專利名稱：一種縮合葡萄糖的精制方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及血容擴充藥，具體的說是涉及一種縮合葡萄糖的精制方法。
背景技術(shù)：
縮合葡萄糖是一定的膠體滲透壓性血容擴充藥，本品具有提高血漿滲透壓，增加血容 量的作用，對急性失血性休克、燒傷性休克、中毒性及創(chuàng)傷性休克，具有升壓迅速和早期 利尿的特性?？s合葡萄糖可在血管內(nèi)保持血容量；排泄較慢，但又不持久的蓄積在體內(nèi)。 本品長期臨床應(yīng)用證明無抗原性、無毒性、可以改善微循環(huán)是致死性失血病人復(fù)蘇的優(yōu)良 代血漿。
目前制備縮合葡萄糖的工藝是由無水葡萄糖與酸、催化劑在高溫下固相縮合反應(yīng)一定 時間后得到縮合葡萄糖半成品，然后使用大量醇類洗滌而得到成品，導(dǎo)致醇類物質(zhì)在產(chǎn)品 中殘留，生產(chǎn)環(huán)境危險，生產(chǎn)安全級別高。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的在于提供一種產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、生產(chǎn)環(huán)境安全、環(huán)保的縮合葡萄糖精制方 法。本發(fā)明的技術(shù)方案如下
一種縮合葡萄糖的精制方法，包括如下步驟
1、 將固相縮合反應(yīng)得到的縮合葡萄糖半成品配制成水溶液；
2、 加入吸附劑并攪拌；
3、 將上述液體過濾；
4、 將濾液通過中空纖維超濾膜劃分分子量；
5、 將步驟4得到的濾液濃縮；
6、 濃縮后的溶液通過噴霧干燥得到的固體粉末。
上述步驟1中，縮合葡萄糖半成品的特性粘數(shù)為4.5 — 60，用水配制濃度為1 40% g/mL (w/v)的溶液。
歩驟2可使用的吸附劑如硅藻土、活性炭等，用量為0.1 5y。g/mL (w/v)。加入吸附 劑后通常在攪拌下加熱溶液到50 12(TC，調(diào)節(jié)酸堿度為pH4 8，保溫10 60min，其中 攪拌速度一般為30 300r/min，調(diào)節(jié)酸堿度所用的酸堿調(diào)節(jié)劑可以是酸或堿，其配制濃度
為0.1 60。/。g/mL (w/v)。常用的酸堿調(diào)節(jié)劑如鹽酸、氫氧化鈉。
歩驟3可以先粗濾后再精濾，即將液體先粗濾除去較大的顆粒(如粒徑大于0.8nm的
顆粒)，然后再將濾液精濾，除去較小的顆粒(如粒徑大于0.45nm的顆粒)。粗濾可選用
板框式過濾器，精濾可用折疊濾心過濾器。
歩驟4利用中空纖維超濾膜劃分分子量，膜元件可選用為截留分子量為2000的聚醚
砜膜和截留分子量為16000的聚醚砜膜，得到分子量在2000 16000的縮合葡萄糖濾液。
具體工藝操作參數(shù)可以是pH4 8，液體溫度4 50°C，操作壓0.10 0.34MPa,溶液濃
度l 30%g/mL，膜的透水速度700 1100L/h。
歩驟5可采用真空濃縮，真空度為0.08 0.09KPa，溫度50 60°C，濃縮成10 60%
g/mL的液體。
步驟6噴霧干燥的實施條件優(yōu)選為噴霧干燥設(shè)備蒸氣壓保持在0.2 0.7MPa，進口 溫度120 26(TC，出口溫度80 12(TC，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力200 400Pa，塔內(nèi) 溫度保持在70 120°C。
噴霧干燥具體操作過程可如下先預(yù)熱30 45min后打開進料罐閥門，開始用水噴霧， 壓力穩(wěn)定，使出口溫度保持在80 120。C;然后開始進料噴霧千燥，料液溫度保持在10 6(TC，進料速度保持在10 50L/h，調(diào)節(jié)加熱和進料閥，使進口溫度保持在120 260°C; 出口溫度保持在80 120°C。在整個噴霧過程中使塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力200 400Pa，塔內(nèi)溫度保持在70 12(TC,即得粒度為100%通過80目分樣篩的干燥粉末。
本發(fā)明使用中空纖維超濾膜劃分分子量，可提高分子量的分布均一性，大大減少了低 縮合度糖類、糠醛類等物質(zhì)，濾液再經(jīng)濃縮通過噴霧干燥法得到的固體性粉末，從而提高 了成品及制劑的質(zhì)量，并降低了生產(chǎn)成本。
具體實施例方式
下面通過實施例進一步說明本發(fā)明，但不以任何方式限制本發(fā)明的范圍。 實例1.
稱取半成品縮合葡萄糖配成每200ml中含縮合葡萄糖半成品40克的溶液，溶劑為50 。C的熱水，每100ml溶液加入0.5g的活性炭，在250 300 r/min攪拌下升溫至100 120 。C'調(diào)節(jié)pH4 8，保溫攪拌50 60min。
通過板框式過濾器粗濾，再用折疊濾心過濾器精濾，然后濾液溫度控制在30 5(TC、 濃度控制在1 30% g/mL (w/v)時通過中空纖維超濾膜劃分分子量，其中劃分分子量膜
元件的截留分子量為2000與16000，其操作壓0.20 0.34MPa，膜的透水速度1000 1100L/h。
濾液經(jīng)真空度0.08 0.09KPa、溫度50 6(TC條件下真空濃縮成30 40% g/mL的液體。 然后噴霧干燥，其噴霧干燥設(shè)備蒸氣壓保持在0.4 0.5MPa，進口溫度180 190°C,出口 溫度80 90°C，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力200 300Pa，塔內(nèi)溫度保持在70 卯。C。 首先預(yù)熱30 45min后打開進料罐閥門，開始用水噴霧，壓力穩(wěn)定，使出口溫度保持在80 IO(TC;然后開始進料噴霧干燥，料液溫度保持在20 4(TC，進料速度保持在10 20L/h， 調(diào)節(jié)加熱和進料閥，使進口溫度保持在180 1卯'C，出口溫度保持在80 90°C，塔內(nèi)壓 保持在低于外界壓力200 300Pa，塔內(nèi)溫度保持在70 90°C，即得粒度為100%通過80 目分樣篩的干燥粉末。
實例2.
稱取半成品縮合葡萄糖配成每200ml中含縮合葡萄糖半成品60克的溶液，溶劑為50 。C的熱水，每100ml溶液加入0.3g的硅藻土，在90 150r/min攪拌下升溫至80 100。C， 調(diào)節(jié)pH4 8，保溫攪拌40 50min。
通過板框式過濾器粗濾，再用折疊濾心過濾器精濾，然后濾液溫度控制在20 30'C、 濃度控制在1 30% g/mL (w/v)時通過中空纖維超濾膜劃分分子量，其中劃分分子量膜 元件截留分子量為2000與16000，其操作壓0.20 0.30MPa，膜的透水速度1000 900L/h。
濾液經(jīng)真空度0.08 0.09KPa、溫度60 80'C條件下真空濃縮成50 60% g/mL的液體。 然后噴霧干燥，其噴霧干燥設(shè)備蒸氣壓保持在0.2 0.3MPa，進口溫度130 150°C，出口 溫度90 110。C，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力250 350Pa，塔內(nèi)溫度保持在90 100°C。 首先預(yù)熱30 45min后打開進料罐閥門，開始用水噴霧，壓力穩(wěn)定，使出口溫度保持在80 9(TC;然后開始進料噴霧干燥，料液溫度保持在30 4(TC，進料速度保持在10 20L/h， 調(diào)節(jié)加熱和進料閥，使進口溫度保持在130 15(TC，出口溫度保持在90 110'C，塔內(nèi)壓 保持在低于外界壓力250 350Pa，塔內(nèi)溫度保持在卯 100。C ，即得粒度為100%通過80 目分樣篩的干燥粉末。
實例3.
稱取半成品縮合葡萄糖配成每200tnl中含縮合葡萄糖半成品30克的溶液，溶劑為50 。C的熱水，每100ml溶液加入0.2g的活性炭，在60 90r/min攪拌下升溫至70 8(TC，調(diào) 節(jié)pH4 8，保溫攪拌30 40min。
通過板框式過濾器粗濾，再用折疊濾心過濾器精濾，然后濾液溫度控制在10 20°C、 濃度控制在1 30% g/mL (w/v)時通過中空纖維超濾膜劃分分子量，其中劃分分子量膜 元件截留分子量為2000與16000，其操作壓0.10 0.15MPa;膜的透水速度800 900L/h。濾液經(jīng)真空度0.08 0.09KPa、溫度70 8(TC條件下真空濃縮成20 30。/og/mL的液體， 經(jīng)噴霧千燥，其噴霧干燥設(shè)備蒸氣壓保持在0.3 0.4MPa,進口溫度160 170°C，出口溫 度90 100'C，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力200 250Pa，塔內(nèi)溫度保持在100 120°C。 首先預(yù)熱30 45min后打開進料罐閥門，開始用水噴霧，壓力穩(wěn)定，使出口溫度保持在90 IOO'C;然后開始進料噴霧干燥，料液溫度保持在40 5(TC，進料速度保持在40 50L/h， 調(diào)節(jié)加熱和進料閥，使進口溫度保持在160 17(TC，出口溫度保持在90 10(TC，塔內(nèi)壓 保持在低于外界壓力200 250Pa,塔內(nèi)溫度保持在100 120°C，即得粒度為100%通過80 目分樣篩的干燥粉木。實例4.稱取半成品縮合葡萄糖配成每200ml中含縮合葡萄糖半成品20克的溶液，溶劑為50 'C的熱水，每100ml溶液加入0.1g的活性炭，在30 40 r/min攪拌下升溫至60 70°C,調(diào) 節(jié)pH4 8，保溫攪拌10 20min。通過板框式過濾器粗濾，再用折疊濾心過濾器精濾，然后濾液溫控制在4 1(TC、濃 度控制在1 30y。g/mL時通過中空纖維超濾膜劃分分子量，其中劃分分子量膜元件截留分 子量為2000與16000，其操作壓0.10 0.2MPa，膜的透水速度700 800L/h。濾液經(jīng)真空度壓0.08 0.09KPa、溫度卯 100'C條件下真空濃縮成10 20 g/mL的液 體，經(jīng)噴霧干燥，其噴霧干燥設(shè)備蒸氣壓保持在0.5 0.7MPa，進口溫度180 200°C，出 口溫度100 120°C，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力300 400Pa,塔內(nèi)溫度保持在90 110 °C。首先預(yù)熱30 45min后打開進料罐閥門，開始用水噴霧，壓力穩(wěn)定，使出口溫度保持 在90 11(TC;然后開始進料噴霧干燥，料液溫度保持在40 6(TC，進料速度保持在30 40L/h，調(diào)節(jié)加熱和進料閥，使進口溫度保持在180 200°C，出口溫度保持在100 120 。C，塔內(nèi)壓保持在低于外界壓力300 400Pa，塔內(nèi)溫度保持在90 110。C，即得粒度為100% 通過80目分樣篩的干燥粉末。
權(quán)利要求
1. 一種縮合葡萄糖的精制方法，包括下列步驟(1)將固相縮合反應(yīng)得到的縮合葡萄糖半成品配制成水溶液；(2)加入吸附劑并攪拌；(3)將上述液體過濾；(4)濾液通過中空纖維超濾膜劃分分子量；(5)濃縮步驟(4)得到的濾液；(6)濃縮后的溶液通過噴霧干燥得到的固體粉末。
2. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩驟(1)將特性粘數(shù)為4.5 — 60的縮合葡萄糖半成品用水配制濃度為1 40% g/mL的溶液。
3. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述吸附劑為硅藻 土或活性炭，用量為0.1 5。/。g/mL。
4. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩驟(2)中加 入吸附劑后在攪拌下加熱溶液到50 12(TC，調(diào)節(jié)酸堿度為pH4 8，保溫10 60min。
5. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步驟(3)是先粗濾除去粒徑大于0.8pm的顆粒，再精濾除去粒徑大于0.45pm的顆粒。
6. 如權(quán)利要求5所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于粗濾使用板框式過 濾器，精濾使用折疊濾心過濾器。
7. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述歩驟(4)中空 纖維超濾膜的膜元件是截留分子量分別為2000、 16000的聚醚砜膜，得到分子 量在2000 16000的縮合葡萄糖濾液。
8. 如權(quán)利要求7所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于中空纖維超濾膜的 操作參數(shù)是pH4 8，液體溫度4 50'C，操作壓0.10 0.34MPa，溶液濃度l 30%g/mL，膜的透水速度700 1100L/h。
9. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步驟(5)采用真空濃縮，真空度為0.08 0.09KPa，溫度50 60。C，濃縮成10 60%的液體。
10. 如權(quán)利要求1所述的縮合葡萄糖的精制方法，其特征在于所述步驟(6)噴 霧干燥時，噴霧干燥設(shè)備的蒸氣壓保持在0.2 0.7MPa，進口溫度120 260°C， 出口溫度80 120°C，塔內(nèi)壓力保持在低于外界壓力200 400Pa，塔內(nèi)溫度保持在70 120°C。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種縮合葡萄糖的精制方法，將葡萄糖在酸性條件下經(jīng)催化劑高溫固相縮合后得到的縮合葡萄糖半成品配制成水溶液，再加入吸附劑加熱攪拌，經(jīng)粗濾、精濾、通過中空纖維超濾膜劃分分子量，濾液濃縮后，經(jīng)噴霧干燥法得到的縮合葡萄糖固體粉末。本發(fā)明方法得到的縮合葡萄糖成品質(zhì)量均一，產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定；生產(chǎn)環(huán)境安全、環(huán)保。
文檔編號C08B37/02GK101210056SQ20061017072
公開日2008年7月2日 申請日期2006年12月26日 優(yōu)先權(quán)日2006年12月26日
發(fā)明者任欽合, 冉啟平, 光 岳, 明 郭, 珊 陳 申請人:重慶大新藥業(yè)股份有限公司;北大方正集團有限公司