3,5-二異戊烯基,2,4,4′-三羥基查爾酮及其衍生物的用途和制備方法
【專利摘要】本發(fā)明屬于新化合物制備方法及其抗腫瘤活性測(cè)定領(lǐng)域，尤其是一種3,5-二異戊烯基，2,4,4’三羥基查爾酮及其衍生物的用途和制備，結(jié)構(gòu)式中R1為氫或異戊烯基，R2為氫或異戊烯基，R3為氫或甲基，R4為氫或甲基，R5為氫或甲基，其中R1-R5不同時(shí)為氫。其抗腫瘤活性測(cè)定所用的三種腫瘤細(xì)胞分別為人白血病細(xì)胞(K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞(HT-29)、人肝癌細(xì)胞(HepG2)。本發(fā)明合成出此類雙取代查爾酮類衍生物，部分為首次合成，并進(jìn)行了體外細(xì)胞抗腫瘤活性的測(cè)定，結(jié)果顯示此類部分衍生物對(duì)三種腫瘤細(xì)胞有一定的抑制活性(IC50<10μM)，具有潛在的抗腫瘤生物活性，該類衍生物合成路線短，合成工藝和純化方法簡(jiǎn)單，收率較高。
【專利說明】3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4'-三羥基查爾酮及其衍生物的用 途和制備

【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明屬于化合物制備方法及抗腫瘤活性測(cè)定領(lǐng)域，尤其3, 5-二異戊烯 基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮及其衍生物的用途和制備。 技術(shù)背景
[0002] 查爾酮類化合物廣泛存在于自然界中，是一類存在于甘草、紅花等多種藥用植物 的天然有機(jī)化合物，其基本骨架結(jié)構(gòu)為1，3-二苯基丙烯酮。由于查爾酮類化合物分子具 有較大的柔性，能與不同的受體結(jié)合，表現(xiàn)出多方面的生物學(xué)活性。近年來科學(xué)工作者對(duì) 其進(jìn)行了廣泛而深入的研究，特別是在抗腫瘤、抗寄生蟲、抗HIV、抗炎等多種生物學(xué)活性 研究與開發(fā)上，取得了較快的研究進(jìn)展。
[0003] 在文獻(xiàn)報(bào)道的大量查爾酮衍生物中，多數(shù)是在A苯環(huán)上進(jìn)行一個(gè)單取代基衍生合 成，其他是在B環(huán)上進(jìn)行反應(yīng)衍生取代，A苯環(huán)上雙取代查爾酮的合成及生物活性的測(cè)定及 其構(gòu)效關(guān)系的研究報(bào)道較少，因此本發(fā)明的此類查爾酮衍生物及抗腫瘤活性測(cè)定的結(jié)果會(huì) 對(duì)查爾酮抗腫瘤機(jī)制的及構(gòu)效關(guān)系的研究提供一定的幫助。
[0004] 3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4'三羥基查爾酮現(xiàn)有的作用是抗瘧疾， 申請(qǐng)人:通過證實(shí)，發(fā) 現(xiàn)其新功能。


【發(fā)明內(nèi)容】

[0005] 本發(fā)明的目的在于提供一種3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮及其衍生物 的用途和制備，并進(jìn)行了 3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮體外細(xì)胞抗腫瘤活性的 測(cè)定，所測(cè)定的3種腫瘤細(xì)胞分別為人白血病細(xì)胞（K562)、人結(jié)腸癌細(xì)胞（HT-29)和人肝癌 細(xì)胞（HepG2)，結(jié)果顯示這類衍生物部分具有較好的抗腫瘤生物活性（IC 5(I〈10)。
[0006] 本發(fā)明的目的是通過以下技術(shù)方案實(shí)現(xiàn)的：
[0007] 本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)和積極效果：
[0008] 1、本發(fā)明具有合成路線短、操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、合成工藝和純化方法簡(jiǎn)單、 收率高等優(yōu)點(diǎn)。
[0009] 2、本發(fā)明合成出大量不同位置、不同取代基的雙取代查爾酮類衍生物，并進(jìn)行 了體外細(xì)胞抗腫瘤活性的測(cè)定，結(jié)果顯示這類衍生物部分具有較好的抗腫瘤生物活性 (IC 50〈10)。
[0010] 3、抗腫瘤活性測(cè)定結(jié)果會(huì)對(duì)查爾酮衍生物構(gòu)效關(guān)系和抗腫瘤機(jī)制研究提供幫助。
[0011] 4、本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)單、反應(yīng)條件溫和、合成工藝和純化方法簡(jiǎn)單、收率高等優(yōu) 點(diǎn)，并且抗腫瘤活性測(cè)定結(jié)果會(huì)對(duì)構(gòu)效關(guān)系和抗腫瘤機(jī)制研究提供幫助。

【專利附圖】

【附圖說明】
[0012] 圖1為3,5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0013] 圖2為3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三甲氧基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0014] 圖3為3-香葉基，5異戊烯，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0015] 圖4為3-香葉基，5異戊烯，2, 4, 4' -三甲氧基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0016] 圖5為3-異戊烯，5-香葉基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0017] 圖6為3-異戊烯，5-香葉基，2, 4, 4' -三甲氧基查爾酮的磁共振氫譜。
[0018] 圖7為3, 5-二香葉基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0019] 圖8為3, 5-二香葉基，2, 4, 4'-三甲氧基查爾酮的核磁共振氫譜。
[0020] 具體的實(shí)施方式
[0021] 為了理解本發(fā)明，下面結(jié)合實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步說明：下述實(shí)施例是說明性 的，不是限定性的，不能以下述實(shí)施例來限定本發(fā)明的保護(hù)范圍。
[0022] 本發(fā)明所述3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮在制備質(zhì)量腫瘤的藥物中的 應(yīng)用，所述3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的結(jié)構(gòu)式如下：
[0023]

【權(quán)利要求】
1. 3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮在制備質(zhì)量腫瘤的藥物中的應(yīng)用，所述 3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4'三羥基查爾酮的結(jié)構(gòu)式如下：
2. -種3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的衍生物，其特征在于，結(jié)構(gòu)如下：
其中&為氫或異戊烯基，r2為氫或異戊烯基，r3為氫或甲基，r4為氫或甲基，r 5為氫或 甲基，且r「r5不同時(shí)為氫。
3. 權(quán)利要求2所述的衍生物在制備治療腫瘤的藥物中的應(yīng)用。
4. 一種制備權(quán)利要求2所述的3, 5-二異戊烯基，2, 4, 4' -三羥基查爾酮的衍生物的方 法，其特征在于：合成路線如下：
【文檔編號(hào)】C07C49/84GK104288133SQ201410483832
【公開日】2015年1月21日 申請(qǐng)日期:2014年9月19日 優(yōu)先權(quán)日:2014年9月19日
【發(fā)明者】王浩猛, 劉江, 嚴(yán)志紅, 雷亞楠, 郁彭 申請(qǐng)人:天津科技大學(xué)