專利名稱：：氯乙醇功能化聚(l-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物及制法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物及其制法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：聚氨基酸類聚合物由于其良好的生物相容性、降解性、規(guī)整的二級(jí)結(jié)構(gòu)和側(cè)基可修飾性，在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域，如組織工程、藥物控制釋放等方面都具有廣泛的應(yīng)用前景。聚(L-谷氨酸)是一種側(cè)鏈帶有羧基的聚氨基酸，其羧基具有良好的反應(yīng)活性，便于功能化修飾；其側(cè)羧基在水溶液中具有PH和離子強(qiáng)度敏感性，使其可以作為智能型的生物醫(yī)用材料。在生物醫(yī)學(xué)領(lǐng)域的應(yīng)用中，一般都需要材料有水溶性的組分以便增加可傳輸性和在體內(nèi)的循環(huán)時(shí)間；需要材料能夠?qū)ν饨缲菁?如溫度、PH、離子強(qiáng)度、電場(chǎng)和磁場(chǎng)等)產(chǎn)生可逆的物理或化學(xué)響應(yīng)以便實(shí)現(xiàn)材料的智能化。但常見(jiàn)的水溶性聚氨基酸類聚合物都屬于離子型的，只具有單一的PH響應(yīng)性，而且容易與帶相反電荷的生物大分子發(fā)生聚集，從而限制了它們?cè)谏锊牧项I(lǐng)域的應(yīng)用。而由天然氨基酸衍生來(lái)的非離子型聚氨基酸在水溶液中的溶解性都很差且不具有響應(yīng)性。因此，制備水溶性的且能對(duì)多種外界剌激，尤其是溫度和pH變化產(chǎn)生響應(yīng)性的聚氨基酸類聚合物體系有著重要的現(xiàn)實(shí)意義和廣闊的應(yīng)用前景。目前，具有溫度和pH值敏感的聚氨基酸類聚合物體系主要是通過(guò)離子型的聚氨基酸與溫度敏感的聚合物結(jié)合形成嵌段或接枝共聚物來(lái)實(shí)現(xiàn)的。MacromolecularRapidCommunicationsVol.29，p490_497(2008)報(bào)道了一種由氨基化的聚(N-異丙基丙烯酰胺)引發(fā)Y-2-苯甲基L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐開(kāi)環(huán)聚合，并脫掉苯甲基保護(hù)，得到具有溫度和pH響應(yīng)性的聚(N-異丙基丙烯酰胺)-b-聚(L-谷氨酸)聚氨基酸體系。JournalofPolymerSciencePartA—PolymerChemistryVol.46，p4140_4150(2008)報(bào)道了一禾中把氨基化的聚(N-異丙基丙烯酰胺)通過(guò)縮合反應(yīng)接枝到聚(L-谷氨酸)上，得到具有溫度和pH響應(yīng)性的聚(L-谷氨酸)-g-聚(N-異丙基丙烯酰胺)聚氨基酸體系。上述兩個(gè)體系制備過(guò)程不易控制，而且引入的大分子量的聚(N-異丙基丙烯酰胺)不可生物降解，在生物醫(yī)用領(lǐng)域應(yīng)用中受到限制。
發(fā)明內(nèi)容針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的不足，本發(fā)明提供了氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物及其制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明所合成的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物與無(wú)規(guī)共聚物，可以通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體的聚合，得到具有溫度和PH響應(yīng)性的聚(L-谷氨酸)。鑒于原子轉(zhuǎn)移自由基聚合的可控性，可以通過(guò)準(zhǔn)確控制甲基丙烯酸酯類單體的種類和聚合度，調(diào)節(jié)聚合物的溫度和PH轉(zhuǎn)變點(diǎn)和敏感程度。另外，所得到的智能化聚氨基酸類材料具有良好的生物相容性和降解性，對(duì)人體無(wú)毒副作用。因此，本發(fā)明所合成的高4分子材料在醫(yī)學(xué)上有很高的使用價(jià)值和廣泛的應(yīng)用前景。本發(fā)明的目的之一是提供氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物。本發(fā)明提供的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物為分子量為500015000，分散度為1.11.3的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯；其結(jié)構(gòu)式為本發(fā)明提供的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)無(wú)規(guī)共聚物為分子量為500015000，分散度為1.11.3的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)；其結(jié)構(gòu)式為本發(fā)明的目的之二是提供氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物的制備方法，其步驟和條件如下(1)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備在無(wú)水條件下，將^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯-^內(nèi)羧酸酐用無(wú)水溶劑溶解，并在攪拌下加入伯胺引發(fā)劑，其中，伯胺與^-2-氯乙基《-谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1:3070，在25°C，攪拌子攪拌條件下反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，把溶液倒入體積為溶劑10倍量的乙醚中沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)；所述的伯胺引發(fā)劑為含伯胺數(shù)在12，分子量在501000的有機(jī)分子，優(yōu)選正己胺和己二胺；(2)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備在無(wú)水條件下，將Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐與y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐用無(wú)水溶劑溶解，并在攪拌下加入伯胺引發(fā)劑，其中，伯胺的摩爾數(shù)與Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐和y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾總數(shù)之比為l:30300，其中，^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯-^內(nèi)羧酸酐與Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾數(shù)之比為l:0.25-4，在25t:，攪拌子攪拌條件下反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，把溶液倒入體積為溶劑10倍量的乙醚中沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)；所述的伯胺引發(fā)劑為含伯胺數(shù)在12，分子量在501000的有機(jī)分子，優(yōu)選正己胺和己二胺；對(duì)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)除苯甲基保護(hù)基的方法如下①溴化氫/乙酸溶液法將聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y_2-苯甲基-L-谷氨酸酯)在25°C下用有機(jī)酸溶解，然后在攪拌子攪拌下加入溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸混合溶液，其中，溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中苯甲基的摩爾比為l:4，在25t:下反應(yīng)lh，產(chǎn)物用乙醚沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y_2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)；或者采用②通入溴化氫氣體法將聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸)在25。C下溶于有機(jī)酸或苯中，然后在攪拌子攪拌下連續(xù)用溴化氫氣體向該溶液中鼓泡lh，溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸)中苯甲基的摩爾比為1:4，再在25t:下繼續(xù)反應(yīng)lh，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用乙醚沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y_2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。本發(fā)明的目的之三是提供氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物的應(yīng)用。以氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物或無(wú)規(guī)共聚物為引發(fā)劑，通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體的聚合，得溫度和pH響應(yīng)性的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-甲基丙烯酸酯類或聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-甲基丙烯酸酯類聚合物；本發(fā)明的目的之四是提供氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚與無(wú)規(guī)共聚物的用法，其步驟和條件如下將氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物或無(wú)規(guī)共聚物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入甲基丙烯酸酯類單體，CuBr與三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中，聚合物中氯乙醇基、CuBr與三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:l，氯乙醇基與甲基丙烯酸酯類單體摩爾比為l:100;該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下的條件下反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu2+，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后，得溫度和pH響應(yīng)性的聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-甲基丙烯酸酯類或聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-甲基丙烯酸酯類聚合物；所用的甲基丙烯酸酯類單體包括甲基丙烯酸-2-(2_甲氧基乙氧基)乙酯，甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯《鹽酸鹽、甲基丙烯酸-N，N-二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸-N，N-二乙基氨基乙酯和甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯。有益效果本發(fā)明所得到的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物與無(wú)規(guī)共聚物，可以通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體，從而得到具有溫度和pH響應(yīng)性的聚(L-谷氨酸)。可以通過(guò)準(zhǔn)確控制甲基丙烯酸酯類單體的種類和聚合度，調(diào)節(jié)聚合物的溫度和pH轉(zhuǎn)變點(diǎn)和敏感程度，使聚(L-谷氨酸)的智能性提高，從而拓寬其在生物醫(yī)用材料領(lǐng)域的應(yīng)用。所得材料的pH和溫度敏感性的具體檢測(cè)數(shù)據(jù)見(jiàn)圖l，圖2。圖1是不同甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯聚合度對(duì)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2_(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯溫度敏感性的影響，由圖可以得出當(dāng)聚甲基丙烯酸-2_(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯聚合度為4時(shí)，臨界相轉(zhuǎn)變溫度(如圖1所示，透過(guò)率為90%時(shí)對(duì)應(yīng)的溫度)為47.(TC，聚合物為6是，臨界相轉(zhuǎn)變溫度為47.8°〇，可以推出通過(guò)調(diào)節(jié)聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯聚合度可以調(diào)節(jié)聚(y_2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯的臨界相轉(zhuǎn)變溫度。圖2是不同pH值對(duì)聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯10-卜谷氨酸)1-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯溫度敏感性的影響，由圖2可以得出，pH=2.0時(shí)，臨界相轉(zhuǎn)變溫度為38.5°C，pH=4.0時(shí)，臨界相轉(zhuǎn)變溫度為40.3°C，pH=6.0時(shí)臨界相轉(zhuǎn)變溫度為44.2°C，pH=8.0時(shí)，臨界相轉(zhuǎn)變溫度為46.7"，pH=10.0，臨界相轉(zhuǎn)變溫度為49.9t:，可以推出聚(y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯10-卜谷氨酸)1-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯具有pH敏感性，并且可以通過(guò)pH值來(lái)調(diào)節(jié)聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2_(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯的臨界相轉(zhuǎn)變溫度。圖1不同甲基丙烯酸_2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯聚合度(口，DP=4;參，DP=6)對(duì)聚"-2-氯乙基-卜谷氨酸酯)1-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯溫度敏感性的影響圖2不同pH值(B，pH=2.0;O，pH=4.0;A，pH=6.0;v，pH=8.0;,，pH=10.0)對(duì)聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯溫度敏感性的影響具體實(shí)施例方式實(shí)施例1:不同分子量聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備分別稱取3份2.356g(0.Olmol)的y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體，分別加入3個(gè)干燥的反應(yīng)瓶中，分別加入5mL無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺將單體溶解。在攪拌下分別加入O.00033mol，0.00020mol和0.00014mol的正己胺，然后將溶液在25。C攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用50mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25。C下真空干燥24h，得到3種不同分子量的聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)。所得產(chǎn)物見(jiàn)表一。表一不同分子量的聚(y_2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備實(shí)驗(yàn)編號(hào)A/IMn(g.mo1—1)DP反應(yīng)產(chǎn)率(％)13042002280.625076004079.4370105005577.57上表中，A/1為^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯-^內(nèi)羧酸酐與正己胺的投料摩爾比；Mn為聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的數(shù)均分子量，由1！1NMR測(cè)定得到；DP為由數(shù)均分子量得出的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的平均聚合度；反應(yīng)產(chǎn)率為實(shí)際得到的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的質(zhì)量與理論得到的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)質(zhì)量的比值。實(shí)施例2:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備稱取2.356g(0.Olmol)的Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體加入干燥的反應(yīng)瓶中，加入5mL無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺將單體溶解。在攪拌下分別加入O.00010mo1的己二胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用50mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25t:下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)，反應(yīng)產(chǎn)率為75.3%。實(shí)施例3:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備稱取2.356g(0.Olmol)的Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體加入干燥的反應(yīng)瓶中，加入50mL無(wú)水1，4-二氧六環(huán)將單體溶解。在攪拌下分別加入O.OOOlOmol的正己胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用500mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25t:下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)，反應(yīng)產(chǎn)率為76.4%。實(shí)施例4:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備稱取2.356g(0.Olmol)的Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體加入干燥的反應(yīng)瓶中，加入25mL無(wú)水三氯甲烷將單體溶解。在攪拌下分別加入0.OOOlOmol的正己胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用250mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25t:下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)，反應(yīng)產(chǎn)率為77.6%。實(shí)施例5:不同Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯摩爾百分含量的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備(溴化氫/冰醋酸溶液脫保護(hù)法)(D分別稱取4份摩爾總數(shù)為O.Olmol的Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體和￥-2-苯甲基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體加入4個(gè)無(wú)水的反應(yīng)瓶中，其中Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體和Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體的摩爾比分別為l:0.33，1:0.5，1:2和1:IO。分別加入5mL無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺將單體溶解。在攪拌下分別加入0.00013mol，0.00033mol，0.00033mol，0.00033mol的正己胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用50mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25t:下真空干燥24h，得到4種y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯摩爾百分含量的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)。所得產(chǎn)物見(jiàn)表二。表二不同Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯摩爾百分含量的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y_2-苯甲基_L_谷氨酸酯)<table>tableseeoriginaldocumentpage9</column></row><table>上表中，A/I為Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體和Y_2_苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體的摩爾總數(shù)與正己胺的投料摩爾比；N1/N2為投料時(shí)^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體和^-2-苯甲基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體的摩爾比；Mn為聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的數(shù)均分子量，由111NMR測(cè)定得到；DP1為由數(shù)均分子量得出的聚(Y_2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基_L_谷氨酸酯)中Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯結(jié)構(gòu)單元的平均聚合度；DP2為由數(shù)均分子量得出的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯結(jié)構(gòu)單元的平均聚合度；反應(yīng)產(chǎn)率為實(shí)際得到的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)的質(zhì)量與理論得到的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)的質(zhì)量的比值。(2)將本實(shí)施例步驟(1)中所得的4種聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)各取稱lg，在25t:下分別用10mL二氯乙酸溶解，然后在攪拌下加入3mL溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸溶液，得到反應(yīng)混合液，溶液在25"下攪拌lh。產(chǎn)物用150mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次，25"下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。脫保護(hù)反應(yīng)產(chǎn)率為8488%。實(shí)施例6:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y_2_苯甲基_L_谷氨酸酯)的制備稱取摩爾總數(shù)為O.Olmol的^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體和^-2-苯甲基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體加入無(wú)水的反應(yīng)瓶中，其中Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體和^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體的摩爾比l:10。分別加入5mL無(wú)水N，N-二甲基甲酰胺將單體溶解。在攪拌下分別加入0.00017mol的己二胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用50mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)。反應(yīng)產(chǎn)率為78.6%。實(shí)施例7:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y_2_苯甲基_L_谷氨酸酯)的制備稱取摩爾總數(shù)為O.Olmol的Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體和^-2-苯甲基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體加入無(wú)水的反應(yīng)瓶中，其中Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體和Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體的摩爾比l:10。分別加入50mL無(wú)水l，4-二氧六環(huán)將單體溶解。在攪拌下分別加入O.00033mol的正己胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用500mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25°C下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)。反應(yīng)產(chǎn)率為79.7%。實(shí)施例8:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y_2_苯甲基_L_谷氨酸酯)的制備稱取摩爾總數(shù)為O.Olmol的Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯_N_內(nèi)羧酸酐單體和^-2-苯甲基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐單體加入無(wú)水的反應(yīng)瓶中，其中Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐單體和^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯-^內(nèi)羧酸酐單體的摩爾比l:10。分別加入25mL無(wú)水三氯甲烷將單體溶解。在攪拌下分別加入0.00033mo1的正己胺，然后將溶液在25t:攪拌下繼續(xù)反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，反應(yīng)體系用250mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次后，25°C下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)。反應(yīng)產(chǎn)率為81.3%。實(shí)施例9:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備(通入溴化氫氣體脫保護(hù)法，溶劑為三氟乙酸)將1.0g聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)(Mn=17100g.mol-l，Nl/N2=1:0.33)溶于10mL三氟乙酸中，25。C下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過(guò)調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過(guò)lh，通入的溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中苯甲基的摩爾比為4:1，再在25t:下攪拌lh，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用150mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。產(chǎn)物數(shù)均分子量由^NMR法測(cè)定為15000，反應(yīng)產(chǎn)率為87.6%。實(shí)施例10:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備(通入溴化氫氣體脫保護(hù)法，溶劑為二氯乙酸)將1.0g聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)(Mn=17100g.mol-l，Nl/N2=1:0.33)溶于10mL二氯乙酸中，25。C下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過(guò)調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過(guò)lh，通入的溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中苯甲基的摩爾比為4:1，再在25t:下攪拌lh，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用150mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。產(chǎn)物數(shù)均分子量由^NMR法測(cè)定為15000，反應(yīng)產(chǎn)率為88.2%。實(shí)施例11:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備(通入溴化氫氣體脫保護(hù)法，溶劑為苯)將1.0g聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)(Mn=17100g.mol-l，Nl/N2=1:0.33)溶于20mL苯中，25°C下將溴化氫氣體向溶液中連續(xù)鼓泡，通過(guò)調(diào)節(jié)氣流量使時(shí)間不超過(guò)lh，通入的溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中苯甲基的摩爾比為4:1，再在25t:下攪拌lh，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用150mL乙醚沉降，過(guò)濾，用乙醚洗滌三次，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。產(chǎn)物數(shù)均分子量由力NMR法測(cè)定為15000，反應(yīng)產(chǎn)率為86.7%。實(shí)施例12:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)_g-聚甲基丙烯酸_2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯的制備將O.Olg(O.000052mol)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)(Mn=7600g.mol—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入O.982g甲基丙烯酸_2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯單體，O.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N_二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基《-谷氨酸酯)1-聚甲基丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率35.7%。實(shí)施例13:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7500g.mo1—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.212g甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:l，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率5.7%。實(shí)施例14凍(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸叔丁酯的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7600g.mo1—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.815g甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:l，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率43.7%。實(shí)施例15:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7600g.mol一1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入O.864g甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽單體，O.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為i:i:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-氨基乙酯*鹽酸鹽單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽。反應(yīng)產(chǎn)率50.8%。實(shí)施例16:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸_2-N，N-二甲基氨11基乙酯的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7600g.mol—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.820g甲基丙烯酸_2-N，N_二甲基氨基乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N_二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-N，N-二甲基氨基乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)_g-聚甲基丙烯酸_2-N，N-二甲基氨基乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率40.5%。實(shí)施例17:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸_2-N，N_二乙基氨基乙酯的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7600g.mol—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.967g甲基丙烯酸_2-N，N_二乙基氨基乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N_二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-N，N-二乙基氨基乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)_g-聚甲基丙烯酸_2-N，N-二乙基氨基乙酯單體。反應(yīng)產(chǎn)率42.5%。實(shí)施例18凍(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯的制備將0.Olg(O.000052mol)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯)(Mn=7600g.mo1—1)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.742g甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為i:i:i，氯乙醇基與甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體摩爾比為i:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu2+，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-聚甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體。反應(yīng)產(chǎn)率50.9%。實(shí)施例19:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2_甲氧基乙氧基)乙酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，Nl/N2=1:0.33)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.982g甲基丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯單體，O.00749gCuBr與O.0120g三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為i:i:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-甲氧基乙氧基)乙酯單體摩爾比為i:ioo。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu2+，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)1-聚甲基丙烯酸-2_(2-甲氧基乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率34.8%。實(shí)施例20:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2_甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，Nl/N2=1:0.33)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入1.212g甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率10.1%。實(shí)施例21:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸叔丁酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，Nl/N2=1:0.33)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.815g甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯單體摩爾比為l:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y_2_氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率46.5%。實(shí)施例22:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，Nl/N2=1:0.33)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.864g甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-氨基乙酯*鹽酸鹽單體摩爾比為1:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯鹽酸鹽。反應(yīng)產(chǎn)率49.3%。實(shí)施例23:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)_g_聚甲基丙烯酸_2-N，N-二甲基氨基乙酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，Nl/N2=1:0.33)溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入0.820g甲基丙烯酸-2-N，N-二甲基氨基乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-N，N-二甲基氨基乙酯單體摩爾比為1:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-N，N-二甲基氨基乙酯。反應(yīng)產(chǎn)率38.4%。實(shí)施例24:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸-2-N，N-二乙基氨基乙酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，N1/N2=1:0.33)溶于N，N_二甲基甲酰胺中，加入0.967g甲基丙烯酸-2-N，N-二乙基氨基乙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N_二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為l:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸-2-N，N-二乙基氨基乙酯單體摩爾比為1:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸_2-N，N-二乙基氨基乙酯單體。反應(yīng)產(chǎn)率43.7%。實(shí)施例25:聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-C0_L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯的制備將0.013g(0.000052mo1)聚(Y_2_氯乙基_L_谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)(Mn=15000g.mo1—1，N1/N2=1:0.33)溶于N，N_二甲基甲酰胺中，加入0.742g甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體，0.00749gCuBr與0.0120g三(2_N，N_二甲基胺基乙基)胺，其中聚合物中氯乙醇基/CuBr/三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:l，氯乙醇基與甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體摩爾比為1:100。該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下反應(yīng)6h。反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu"，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后即得聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-聚甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯單體。反應(yīng)產(chǎn)率52.1%。權(quán)利要求氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物，其特征在于，其為分子量為5000～15000，分散度為1.1～1.3的聚(γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯，其結(jié)構(gòu)式為F2009102180135C00011.tif2.氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)無(wú)規(guī)共聚物，其特征在于，其為分子量為500015000，分散度為1.11.3的聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)，其結(jié)構(gòu)式為3.如權(quán)利要求l所述的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物的制備方法，其特征在于，步驟和條件如下(1)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)的制備在無(wú)水條件下，將^-2-氯乙基《-谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐用無(wú)水溶劑溶解，并在攪拌下加入伯胺引發(fā)劑，其中，伯胺與^-2-氯乙基《-谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐的摩爾比為1:3070，在25t:，攪拌子攪拌條件下反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，把溶液倒入體積為溶劑10倍量的乙醚中沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)；所述的伯胺引發(fā)劑為含伯胺數(shù)在12，分子量在501000的有機(jī)分子。4.如權(quán)利要求3所述的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物的制備方法，其特征在于，所述的伯胺引發(fā)劑為正己胺和己二胺。5.如權(quán)利要求l所述的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備方法，其特征在于，步驟和條件如下在無(wú)水條件下，將^_2-氯乙基-卜谷氨酸酯^-內(nèi)羧酸酐與Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐用無(wú)水溶劑溶解，并在攪拌下加入伯胺引發(fā)劑，其中，伯胺的摩爾數(shù)與y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐和y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾總數(shù)之比為l:30300，其中，^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯-^內(nèi)羧酸酐與Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的摩爾數(shù)之比為1:0.25-4，在25t:，攪拌子攪拌條件下反應(yīng)72h，反應(yīng)結(jié)束后，把溶液倒入體積為溶劑10倍量的乙醚中沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)；所述的伯胺引發(fā)劑為含伯胺數(shù)在12，分子量在501000的有機(jī)分子；對(duì)聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)除苯甲基保護(hù)基的方法如下①溴化氫/乙酸溶液法將聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)在25t:下用有機(jī)酸溶解，然后在攪拌子攪拌下加入溴化氫質(zhì)量含量為33%的溴化氫/冰醋酸混合溶液，其中，溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸酯)中苯甲基的摩爾比為l:4，在25t:下反應(yīng)lh，產(chǎn)物用乙醚沉降，過(guò)濾，洗滌，25t:下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)；或者采用②通入溴化氫氣體法將聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸)在25°C下溶于有機(jī)酸或苯中，然后在攪拌子攪拌下連續(xù)用溴化氫氣體向該溶液中鼓泡lh，溴化氫與聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-Y-2-苯甲基-L-谷氨酸)中苯甲基的摩爾比為1:4，再在25t:下繼續(xù)反應(yīng)lh，反應(yīng)結(jié)束后，產(chǎn)物用乙醚沉降，過(guò)濾，洗滌，25°C下真空干燥24h，得到聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)。6.如權(quán)利要求5所述聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的制備方法，其特征在于，所述的伯胺引發(fā)劑為正己胺和己二胺。7.如權(quán)利要求1或2所述的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚或無(wú)規(guī)共聚物聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)的應(yīng)用，其特征在于，以所述的均聚物或無(wú)規(guī)共聚物為引發(fā)劑，通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體的聚合，得到溫度和pH響應(yīng)性的聚(^-2-氯乙基-卜谷氨酸酯)1-甲基丙烯酸酯類或聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-甲基丙烯酸酯類聚合物。8.用權(quán)利要求7所述的氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚或無(wú)規(guī)共聚物聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)制備溫度和pH響應(yīng)性的聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯)-g-甲基丙烯酸酯類或聚(^-2-氯乙基《-谷氨酸酯-(30-卜谷氨酸)1-甲基丙烯酸酯類聚合物的方法，其步驟和條件如下將氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物或無(wú)規(guī)共聚物溶于N，N-二甲基甲酰胺中，加入甲基丙烯酸酯類單體，CuBr與三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺，其中，聚合物中氯乙醇基、CuBr與三(2-N，N-二甲基胺基乙基)胺的摩爾比為1:1:1，氯乙醇基與甲基丙烯酸酯類單體摩爾比為l:100;該反應(yīng)體系除氧后，在6(TC，攪拌子攪拌下的條件下反應(yīng)6h，反應(yīng)結(jié)束后用氧離子交換樹(shù)脂吸附Cu2+，然后用3500Da透析袋透析3天，凍干后，得溫度和pH響應(yīng)性的聚(^-2-氯乙基《-谷氨酸酯)1-甲基丙烯酸酯類或聚(Y-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-co-L-谷氨酸)-g-甲基丙烯酸酯類聚合物；所用的甲基丙烯酸酯類單體為甲基丙烯酸-2_(2-甲氧基乙氧基)乙酯，甲基丙烯酸-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙氧基)乙酯、甲基丙烯酸叔丁酯、聚甲基丙烯酸-2-氨基乙酯《鹽酸鹽、甲基丙烯酸-N，N-二甲基氨基乙酯、甲基丙烯酸-N，N-二乙基氨基乙酯或甲基丙烯酸環(huán)氧丙酯。全文摘要本發(fā)明提供了氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物與無(wú)規(guī)共聚物及其制備方法和應(yīng)用。所述聚合物的合成過(guò)程包括以伯胺為引發(fā)劑，通過(guò)γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的開(kāi)環(huán)反應(yīng)合成氯乙醇功能化的聚(L-谷氨酸)均聚物，通過(guò)γ-2-氯乙基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐與γ-2-苯甲基-L-谷氨酸酯-N-內(nèi)羧酸酐的開(kāi)環(huán)反應(yīng)并脫掉苯甲醇保護(hù)得到氯乙醇功能化的聚(L-谷氨酸)無(wú)規(guī)共聚物。氯乙醇功能化聚(L-谷氨酸)均聚物與共聚物可以通過(guò)原子轉(zhuǎn)移自由基聚合反應(yīng)引發(fā)甲基丙烯酸酯類單體的聚合，得到具有溫度和pH敏感的聚(L-谷氨酸)。通過(guò)該方法合成的材料可作為藥物控釋、基因治療和組織工程的載體材料。文檔編號(hào)C08F283/00GK101747503SQ20091021801公開(kāi)日2010年6月23日申請(qǐng)日期2009年12月15日優(yōu)先權(quán)日2009年12月15日發(fā)明者丁建勛,莊秀麗,湯朝暉,肖春生,趙長(zhǎng)穩(wěn),陳學(xué)思申請(qǐng)人:中國(guó)科學(xué)院長(zhǎng)春應(yīng)用化學(xué)研究所