4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物及其制備方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物的制備方法，將式(I)含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物溶解在有機(jī)溶劑中，在親電試劑作用下，在0℃至室溫條件下發(fā)生環(huán)化反應(yīng)，除去溶劑，得到的粗產(chǎn)品經(jīng)柱層析得到如式(II)4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物。本發(fā)明制備方法反應(yīng)條件溫和，操作簡(jiǎn)單，能提供4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑結(jié)構(gòu)骨架，對(duì)取代類含氟異噁唑化合物的合成具有重要的意義。
【專利說(shuō)明】4-多氟烷基-4，5- 二取代異噁唑衍生物及其制備方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及一種含多氟烷基異噁唑衍生物的制備方法，具體涉及一種4-多氟烷基_4，5- 二取代異噁唑衍生物的制備方法，屬于化學(xué)物質(zhì)及其制備【技術(shù)領(lǐng)域】。
【背景技術(shù)】
[0002]眾所周知，選擇性地向有機(jī)分子中引入氟原子或含氟基團(tuán)可能導(dǎo)致其化學(xué)性質(zhì)和物理性質(zhì)發(fā)生巨大的變化，尤其是許多含氟有機(jī)分子具有獨(dú)特的生理活性，使得其在藥物和生物領(lǐng)域得到了越來(lái)越多的應(yīng)用，因此含氟有機(jī)物特別是含氟雜環(huán)化合物的合成研究成為當(dāng)前有機(jī)合成化學(xué)研究的一個(gè)熱點(diǎn)(C一ENews.2006,84,15., V A.Petrov, FluorinatedHeterocyclic Compounds !Synthesis，Chemistry, andAppIicat1ns ；John Wiley&Sons:Hoboken，2009.)。異噁唑是一類重要的雜環(huán)化合物，在有機(jī)合成中有著多種顯著的應(yīng)用(S.A.Lang, Y.-1.Lin, In Comprehensive Heterocyclic Chemistry ；A.R.Katritzky,C.ff.Rees, Eds.；Pergamon:0xford,1984 ；Vol.6, p61 ；P.Grfinanger, P.V ita-Finzi,Isoxazoles, Part I, The Chemistry of Heterocyclic Compounds ；E.C.raylor,A.Weissberger, Eds.；ffiley:NewYork, 1991 ；Vol.49, p1.)近年來(lái)，取代的異噁唑由于其獨(dú)特的藥理活性，其合成研究已成為當(dāng)前有機(jī)化學(xué)和藥物化學(xué)研究的熱點(diǎn)，異噁唑的獨(dú)特藥理活性包括作為抗生素、抗病毒劑、抗真菌劑、鎮(zhèn)痛劑、抗癌劑使用等等(Arch.Pharm.Pharm.Med.Chem.1999, 332, 50 ；Ann.Sankyo Res.Lab.1973, 7, 25 ；Chem.Abstrl974,80,120808 ；J.Med.Chem.2003, 46,1055 ；J.Med.Chem.2003,46,1706.B10rg.Med.Chem.1999，7，2607.)。因此發(fā)展新穎和有效的方法來(lái)構(gòu)建這類雜環(huán)仍然對(duì)當(dāng)代的合成化學(xué)研究具有重要意義，并且持續(xù)受到人們的關(guān)注(B.J.Wakefield, In Science of Synthesis:Houben-ffeylMethods of Molecular Transformat1ns ；E.Shaumann, Ed.；Georg Thieme Verlag:Stuttgart, 2001 ；Vol.77, pp229_288 ；V Jaeger, P.A.Colinas, In Synthetic Applicat1nsof I, 3-Dipolaf Cycloaddit1n Chemistry Toward Heterocycles and Natural Products ；A.Padwa, ff.H.Pearson, Eds.；Chemistry of Heterocyclic Compounds ；ffiley:Hoboken,2002 ；Vol.59，pp361-472.)。然而，據(jù)我們所知，很少有氟化的異噁唑衍生物被報(bào)道(Russ.Chem.Bull, Int.Ed.2009, 58, 2182.)。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0003]本發(fā)明提供一種原料易得、反應(yīng)條件溫和、化學(xué)選擇性好、高產(chǎn)率合成4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物的新方法。本發(fā)明制備方法以含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物為原料，將此化合物溶于有機(jī)溶劑，在親電試劑作用下環(huán)化，得到包含烷基、雜芳基、芳基及取代芳基(酯基、酰胺基等)基團(tuán)的異噁唑衍生物。
[0004]本發(fā)明首次提出了一種4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物，其結(jié)構(gòu)如式(II)
所示，
[0005]
【權(quán)利要求】
1.一種4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物，其特征在于，其結(jié)構(gòu)如式(II)所示，


2.如權(quán)利要求1所述的4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物，其特征在于，所述芳基為苯基、或鄰、間、對(duì)位的取代苯基；所述雜芳基為吡啶；所述烷基為酯基烷基、或酰胺烷基。
3.如權(quán)利要求1所述的4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物，其特征在于，所述4-多氟烷基_4，5- 二取代異噁唑衍生物包括苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)甲基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)甲氧基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)氯苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)溴苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)三氟甲基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)硝基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，間硝基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，鄰硝基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)氰基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，對(duì)酯基苯基-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，(1-奈基)-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，(2-吡啶基)-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)甲酮，苯基-(4-九氟丁基-5-異噁唑基)甲酮，2-(4-氧代-4-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)丁基)異二氫吲哚-1，3-二酮，4-氧代-4-(4-三氟甲基-5-異噁唑基)乙酸丁酯。
4.一種4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物的制備方法，其特征在于，將式(I)所示的含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物溶解在有機(jī)溶劑中，在親電試劑X2或NBX的作用下，在(TC至室溫下充分反應(yīng)，除去溶劑，經(jīng)柱層析得到如式(II)所示的4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物；所述制備方法的反應(yīng)式為:
5.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑是N，N-二甲基甲酰胺、N，N-二甲基乙酰胺、鹵代烷烴、四氫呋喃。
6.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述親電試劑X2或NBX包括碘單質(zhì)、一氯化碘、氮-鹵代丁二酰亞胺。
7.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物、親電試劑的摩爾比為含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物:親電試劑=1.0~1.5: 2.0~2.5。
8.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物、親電試劑的摩爾比為含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物:親電試劑=1.0: 2.0。
9.如權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在于，所述有機(jī)溶劑的加入量為8~1ml/mmol含氟含炔基基團(tuán)羥胺類化合物。
10.按權(quán)利 要求4方法制備得到的式(II)4-多氟烷基-4，5-二取代異噁唑衍生物。
【文檔編號(hào)】C07D261/18GK104030998SQ201410246937
【公開(kāi)日】2014年9月10日 申請(qǐng)日期:2014年6月5日 優(yōu)先權(quán)日:2014年6月5日
【發(fā)明者】肖元晶, 張麗, 曾琴, 毛傲, 吳子昂, 羅天, 張俊良 申請(qǐng)人:華東師范大學(xué)