專利名稱：一種藻酸雙酯鈉的制備方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種藻酸雙酯鈉的制備方法，以海藻酸為原料，經(jīng)過 乳化、酸化、酯化、磺化和成鹽工藝步驟完成，屬于化學藥品原料制 備技術領域。
背景技術：
藻酸雙酯鈉具有類肝素樣生理活性，能降低血液的粘度，具有抗 凝血作用和抗血栓、降血粘度及外周血管的擴張作用，主要用于缺血 性腦血管病如腦血栓、腦栓塞、腦動脈硬化、中風、高血脂、冠心病、 高血粘度綜合征等短暫性腦缺血發(fā)作及冠心病心絞痛的防治，也可用 于治療彌漫性血管內凝血、慢性腎小球腎炎治療。目前，藻酸雙酯鈉 的傳統(tǒng)生產(chǎn)工藝方法是以褐藻酸鈉為原料直接水解，如專利
No. 1059679C公開的一種藻酸雙酯鈉的制備方法，該方法不能克服起 始原料的粘度難題，生產(chǎn)過程復雜且難以操控，產(chǎn)品收率低，而且生 產(chǎn)時所用試劑毒性大不利于操作人員健康，不利于環(huán)保。

發(fā)明內容
本發(fā)明的目的在于克服現(xiàn)有技術中存在的缺點，尋求提供一種解 決藻酸雙酯鈉起始原料粘度高，生產(chǎn)過程簡單易控，產(chǎn)品收率高，而 且使用安全性好的溶劑減少了生產(chǎn)毒性的藻酸雙酯鈉制備方法。
為了實現(xiàn)上述目的，本發(fā)明主體工藝步驟包括原料乳化處理、酸 化斷鏈處理、酯化處理、磺化處理和成鹽五個過程，原料乳化是將海 藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，按2: 4的重量比例緩緩加入 吐溫20、吐溫80復合乳化劑再置于膠體磨中反復研磨成均勻油相； 再將油相轉入反應罐中并加入純化水攪拌至形成原料乳液；酸化斷鏈 是將原料乳液放入反應釜攪拌過程中加入鹽酸后加熱到IO(TC，常壓 反應3—5小時后對料液過濾，棄去上層酸液，再將沉淀層抽慮至干 后，用乙醇洗滌3—5次，所得物料在55'C條件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯化是將環(huán)氧丙烷置于反應釜內，再將干型物料低聚海 藻酸與水按重量比3: 1潤濕后攪拌過程中加入反應釜，再加入氫氧
化鈉后升溫至30 5(TC常壓反應2—4小時，放出料液過濾除去溶液， 得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化 是將藻酸丙二酯放入反應釜后加入二甘醇攪拌時滴加氯磺酸后加熱 至80 86。C反應3—5小時，冷卻后加入乙醇沉淀，將沉淀溶解，反 復用乙醇沉淀三次，抽濾烘干得固體物料；成鹽是先將固體物料用氫 氧化鈉溶解并調PH值為8使其成鹽；然后用乙醇沉淀洗滌三次后離 心得沉淀物；再將沉淀物平鋪于烘盤上均勻55'C經(jīng)2小時烘干并粉 碎過60目篩，控制水分8%以下，便得原料產(chǎn)品藻酸雙酯鈉。
本發(fā)明采用乳化技術解決海藻酸的粘度影響水解反應程度，利于 穩(wěn)定、可控地制備出藻酸雙酯鈉；與現(xiàn)有技術相比一是開創(chuàng)了藻酸雙 酯鈉制備的新方法，利用乳化技術解決起始原料粘度高的難題，反應 完全，收率高；二是用低毒和溶解性更好的二甘醇為溶劑取代了吡啶、 甲酰胺，減小了生產(chǎn)毒性，利于生產(chǎn)安全與環(huán)保。
具體實施例方式
下面結合藻酸雙酯鈉具體制備的實施例對本發(fā)明作進一步描述。 實施例
本實施例主體工藝步驟包括原料乳化處理、酸化斷鏈處理、酯化 處理、磺化處理和成鹽五個過程
1、 原料乳化處理取海藻酸120 g，用少量水潤濕后，溶于聚 乙二醇溶液中，緩緩加入吐溫20、吐溫80 (2: 4)復合乳化劑2%，
置入膠體磨中進行研磨15分鐘，反復研磨三次制成均勻的油相，并
轉移至反應罐中，逐漸加入純化水，邊加邊攪拌，直至最終形成乳液，
一般攪拌30分鐘即得原料乳液。
2、 酸化斷鏈處理將原料乳液放入反應釜中，邊攪拌邊加入0.6 mol/L鹽酸1000 ml，加熱至IO(TC，常壓下反應5小時，反應完成 后放出料液，過濾，棄去上層酸液，將沉淀層抽濾至干，用乙醇洗滌 3次，所得物料進行55i:真空干燥。3、 酯化處理將環(huán)氧丙垸100ml加入反應釜內，取上述水解得 到低聚海藻酸30g用10g水潤濕，并在攪拌過程中加入反應釜內，再 加O. lmol/L氫氧化鈉100ml，升溫至35。C，常壓反應3小時，放出 料液，過濾去除溶液，將所得固體物料用乙醇洗滌3次，抽濾物料后 烘干，得到藻酸丙二酯。
4、 磺化處理取藻酸丙二酯30g放入反應釜中，加入溶劑二甘 醇300ml，開啟攪拌，滴加氯磺酸90ml，滴加完畢后加熱至81-86°C 反應4h;反應完成后冷卻，加入乙醇1000ml沉淀，將沉淀溶解，再 用乙醇沉淀，如此反復三次，將所得固體物料抽濾烘干。
5、 成鹽將磺化處理所得固體物料溶解，用0. lmol/L氫氧化鈉 100ml，調pH值至8使之成鹽；用乙醇沉淀洗滌三次，對洗滌過后的 產(chǎn)品進行離心，得沉淀物；沉淀物平鋪于烘盤上，厚度不超過2cm， 55。C烘干物料2小時，用萬能粉碎機打碎，過60目篩，控制水分8% 以下，所得的產(chǎn)物為藻酸雙酯鈉原料藥；收率80%;用測多糖專用凝 膠柱測定，以已知分子量(重均分子量為2500 40000)的系列葡聚 糖為標樣，測得低聚海藻酸的重均分子量約為10000 18000。
權利要求
1、一種藻酸雙酯鈉的制備方法，主體工藝步驟包括原料乳化、酸化斷鏈、酯化、磺化和成鹽五個過程，其特征在于原料乳化是將海藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，按2∶4的重量比例緩緩加入吐溫20、吐溫80復合乳化劑再置于膠體磨中反復研磨成均勻油相；再將油相轉入反應罐中并加入純化水攪拌至形成原料乳液；酸化斷鏈是將原料乳液放入反應釜攪拌過程中加入鹽酸后加熱到100℃，常壓反應3-5小時后對料液過濾，棄去上層酸液，再將沉淀層抽慮至干后，用乙醇洗滌3-5次，所得物料在55℃條件真空干燥得干型物料低聚海藻酸；酯化是將環(huán)氧丙烷置于反應釜內，再將干型物料低聚海藻酸與水按重量比3∶1潤濕后攪拌過程中加入反應釜，再加入氫氧化鈉后升溫至30～50℃常壓反應2-4小時，放出料液過濾除去溶液，得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾物料后烘干得藻酸丙二酯；磺化是將藻酸丙二酯放入反應釜后加入二甘醇攪拌時滴加氯磺酸后加熱至80～86℃反應3-5小時，冷卻后加入乙醇沉淀，將沉淀溶解，反復用乙醇沉淀三次，抽濾烘干得固體物料；成鹽是先將固體物料用氫氧化鈉溶解并調PH值為8使其成鹽；然后用乙醇沉淀洗滌三次后離心得沉淀物；再將沉淀物均勻平鋪于烘盤上55℃經(jīng)2小時烘干并粉碎過60目篩，控制水分8％以下，便得原料產(chǎn)品藻酸雙酯鈉。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種藻酸雙酯鈉的制備方法，以海藻酸為原料，經(jīng)過乳化、酸化、酯化、磺化和成鹽工藝步驟完成，屬于化學藥品原料制備技術領域，原料乳化是將海藻酸用水潤濕后溶于聚乙二醇溶液中，再置于膠體磨中反復研磨成均勻油相；再將油相轉入反應罐中并加入純化水攪拌至形成原料乳液；酸化斷鏈是將原料乳液加入鹽酸后加熱，常壓反應后對料液過濾，用乙醇洗滌后干燥得低聚海藻酸；酯化是將低聚海藻酸用水潤濕后攪拌，再加入氫氧化鈉后升溫，常壓反應，濾去溶液，得固體物料用乙醇洗滌三次，再抽濾后烘干得藻酸丙二酯；再經(jīng)磺化和成鹽得藻酸雙酯鈉，其反應完全，收率高，生產(chǎn)毒性小，安全環(huán)保。
文檔編號C08B37/00GK101607999SQ20091001725
公開日2009年12月23日 申請日期2009年7月23日 優(yōu)先權日2009年7月23日
發(fā)明者莉 任, 王明剛, 翟翠云, 陳陽生 申請人:青島正大海爾制藥有限公司