質(zhì)，再調(diào)PH值至7，加入2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無(wú)水乙醇清洗3次，干燥得到肝素鈉精品，效價(jià)為132U/mg ；
⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來(lái)的廢水中加入活性炭，經(jīng)吸附脫色后經(jīng)板框壓濾機(jī)或袋式過濾器過濾掉雜質(zhì)，再進(jìn)入反滲透納濾機(jī)處理，排出的納濾水完全達(dá)到排放標(biāo)準(zhǔn)。
【權(quán)利要求】
1.酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于包括以下步驟: ①絮凝反應(yīng):取新鮮酶解吸附廢液輸入反應(yīng)罐中，加入3?5wt%。的復(fù)合絮凝劑和I?1.5wt%。防腐劑，以100?150r/min的速度攪拌混合液5?1min,加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值5.5?6.5，再攪拌5?lOmin，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值6.8?7.0，攪拌5min，室溫靜置沉淀2?3個(gè)小時(shí)，將上清液抽出備用，沉淀物送入離心機(jī)離心過濾，離心速度為5000?6000r/min,把離心得到的上清液與備用的上清液混合，加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10?10.5，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，再次調(diào)節(jié)PH值7，靜置沉淀2個(gè)小時(shí)，抽出靜置的上清液送入超濾機(jī)，離心機(jī)得到的沉淀物和靜置得到的沉淀物送入干燥機(jī)，干燥后制得動(dòng)物精飼料； ②超濾濃縮:調(diào)節(jié)超濾機(jī)，室溫下將上清液用3?4萬(wàn)分子量的超濾膜進(jìn)行超濾，濾掉大分子量雜質(zhì)，然后把超濾水再次用2?3千分子量的超濾膜把肝素鈉阻留下來(lái)，可得到肝素鈉濃縮液； ③酒精沉淀:在肝素鈉濃縮液中加入氫氧化鈉調(diào)節(jié)PH值10.5，升溫至90?95°C，過濾棄去渣子得肝素鈉濾液，加入氯化氫調(diào)節(jié)PH值1.25?2，溫度8°C，過濾棄去渣子，濾液調(diào)節(jié)PH值6.2?7.0后加入乙酸鈉攪拌均勻，加入2倍體積的80 %?95 %的乙醇，沉淀10?20小時(shí)，抽出乙醇溶液，收集沉淀物，干燥得到肝素鈉粗品； ④提純精制:將肝素鈉粗品用純水溶解，水量為粗品的10倍，加入60?100mg/L的十六烷基三甲基溴化銨，調(diào)節(jié)PH值至1.25?2，過濾除去雜質(zhì)，再調(diào)PH值至6.2?7，加入I?2倍體積的95%的乙醇靜置沉淀，抽濾得沉淀物，最后用無(wú)水乙醇清洗2?3次，干燥得到肝素鈉精品； ⑤廢水處理:把超濾濃縮過程中剩下來(lái)的廢水中加入活性炭，經(jīng)吸附脫色后經(jīng)板框壓濾機(jī)或袋式過濾器過濾掉雜質(zhì)，再進(jìn)入反滲透納濾機(jī)處理。
2.如權(quán)利要求1所述的酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述復(fù)合絮凝劑包括苯甲酸鈉、聚乙烯酰銨、海藻酸鈉二脂醇、海藻酸鈉、海藻酸鉀、彭潤(rùn)土、高嶺土、硅藻土、珍珠巖晶粉、明礬、氯化鈣和碳酸鋇中的任意三種或三種以上成分。
3.如權(quán)利要求1或2所述的酶解吸附廢液二次提取肝素鈉的生產(chǎn)工藝，其特征在于所述防腐劑為甲苯或苯酚。
【文檔編號(hào)】C08B37/10GK104262509SQ201410513488
【公開日】2015年1月7日 申請(qǐng)日期:2014年9月25日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月25日
【發(fā)明者】韓敬冰, 姚文江 申請(qǐng)人:韓敬冰