一種合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，以氨基硫脲和2′,4′-二羥基查爾酮或其衍生物作為原料，以冰醋酸或多聚磷酸或磷酸作為催化劑，先將原料溶于醇-水溶劑中，再加入催化劑，在70-90℃油浴鍋中回流反應(yīng)24-36h，然后經(jīng)冷卻揮發(fā)出部分溶劑，冷卻至室溫，析出晶體，抽濾并以甲醇或乙醇重結(jié)晶純化即得。本發(fā)明建立了一種以2′,4′-二羥基查爾酮及其衍生物與氨基硫脲一步縮合得到多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的合成方法，并通過選擇合適的溶劑體系和催化劑體系，進(jìn)而達(dá)到縮短反應(yīng)步驟、提高反應(yīng)產(chǎn)率的目的，為黃酮縮氨基硫脲化合物的合成奠定了基礎(chǔ)。本發(fā)明易于操作和分離提純，產(chǎn)率72%~83%。
【專利說明】一種合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明屬于化學(xué)物質(zhì)合成【技術(shù)領(lǐng)域】，特別是涉及一種多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的一步合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]黃酮化合物是一類具有多種生物活性的天然產(chǎn)物，是藥用植物中的主要活性成分之一。因這類化合物具有廣泛的藥理作用，一直備受國內(nèi)外廣大研究者的關(guān)注。查爾酮作為黃酮化合物的一個分支，是重要的有機合成中間體，一些含羥基的查爾酮表現(xiàn)出多種獨特藥理作用。查爾酮因其分子具有較大的柔性，且易與不同的受體結(jié)合，使得它們具有殺菌、抗炎、抗腫瘤、抗HIV、抗誘變、抗氧化、保肝等藥理活性。以查爾酮化合物為先導(dǎo)進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾和改造，對創(chuàng)制新型藥物和拓寬黃酮應(yīng)用范圍具有重要意義。
[0003]縮氨基硫脲類化合物因含有配位能力很強的N、S雜原子，可作優(yōu)良配體使用，研究表明縮氨基硫脲類化合物及其配合物具有殺菌、抗病毒和抗癌等廣泛的生理活性。
[0004]目前，以硫脲化合物對黃酮類化合物進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾、改造已得到國內(nèi)外學(xué)者的廣泛關(guān)注，如:潘春躍等，查爾酮縮氨基硫脲類希夫堿的合成與表征[J]，中南大學(xué)學(xué)報(自然科學(xué)版)，2007，38(1): 93-97.劉玲玲等，萘滿酮類縮氨基硫脲的微波無溶劑快速合成[J]，化學(xué)研究與應(yīng)用，2010，22(5): 660-664。莊肅凱等，一鍋煮法合成苯基芐基酮縮氨基硫服[J]，有機化學(xué)，2010，30 (2): 299-302ο Manisekar Muthukumar, PeriasamyViswanathamurthi*, Cent.Eur.J.Chem, 2010, 8(1):229 - 240。
[0005]查爾酮與氨基硫 脲化合物反應(yīng)可合成查爾酮(或黃烷酮)縮氨基硫脲希夫堿。黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的合成一般先將查爾酮和氨基硫脲原料在少量的濃鹽酸或醋酸催化下反應(yīng)生成查爾酮縮氨基硫脲化合物，再在醋酸鈉的催化作用下查爾酮分子內(nèi)關(guān)環(huán)，生成黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿。以多羥基查爾酮與氨基硫脲經(jīng)一步反應(yīng)合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲席夫堿方面的研究還未曾見有報道。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0006]本發(fā)明對工藝條件進(jìn)行改進(jìn)，通過一步法實現(xiàn)了多羥基查爾酮與氨基硫脲進(jìn)行縮合的同時，查爾酮發(fā)生分子內(nèi)同步關(guān)環(huán)，合成了同時包含黃烷酮和氨基硫脲兩種功能團的黃烷酮席夫堿。
[0007]本發(fā)明具體工藝步驟為:將氨基硫脲溶解于溶劑中，然后加入2、4、二羥基查爾酮或其衍生物，再加入一部分的溶劑，然后加入催化劑，于70-90°C油浴中回流，反應(yīng)24_36h，自然冷卻至室溫，利用余溫蒸出溶劑，通風(fēng)處靜置析晶，當(dāng)晶體不再增加時，進(jìn)行抽濾，得到粗產(chǎn)品，再用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶純化。為保證氨基硫脲能夠充分溶于溶劑中，利用超聲波促進(jìn)其充分溶解。
[0008]反應(yīng)方程式如下:
【權(quán)利要求】
1.一種合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，工藝步驟為將氨基硫脲溶解于溶劑中，然后加入2、r-二羥基查爾酮或其衍生物，再加入一部分溶劑，最后加入催化劑，于70-90°C油浴中回流，反應(yīng)24-36h，自然冷卻至室溫，利用余溫蒸出溶劑，通風(fēng)處靜置析晶，當(dāng)晶體不再增加時，進(jìn)行抽濾，得到粗產(chǎn)品，再用溶劑進(jìn)行重結(jié)晶純化。
2.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于原料2、4、二羥基查爾酮及其衍生物與氨基硫脲摩爾比為1:廣2。
3.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于氨基硫脲的溶劑為甲醇-水或乙醇-水。
4.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于氨基硫脲與溶劑的配比為氨基硫脲:醇:水=1: 3~6:1~3?
5.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于催化劑為冰醋酸或多聚磷酸或磷酸。
6.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于加入2、r-二羥基查爾酮或其衍生物后，再加入的溶劑為甲醇或乙醇。
7.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于整個反應(yīng)體系加入的總?cè)軇┡c催化劑的體積比8~10:1。
8.如權(quán)利要求1所述合成多羥基黃烷酮縮氨基硫脲希夫堿的方法，其特征在于重結(jié)晶所用溶劑為甲醇或乙醇。
【文檔編號】C07D311/68GK103524475SQ201310493943
【公開日】2014年1月22日 申請日期:2013年10月21日 優(yōu)先權(quán)日:2013年10月21日
【發(fā)明者】鐘浩, 劉利軍 申請人:寧夏寶塔石化科技實業(yè)發(fā)展有限公司