專利名稱：一種硫化體系及醫(yī)用氯化丁基橡膠塞的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，更具體涉及制備醫(yī)用氯化丁基橡膠塞的硫化體系。
背景技術(shù)：
目前醫(yī)用橡膠瓶塞主要是由鹵化丁基橡膠(包括氯化丁基橡膠和溴化丁基橡膠)生產(chǎn)的。其硫化常用的硫化劑種類有氧化鋅、硫磺、硫磺給予體、烷基酚醛樹脂等等，采用這些硫化劑制備的橡膠塞，可以滿足一些常規(guī)的部分不敏感藥品相容性要求。但是由這些硫化劑制備的橡膠塞中可萃取/濾取物相對較多，與一些分子活性比較強的藥物封裝后，這些可萃取/濾取物影響了膠塞與藥物的相容性，比較突出的是部分頭孢菌素類、部分大輸液類、以及較多中藥注射液制劑等。為了解決這些藥物的相容性問題，專利申請?zhí)枮?200510021897. 7和專利申請?zhí)枮?01110039764. 8的專利中公開了一種覆膜或鍍膜的膠塞及其制作方法，所公開的制造工藝相對繁瑣，并且存在密封性和穿刺落屑的問題，專利申請?zhí)枮?00710135267. I的專利中公開了一種注射液用氯化丁基膠塞及其制作方法，所公開的硫化體系為樹脂氧化鋅體系，脫模困難，污染模具嚴(yán)重，并且只涉及一種注射液用氯化丁基膠塞，未涉及用于頭孢菌素類粉末狀藥物的氯化丁基膠塞。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是克服現(xiàn)有技術(shù)中存在的缺點和不足，提供一種硫化體系及醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，用這種硫化體系制備的醫(yī)用氯化丁基橡膠塞能滿足特殊藥品相容性要求的，甚至可以達到涂膜或鍍膜膠塞的水平，并且能達到日本藥典的要求。為了解決上述技術(shù)問題采用以下技術(shù)方案一種硫化體系，由以下重量份的硫化齊U、催化劑及活性劑組成硫化劑0. 5-5份，催化劑0. 1-2份，活性劑0. 5-6份；所述的硫化劑為硅烷偶聯(lián)劑，其通式為Y(CH2)nSiX3，其中，Y表示烷基、乙烯基、環(huán)氧基、氨基或巰基，X表示氯基或烷氧基；所述的催化劑為硫醇基咪唑啉或2-硫醇基苯并咪唑；所述的活性劑為氧化鋅或氧化鎂。一種醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，由氯化丁基橡膠、補強性填料、著色劑及硫化體系制備rfu 。一種醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，由以下重量份的原料制備而成氯化丁基橡膠100份，補強性填料10-100份，硫化劑0. 5-5份，催化劑0. 1-2份，活性劑0. 5-6份，著色劑0_5份。所述的娃燒偶聯(lián)劑為乙稀基娃燒偶聯(lián)劑、氣基娃燒偶聯(lián)劑、過氧基娃燒偶聯(lián)劑或疏基娃燒偶聯(lián)劑。所述的乙稀基娃燒偶聯(lián)劑為乙稀基二甲氧基娃燒、乙稀基二乙氧基娃燒、乙稀基三叔丁氧基硅烷、乙烯基三叔丁基過氧硅烷或乙烯基三乙酰氧基硅烷；所述的氨基硅烷偶聯(lián)劑為Y _氨丙基二甲氧基娃燒、Y _氨丙基二乙氧基娃燒、N-0 _(氨乙基)-Y-氨丙基二甲氧基娃燒或N-0 -(氨乙基)-y -氨丙基二乙氧基娃燒；所述的過氧基娃燒偶聯(lián)劑為乙稀基二叔丁基過氧娃燒；所述的疏基娃燒偶聯(lián)劑為Y _疏基丙基二甲氧基娃燒或Y-疏
基丙基二乙氧基娃燒。所述的催化劑為2-硫醇基苯并咪唑。所述的活性劑為氧化鎂。醫(yī)用氯化丁基橡膠塞的制備方法如下煉膠，采用強力加壓式密煉機將原材料混合均勻，在開煉設(shè)備上將混煉膠出條，密煉最終排料溫度為85-95°C，上頂栓壓力為0. 6-0. 8Mpa，混煉周期為13-15分鐘；硫化，采用注射硫化成型工藝，硫化溫度為180-200°C，硫化壓力為240bar，硫化鎖模力400噸，螺桿筒溫度為70°C，注射筒溫度為80-900C，冷流道溫度為80-90°C ;沖切、清洗均在在符合GMP要求的潔凈環(huán)境下進行，清洗 時用注射用水進行清洗，即得成品。所述的補強性填料為煅燒高嶺土、納米高嶺土或改性滑石粉。所述的著色劑為炭黑或二氧化鈦。氣化丁基橡I父的硫化體系很多，比如硫橫硫化體系和樹脂硫化體系等。但是用這些硫化體系制備的氯化丁基橡膠塞的可萃取/濾取物相對較多，與一些分子活性比較強的藥物封裝后，這些可萃取/濾取物影響了膠塞與藥物的相容性，研究膠塞可萃取/濾取對藥物相容性的影響已成為當(dāng)前制藥行業(yè)和藥包材行業(yè)的前沿的熱門課題。為了減少影響藥物相容性的可萃取/濾取物，本發(fā)明采用了新型的硫化體系，即硅烷偶聯(lián)劑硫化體系，本發(fā)明優(yōu)選疏基娃燒偶聯(lián)劑。添加催化劑的目的是增加硫化速率，減少硫化劑的用量，加入催化劑后可明顯減小氯化丁基橡膠塞萃取液的濁度，因此對醫(yī)用氯化丁基橡膠塞來說，添加催化劑是必須的，選擇2-硫醇基苯并咪唑為本發(fā)明的催化劑。添加活性劑的目的是增加催化劑的活性，減少催化劑的用量或縮短硫化時間，力口入活性劑后可減小氯化丁基橡膠塞萃取液的濁度，選擇活性氧化鎂為本發(fā)明的活性劑。添加著色劑的目的是調(diào)節(jié)氯化丁基橡膠塞的顏色，選擇炭黑和二氧化鈦為本發(fā)明的著色劑。本發(fā)明的醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，原材料易得、工藝簡單。采用本發(fā)明的硫化體系所制備的氯化丁基橡膠塞能夠滿足國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)YBB00042005和/或YBB00052005的要求，能夠滿足日本藥典的要求，同時也能滿足特殊藥品相容性的要求，與國外同類產(chǎn)品的質(zhì)量相當(dāng)。
具體實施例方式下面結(jié)合具體情況用一些實例來說明本發(fā)明的具體實施方法，但不構(gòu)成對本發(fā)明的任何限制。實施例I :一種醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，由以下重量份數(shù)的原材料制備而成的氯化丁基橡膠(CIIR1066)100份，煅燒高嶺土 60份，y -巰基丙基三甲氧基硅烷4份，2-硫醇基苯并咪唑I. 5份，氧化鎂5份，二氧化鈦4份，炭黑0. 6份。其制備方法包括煉膠、硫化、沖切、清洗、烘干，其中煉膠采用強力加壓式密煉機將原材料混合均勻，在開煉設(shè)備上將混煉膠出條，密煉最終排料溫度為85°C _95°C，上頂栓壓力為0. 6-0. 8Mpa，混煉周期為13-15分鐘；硫化，采用注射硫化成型工藝，硫化溫度為185°C，硫化壓力為240bar，硫化鎖模力400噸，螺桿筒溫度為70°C，注射筒溫度為90°C，冷流道溫度為90°C，硫化時間為5min ;沖切、清洗均在在符合GMP要求的潔凈環(huán)境下進行，清洗時用注射用水進行清洗，然后烘干即得醫(yī)用氯化丁基橡膠塞成品。本發(fā)明的醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，按照國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)“YBB00042005注射液用鹵化丁基橡膠塞”進行檢測，檢測結(jié)果如表I所示。表I
權(quán)利要求
1.一種硫化體系，其特征是由以下重量份的硫化劑、催化劑及活性劑組成 硫化劑0. 5-5份，催化劑0. 1-2份，活性劑0. 5-6份；所述的硫化劑為硅烷偶聯(lián)劑，其通式為Y (CH2)nSiX3,其中，Y表不燒基、乙稀基、環(huán)氧基、氣基或疏基，X表不氣基或燒氧基；所述的催化劑為硫醇基咪唑啉或2-硫醇基苯并咪唑；所述的活性劑為氧化鋅或氧化鎂。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的硫化體系，其特征是醫(yī)用氯化丁基橡膠塞由氯化丁基橡膠、補強性填料、著色劑及硫化體系制備而成。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的硫化體系，其特征是醫(yī)用氯化丁基橡膠塞由以下重量份的原料制備而成氯化丁基橡膠100份，補強性填料10-100份，硫化劑0. 5-5份，催化劑0. 1-2份，活性劑0. 5-6份，著色劑0-5份。
4.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的硫化體系，其特征在于所述的硅烷偶聯(lián)劑為乙烯基硅燒偶聯(lián)劑、氣基娃燒偶聯(lián)劑、過氧基娃燒偶聯(lián)劑或疏基娃燒偶聯(lián)劑。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的硫化體系，其特征在于所述的乙烯基硅烷偶聯(lián)劑為乙烯基三甲氧基硅烷、乙烯基三乙氧基硅烷、乙烯基三叔丁氧基硅烷、乙烯基三叔丁基過氧硅烷或乙烯基二乙酸氧基娃燒；所述的氨基娃燒偶聯(lián)劑為Y-氨丙基二甲氧基娃燒、Y-氨丙基二乙氧基娃燒、N-0 -(氨乙基)-Y _氨丙基二甲氧基娃燒或N-0-(氨乙基)-Y-氨丙基二乙氧基娃燒；所述的過氧基娃燒偶聯(lián)劑為乙稀基二叔丁基過氧娃燒；所述的疏基娃燒偶聯(lián)劑為Y_疏基丙基二甲氧基娃燒或Y_疏基丙基二乙氧基娃燒。
6.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的硫化體系，其特征在于所述的催化劑為2-硫醇基苯并咪唑。
7.根據(jù)權(quán)利要求I或3所述的硫化體系，其特征在于所述的活性劑為氧化鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的硫化體系，其特征是醫(yī)用氯化丁基橡膠塞的制備方法如下煉膠，采用強力加壓式密煉機將原材料混合均勻，在開煉設(shè)備上將混煉膠出條，密煉最終排料溫度為85-95°C，上頂栓壓力為0. 6-0. 8Mpa，混煉周期為13-15分鐘；硫化，采用注射硫化成型工藝，硫化溫度為180-200°C，硫化壓力為240bar，硫化鎖模力400噸，螺桿筒溫度為70°C，注射筒溫度為80-90°C，冷流道溫度為80-90°C ;沖切、清洗均在在符合GMP要求的潔凈環(huán)境下進行，清洗時用注射用水進行清洗，即得成品。
9.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的硫化體系，其特征是所述的補強性填料為煅燒高嶺土、納米高嶺土或改性滑石粉。
10.根據(jù)權(quán)利要求2或3所述的硫化體系，其特征是所述的著色劑為炭黑或二氧化鈦。
全文摘要
一種硫化體系，由以下重量份的硫化劑、催化劑及活性劑組成硫化劑0.5-5份，催化劑0.1-2份，活性劑0.5-6份；所述的硫化劑為硅烷偶聯(lián)劑，其通式為Y(CH2)nSiX3，其中，Y表示烷基、乙烯基、環(huán)氧基、氨基或巰基，X表示氯基或烷氧基；所述的催化劑為硫醇基咪唑啉或2-硫醇基苯并咪唑；所述的活性劑為氧化鋅或氧化鎂。本發(fā)明的醫(yī)用氯化丁基橡膠塞，原材料易得、工藝簡單。采用本發(fā)明的硫化體系所制備的氯化丁基橡膠塞能夠滿足國家食品藥品監(jiān)督管理局下發(fā)的標(biāo)準(zhǔn)YBB00042005和/或YBB00052005的要求，能夠滿足日本藥典的要求，同時也能滿足特殊藥品相容性的要求，與國外同類產(chǎn)品的質(zhì)量相當(dāng)。
文檔編號C08K5/37GK102702574SQ201210180518
公開日2012年10月3日 申請日期2012年6月4日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月4日
發(fā)明者代高峰, 劉海洪, 李向陽, 馬東風(fēng) 申請人:鄭州市翱翔醫(yī)藥包裝有限公司