2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1,4-萘醌衍生物及其制備方法
【專利摘要】2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1,4-萘醌衍生物及其制備方法，屬于化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】。它由如式（Ⅰ）所示的靛紅衍生物、如式（Ⅱ）所示的2-羥基-1,4-萘醌和如式（Ⅲ）所示的氨源溶于溶劑中，在回流狀態(tài)下充分攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，冷卻、抽濾、烘干，即得到目標產(chǎn)物。本發(fā)明的制備方法中，反應(yīng)條件溫和、操作簡單、后處理方便、收率高，收率最高達到98%以上，得到的產(chǎn)物熔程短，相應(yīng)的化合物結(jié)構(gòu)經(jīng)IR、1HNMR、13CNMR及ESI-MS認證，部分目標產(chǎn)物能培養(yǎng)出單晶。
【專利說明】2- (3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1 ’ 4-萘醌衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化合物合成【技術(shù)領(lǐng)域】，具體涉及一種2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物及其制備方法。
【背景技術(shù)】
[0002]多組分反應(yīng)是指三個或更多的化合物以一鍋煮的反應(yīng)方式形成一個包含所有組分主要結(jié)構(gòu)片段的新化合物的過程(Multicomponent React 1ns, MCRs )。與傳統(tǒng)反應(yīng)相比，多組分反應(yīng)更符合原子經(jīng)濟性的原則，而且操作簡便，后處理相對方便，在產(chǎn)生分子結(jié)構(gòu)的復雜性和多樣性上具有很大的優(yōu)勢。因此，多組分反應(yīng)在新藥設(shè)計與合成、組合化學和天然產(chǎn)物合成中具有十分廣泛的應(yīng)用。
[0003]3-氨基-2-氧代吲哚結(jié)構(gòu)存在于許多具有生物活性的天然產(chǎn)物和藥物中間體中。它具有很多生物活性，例如抗真菌(Eur.J.Med.Chem.2010，45，6120)、抗瘧(Science2010，329，1175)、抗結(jié)核桿菌(B10rg.Med.Chem.Lett.2008，18，2342)、抗氧化(Eur.J.Med.Chem.2010，45，1068)、抗結(jié)核(Eur.J.Med.Chem.2010，45，5653)、抗腫瘤(E.J.Med.Chem.2010，53，8319)等功效。1，4-萘醌結(jié)構(gòu)同樣也是重要的骨架，也具有許多諸如抗細菌(Eur.J.Med.Chem.2010, 45, 2321 )、抗癌(Ant1-cancer agents in medicinalchemistry 2006, 6, 489)、抗炎(Annals of tropical medicine and parasitology 1978,72, 523)、抗血小板(Arch.Pharm.2000, 333, 87)、抗癖(Chem.Res.Toxicol.2004, 17,55)、抗自由基氧化(Pharmacology 2004，70, 195.)、抗病毒(B10rg.Med.Chem.2012,20，1740)等功效。
[0004]2- (3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基_1，4_萘醌衍生物，它們均同時含有3-氨基-2-氧代吲哚和1，4-萘醌結(jié)構(gòu)，是具有重要應(yīng)用價值和生物活性的一類新化合物，但目前尚未見相關(guān)報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0005]本發(fā)明的目的在于提供一種反應(yīng)條件溫和、操作簡單、后處理方便、收率高的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法。
[0006]所述的2- (3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基_1，4_萘醌衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(IV)所示，
【權(quán)利要求】
1.2- (3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物，其特征在于其結(jié)構(gòu)式如式(IV)所示，
2.2- (3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于將如式(I )所示的靛紅衍生物、如式(II)所示的2-羥基-1，4-萘醌和如式(III)所示的氨源溶于溶劑中，在回流狀態(tài)下充分攪拌反應(yīng)，TLC跟蹤至原料反應(yīng)完全，冷卻、抽濾、烘干，即得到目標產(chǎn)物，其反應(yīng)方程式為:
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于所述的氨源為醋酸銨或氨水，優(yōu)選為醋酸銨。
4.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于所述的溶劑為水、甲醇、乙醇、異丙醇、二氯甲烷、乙腈或四氫呋喃，優(yōu)選為乙醇。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于反應(yīng)時，還加入催化劑。
6.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于催化劑為酸性催化劑或堿性催化劑。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于所述的酸性催化劑為對甲苯磺酸、鹽酸、醋酸、氯化鋁或氯化鎂。
8.根據(jù)權(quán)利要求6所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于所述的堿性催化劑為碳酸銫或氨水。
9.根據(jù)權(quán)利要求2所述的2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌衍生物的制備方法，其特征在于所述的靛紅衍生物、2-羥基-1，4-萘醌和氨源的投料摩爾比為I:1:廣2，優(yōu)選摩爾比為I:1:1.5。
10.2-(3-氨基-2-氧代吲哚烷-3-基)-3-羥基-1，4-萘醌單晶的培養(yǎng)方法:將化合物(IV)加入到乙腈溶劑中，然后加入鹽酸，抽濾，得到固體，再將其溶于甲醇中，滴加2-5滴四氫呋喃，置于室 溫下?lián)]發(fā)，得到其單晶。
【文檔編號】C07D209/40GK104030966SQ201410278062
【公開日】2014年9月10日 申請日期:2014年6月20日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月20日
【發(fā)明者】宋慶寶, 車峰峰, 張 誠, 沈田華 申請人:浙江工業(yè)大學