專利名稱：作為兩面神激酶抑制劑的雜芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和吡咯并[2,3-b]嘧啶的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明提供雜芳基取代的吡咯并[2，3-b]吡啶和雜芳基取代的吡咯并[2，3-b]嘧啶，其調(diào)節(jié)兩面神激酶(Janus kinase)的活性，因而用于治療與兩面神激酶的活性相關(guān)的疾病，包括例如，免疫-相關(guān)的疾病、皮膚病、脊髓增生性疾病、癌癥及其它疾病。
背景技術(shù)：
蛋白激酶(PKs)為一組調(diào)節(jié)不同的、重要的生物學(xué)過程包括細(xì)胞生長、存活和分化、器官形成和形態(tài)發(fā)生、新血管形成、組織修復(fù)和再生等的酶。蛋白激酶通過催化蛋白(或底物)的磷酸化而發(fā)揮其生理學(xué)功能，由此調(diào)節(jié)各種生物學(xué)過程細(xì)胞活動。除了正常組織/器官的功能外，許多蛋白激酶在人類宿主的疾病包括癌癥中也起著更特殊的作用。蛋白激酶的一個亞組(也稱為致癌蛋白激酶)在失調(diào)時，可引起腫瘤形成和生長，并進一步導(dǎo)致腫瘤轉(zhuǎn)移和發(fā)展(Blume-Jensen P 等，Nature 2001,411(6835): 355-365)。迄今為止，致癌蛋白激酶代表用于癌癥干預(yù)和藥物開發(fā)的最大的和最吸引人的蛋白靶標(biāo)之一。蛋白激酶可分類為受體型和非-受體型。受體酪氨酸激酶(RTKs)具有細(xì)胞外部分，跨膜結(jié)構(gòu)域，及細(xì)胞內(nèi)部分，而非-受體酪氨酸激酶為完全細(xì)胞內(nèi)。RTK介導(dǎo)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通常是通過與特殊的生長因子(配體)的相互細(xì)胞外作用來啟動的，一般接著為受體的二聚作用，固有的蛋白酪氨酸激酶活性的刺激，以及受體的轉(zhuǎn)磷酸作用。因而建立用于細(xì)胞內(nèi)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子的結(jié)合位點，并導(dǎo)致形成具有細(xì)胞質(zhì)信號轉(zhuǎn)導(dǎo)分子光譜的復(fù)合物，該分子促進適宜的細(xì)胞應(yīng)答，如細(xì)胞分裂、分化、代謝作用以及在細(xì)胞外環(huán)境中的改變。 目前，已經(jīng)鑒定至少十九(19)種不同的RTK亞家族。一種RTK亞家族(稱為HER亞家族)包括EGFR、HER2、HER3和HER4，且結(jié)合這樣的配位如表皮生長因子(EGF)、TGF-α、雙調(diào)蛋白、HB-EGF、β細(xì)胞素和調(diào)蛋白。RTKs的第二個家族(稱為胰島素亞家族，包括INS-R、IGF-1R和IR-R。第三個家族，即〃PDGF"亞家族，包括PDGF a和β受體、CSFIR、c-kit和FLK-1I。RTKs的另一個亞家族(稱為FLK亞家族)包括激酶插入結(jié)構(gòu)域-受體胎兒激酶-1 (KDR/FLK-1)。胎兒肝激酶4 (FLK-4)和fms-樣酪氨酸激酶I (f lt_l)。RTKs的兩個其它的亞家族也被鑒定為FGF受體家族(FGFR1、FGFR2、FGFR3和FGFR4)和Met亞家族(c-Met、Ron和Sea)。對于蛋白激酶的詳細(xì)討論,參見例如，Blume-Jensen, P.等，Nature.2001，411 (6835): 355-365，及Manning, G.等，Science.2002，298 (5600): 1912-1934。
非-受體型酪氨酸激酶也包括許多亞家族，包括3代、8丨1^、4131、？&1^和拓1這些亞家族中的每一個可被進一步細(xì)分為多個成員，所述成員頻繁地與癌癥發(fā)生有關(guān)。Src家族，例如，為最大的家族并包括Src、Fyn、Lck和Fgr等。對于這些激酶的詳細(xì)討論,參見BolenJB.非受體酪氨酸蛋白激酶。癌基因(Oncogene).1993,8(8):2025-310酪氨酸激酶的重要成員(受體和非受體)與癌癥有關(guān)(參見MadhusudanS，Ganesan TS.癌癥治療最大酪氨酸激酶抑制劑。Clin Biochem.2004，37 (7): 618-35.)。臨床研究提示，酪氨酸激酶的過度表達(dá)或失調(diào)也可具有預(yù)測價值。例如，RTKs的HER家族成員與卵腺癌、直腸結(jié)腸癌、頭頸部癌和肺癌的不良預(yù)后有關(guān)。c-Kit酪氨酸激酶的突變與胃腸道基質(zhì)瘤有關(guān)。在急性骨髓性白血病、Flt-3突變預(yù)示較短的無疾病存活(shorterdisease free survival)。VEGFR表達(dá)(其對腫瘤的血管形成是重要的)與肺癌的低存活率相關(guān)。Tie-1激酶表達(dá)與胃癌的存活存在負(fù)相關(guān)。BCR-Abl表達(dá)是慢性骨髓性白血病應(yīng)答的重要預(yù)報因子，而Src酪氨酸激酶各期直腸結(jié)腸癌的不良預(yù)后的指標(biāo)。免疫系統(tǒng)對損害和來自病原體的威脅作出反應(yīng)。細(xì)胞因子為低分子量的多肽或糖蛋白，其實質(zhì)上刺激各種細(xì)胞類型的生物學(xué)反應(yīng)。例如，細(xì)胞因子調(diào)節(jié)宿主對膿毒癥有關(guān)的的許多免疫應(yīng)答途徑。細(xì)胞因子影響細(xì)胞分化、增殖和激活，因而它們能調(diào)節(jié)促炎和抗炎反應(yīng)，以使宿主對病原體產(chǎn)生合適的反應(yīng) 。細(xì)胞因子與其細(xì)胞表面受體的結(jié)合啟動細(xì)胞內(nèi)信號傳導(dǎo)級聯(lián)反應(yīng)，其將細(xì)胞外信號轉(zhuǎn)導(dǎo)到核，最終導(dǎo)致基因表達(dá)的改變。涉及蛋白酪氨酸激酶(JAKs)的兩面神激酶家族和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄的激活(STATs)的途徑參與寬范圍的細(xì)胞因子的信號傳導(dǎo)。一般來說，細(xì)胞因子受體不具有固有的酪氨酸激酶活性，因此需要與受體相關(guān)的激酶以擴展磷酸化級聯(lián)(cascade)。JAKs實現(xiàn)這種功能。與其受體結(jié)合的細(xì)胞因子,引起受體二聚化,這樣能促使JAKs彼此以及細(xì)胞因子受體內(nèi)特異性酪氨酸基序的磷酸化。識別這些磷酸化基序的STATs被募集到受體上，因而本身被JAK-依賴性酪氨酸磷酸化事件所激活。一旦激活，STATs從受體上分離、二聚并移位到核上，以結(jié)合到特異性DNA位點并改變轉(zhuǎn)錄(Scott，M.J.，C.J.Godshall,等.(2002)."Jaks, STATs,細(xì)胞因子(Cytokines)和膿毒癥."Clin Diagn LabTmmunol 9 (6):1153-9)。JAK家族在涉及免疫應(yīng)答的細(xì)胞增殖和功能的細(xì)胞因子-依賴性調(diào)節(jié)中起作用。目前，有四種已知的哺乳動物JAK家族成員:JAK1 (也稱為兩面神激酶-1)、JAK2(也稱為兩面神激酶-2)、JAK3(也稱為兩面神激酶，白細(xì)胞JAKL ;L-JAK和兩面神激酶-3)和TYK2(也稱為蛋白-酪氨酸激酶2)。JAK蛋白的大小范圍在120-140kDa并包含7個保守的JAK同源性(JH)結(jié)構(gòu)域；其中之一為功能性催化激酶結(jié)構(gòu)域，而另一個為假性激酶(pseudokinase)結(jié)構(gòu)域，其有效地發(fā)揮調(diào)節(jié)功能和/或作為STATs的?？课稽c起作用(docking site)(Scott,Godshall 等.2002, supra)。雖然JAKl、JAK2和TYK2為遍在表達(dá)的，但JAK3被報道優(yōu)先在天然殺傷(NK)細(xì)胞中表達(dá)而不在其它的T細(xì)胞中表達(dá)，提示在淋巴樣激活轉(zhuǎn)導(dǎo)作用(Kawamura, M.，D.ff.McVicar,等.(1994).〃L_JAK的分子克隆，在天然殺傷細(xì)胞的激活的白細(xì)胞中表達(dá)的兩面神家族蛋白-酪氨酸激酶."Proc NatlAcad Sci U S A 91 (14): 6374-8)。細(xì)胞因子-刺激的免疫和炎性應(yīng)答不僅引起正常宿主防御，它們也在以下疾病的發(fā)病機理中起作用:因免疫系統(tǒng)活動不足和受到抑制引起的嚴(yán)重結(jié)合的免疫缺陷(SCID)發(fā)病機理，以及過強或不適當(dāng)?shù)拿庖?炎性應(yīng)答引起的自身免疫疾病如類風(fēng)濕性和銀屑病關(guān)節(jié)炎、哮喘和系統(tǒng)性紅斑狼瘡、炎性腸道疾病、多發(fā)性硬化、I型糖尿病、重癥肌無力、甲狀腺炎、免疫球蛋白性腎病、心肌炎以及疾病如硬皮病和骨關(guān)節(jié)炎的發(fā)病機理(Ortmann，R.A., T.Cheng,等.(2000)."兩面神激酶和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄的激活:它們在細(xì)胞因子信號轉(zhuǎn)導(dǎo)，促使和免疫調(diào)節(jié)中的作用."Arthritis Res 2(1):16_32)。此外，伴有自身免疫和免疫缺陷疾病的混合型表現(xiàn)的綜合征是相當(dāng)普遍的(Candotti, F.，L.Notarangelo,等.(2002)."原發(fā)性免疫缺陷的分子方面:來自細(xì)胞因子及其信號傳導(dǎo)途徑的解釋."JClin Invest 109 (10): 1261-9)。因此，治療劑通常相應(yīng)地以免疫和炎性途徑的增強或抑制為靶標(biāo)。JAK家族成員表達(dá)的缺乏與疾病狀態(tài)有關(guān)。Jakl-/-小鼠在出生時是發(fā)育不全的，未得到護理，因而死于圍產(chǎn)期(Rodig，S.J.，M.A.Meraz,等.(1998).〃Jakl基因的破裂證明Jaks在細(xì)胞因子-誘導(dǎo)的生物學(xué)應(yīng)答的專性和非多余的作用.〃細(xì)胞93(3):373-83)。Jak2_/_小鼠胚胎是貧血的并因缺乏發(fā)育完全的紅細(xì)胞生成而死于交配后約12.5天。JAK2-缺乏的成纖維細(xì)胞對IFNy無響應(yīng)，盡管對IFNa /β和IL-6的響應(yīng)不受影響。JAK2在發(fā)育完全的紅細(xì)胞生成所需的一組特殊細(xì)胞因子受體的信號傳導(dǎo)方面起作用(Neubauer, H., A.Cumano,等.(1998).細(xì)胞 93 (3): 397-409 ；Parganas, E., D.Wang,等.(1998).細(xì)胞93 (3): 385-95.).JAK3似乎在B和T淋巴細(xì)胞的正常發(fā)育和功能方面起作用。據(jù)報道JAK3的突變引起常染色體接受的嚴(yán)重合并的人免疫缺陷(SCID)(Candotti, F., S.A.0akes,等.(1997)。"JAK3-缺乏的嚴(yán)重合并的免疫缺陷的結(jié)構(gòu)和功倉泛基石出(Structural and functional basis for JAK3-deficient severe combinedimmunodeficiency)."Blood 90(10):3996-4003)。JAK/STAT途徑，且特別是JAK家族的全部四個成員，被認(rèn)為在哮喘反應(yīng)、慢性阻塞性肺病、支氣管炎及其它相關(guān)的下呼吸道炎性疾病的發(fā)病機理中起作用。例如，不適當(dāng)?shù)拿庖邔τ蒀D4+T輔助細(xì)胞亞群(稱為T輔助2(Th2)細(xì)胞)引起的特征性哮喘作出應(yīng)答。通過細(xì)胞因子受體IL-4的信號傳導(dǎo)刺激JAKl和JAK3激活STAT6，而通過IL-12的信號傳導(dǎo)刺激JAK2和TYK2的激活，隨后為STAT4的磷酸化。STAT4和STAT6控制CD4+T輔助細(xì)胞分化的各個方面(Pernis，A.B和P.B.Rothman (2002).〃哮喘中的JAK-STAT的信號傳導(dǎo).〃JClin Invest 109 (10): 1279-83)。此外，發(fā)現(xiàn)TYK2-缺乏小鼠具有增強的Th2細(xì)胞-介導(dǎo)的過敏性氣道炎癥(Seto，Y.，H.Nakajima，等.(2003).〃在Tyk2_缺乏小鼠中增強的Th2細(xì)胞介導(dǎo)的過敏性炎癥.〃J Immunoll70 (2):1077-83)。而且，通過JAK激酶傳導(dǎo)信號的多種細(xì)胞因子與炎性疾病或上呼吸道疾病如侵襲鼻子和鼻竇的那些疾病(如鼻炎、鼻竇炎)有關(guān)，不論是否為過敏性反應(yīng)。也提示JAK/STAT途徑在炎性疾病/眼病包括，但不限于，虹膜炎、葡萄膜炎、鞏膜炎、結(jié)膜炎以及慢性過敏性應(yīng)答中起作用。因此，JAK激酶的抑制在這些疾病的治療中可具有有益作用。JAK/STAT途徑，且特別是JAK3，在免疫系統(tǒng)的癌癥中也具有作用。在成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤(ATL L)，人⑶4+T細(xì)胞獲得轉(zhuǎn)化的表型，一種與獲得JAKs和STATs的組成型磷酸化相關(guān)的事件。此外，JAK3和STAT-1，STAT-3和STAT-5激活與細(xì)胞-周期發(fā)展之間的關(guān)系被碘化丙錠染色和溴脫氧尿苷結(jié)合到四個待治療的ATLL患者的細(xì)胞中所證實。這些結(jié)構(gòu)提示JAK/STAT激活與白血病細(xì)胞的復(fù)制有關(guān)并且提示針對JAK/STAT抑制的治療途徑可被認(rèn)為能阻止瘤的生長(Takemoto, S., J.C.Mulloy,等.(1997).〃成人T細(xì)胞白血病/淋巴瘤細(xì)胞的增殖與JAK/STAT蛋白的組成型激活有關(guān)."Proc Natl Acad Sci U S A94(25):13897-902)。在JAK激酶水平阻斷信號傳導(dǎo)有望開發(fā)對人癌癥的治療。白介素6(IL_6)家族的細(xì)胞因子(激活信號轉(zhuǎn)導(dǎo)gpl30)人多發(fā)性骨髓瘤(MM)細(xì)胞的主要的存活和生長因子。gpl30的信號傳導(dǎo)被認(rèn)為涉及JAK1、JAK2和Tyk2和下游效應(yīng)器STAT3和促細(xì)胞分裂劑-激活蛋白激酶(MAPK)途徑。在用JAK2抑制劑酪氨酸磷酸化抑制劑AG490處理的IL-6-依賴性麗細(xì)胞系中，JAK2激酶活性及ERK2和STAT3磷酸化被抑制。此外，抑制了細(xì)胞增殖和誘導(dǎo)了細(xì)胞凋亡(De Vos, J., M.Jourdan,等.(2000)。"JAK2酪氨酸激酶抑制劑酪氨酸磷酸化抑制劑AG490下調(diào)促有絲分裂劑-激活蛋白激酶(MAPK)和信號轉(zhuǎn)導(dǎo)以及轉(zhuǎn)錄(STAT)途徑的激活并誘導(dǎo)骨髓瘤細(xì)胞的細(xì)胞凋亡?！˙r J Haematol 109 (4):823-8)。然而，在某些情況下，AG490可誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞的休眠，由此保護它們避免死亡。癌癥中JAK/STAT的激活可通過多種機制發(fā)生，包括細(xì)胞因子刺激(如IL-6或GM-CSF)或通過減少JAK信號傳導(dǎo)如SOCS的內(nèi)源性抑制劑(抑制劑或細(xì)胞因子信號傳導(dǎo))或 PIAS(激活 STAT 的蛋白抑制劑)(Boudny, V., and Kovarik, J., Neoplasm.49:349-355，2002)。重要的是，STAT信號傳導(dǎo)以及JAKs(如Akt)下游的其它途徑的激活，與許多癌癥型的不良預(yù)后有關(guān)(Bowman, T.，等.0ncogene 19:2474-2488，2000)。然而，通過 JAK/STAT 的信號的循環(huán)細(xì)胞因子的升高水平可不利地影響患者健康，因為它們被認(rèn)為在惡病質(zhì)和/或慢性疲勞中起著病因的作用。因此，JAK因其強的潛在抗-腫瘤活性，其抑制對于治療癌癥患者可能是有治療作用的?；趯︼枬M感因子廋素(Ieptin)通過JAKs進行信號傳導(dǎo)的認(rèn)識，惡病質(zhì)指證可以獲得機理上的支持。兩面神激酶3(JAK3)的藥理學(xué)靶標(biāo)被成功用于控制同種異體移植物的排斥和移植物抗宿主疾病(GVHD)。除了其參與細(xì)胞因子受體的信號傳導(dǎo)之外，JAK3還參與外周血單核細(xì)胞CD40的信號傳導(dǎo)途徑。在CD40-介導(dǎo)的骨髓樹突細(xì)胞(DCs)的突變期間，JAK3活性降低，而共刺激(costimulatory)分子表達(dá)增加，IL-12產(chǎn)生增加，并觀察到有效的同種異體刺激能力。一種合 理設(shè)計的在不成熟水平阻止DCs的JAK3抑制劑WH1-P-154防止這些結(jié)果，提示靶向酪氨酸激酶JAK3的免疫抑制療法也可影響骨髓細(xì)胞(Saemann，M.D.，C.Diakos,等.(2003)的功能?！▋擅嫔窦っ?靶向的⑶40-觸發(fā)的樹突細(xì)胞成熟的預(yù)防和T-細(xì)胞低反應(yīng)性的誘導(dǎo)."Am J Transplant 3 (11): 1341-9)。在小鼠模型系統(tǒng)中，也顯示JAK3為治療自身免疫胰島素-依賴性(I型)糖尿病的一種重要分子靶標(biāo)。合理設(shè)計的JAK3抑制劑JANEX-1抑制有效的免疫調(diào)節(jié)活性并延遲NOD小鼠的自身免疫型I型糖尿病模型阻斷糖尿病發(fā)生(Cetkovic-Cvrl je, Μ.，A.L.Dragt,等.(2003)?！?用 JANEX-1 靶向 JAK3預(yù)防NOD mice的自身免疫性I型糖尿病."Clin Immunol 106 (3): 213-25)。已提示抑制JAK2酪氨酸激酶可能對脊髓增生性疾病患者有益(Levin等，癌癥細(xì)胞，vol.7,2005:387-397) 0脊髓增生性疾病(MPD)包括脾大性紅細(xì)胞增多(PV)、原發(fā)性血小板減少癥(ET)、伴有脊髓纖維變性的脊髓組織變性(MMM)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性脊髓單核細(xì)胞性白血病(CMML)、嗜酸性白細(xì)胞增多綜合征(HES)和系統(tǒng)性巨細(xì)胞疾病(SMCD)。雖然脊髓增生性疾病(如PV，ET和MMM)被認(rèn)為由造血原始細(xì)胞的獲得性體突變引起，這些疾病的遺傳基礎(chǔ)尚不清楚。然而，已報道得自大多數(shù)PV患者和數(shù)量可觀的ET和MMM患者的造血細(xì)胞在JAK2酪氨酸激酶中具有復(fù)發(fā)的體激活突變。還有報道用小分子抑制劑抑制JAK2V617F激酶導(dǎo)致造血細(xì)胞增殖的抑制，提示JAK2酪氨酸激酶為患有PV、ET和MMM的患者中藥理學(xué)抑制的有效靶標(biāo)。也已設(shè)想抑制JAK激酶對患有皮膚免疫疾病如牛皮癬和皮膚過敏的患者有治療益處。在尋常牛皮癬(最常見的牛皮癬形式)中，已普遍接受這一事實，激活T淋巴細(xì)胞對維持所述疾病是重要的且其與牛皮癬蝕斑有關(guān)(Gottlieb, A.B.等，Nat Rev DrugDisc.,4:19-34)。牛皮癬蝕斑含有明顯的免疫浸潤，包括白細(xì)胞和單核細(xì)胞，以及伴有增加的角化細(xì)胞增殖的多層表皮層。雖然牛皮癬中免疫細(xì)胞的最初激活通過不明確的機理發(fā)生，但認(rèn)為維持是依賴于許多炎性細(xì)胞因子，也包括各種趨化因子和生長因子(JCI, 113:1664-1675)。許多這些因子，包括白介素 _2、-4、-6、-7、-12、-15、-18 和-23 以及 GM-CSF 和 IFNg,通過兩面神(JAK)激酶傳導(dǎo)信號(Adv Pharmacol.2000; 47:113-74)。因此，阻斷JAK激酶水平的信號傳可在患有牛皮癬或其它免疫性皮膚疾病的患者中帶來治療益處。
已知某些治療劑可在某些患者中引起免疫反應(yīng)如皮疹或腹瀉。例如，給予某些新的靶向抗癌藥如易瑞沙、愛必妥和特羅凱在某些患者中引起痤瘡樣皮疹。另一個實例是某些治療劑在局部使用時引起皮膚刺激、皮疹、接觸性皮炎或過敏性接觸性致敏。對于某些患者，這些免疫反應(yīng)可能是令人煩惱的，但對于其它患者，免疫反應(yīng)如皮疹或腹瀉可導(dǎo)致持續(xù)性治療無效。雖然在目前隱藏在這些免疫反應(yīng)后面的驅(qū)動力尚未完闡明，這些免疫反應(yīng)很可能與免疫浸潤有關(guān)。已廣泛尋找兩面神激酶或相關(guān)激酶的抑制劑，有幾篇出版物已報道有效的幾類化合物。例如，某些抑制劑在 WO 99/65909, US2004/0198737 ；W0 2004/099204 ；WO 2004/099205 ；and W001/42246中有報道。雜芳基取代的吡咯和其它的化合物在W02004/72063 和 WO 99/62908 中有報道。因此，長期需要抑制激酶如兩面神激酶的新的或改進的藥物，所述藥物用作免疫抑制劑(用于器官移植)，以及這些藥物用于預(yù)防和治療自身免疫性疾病(如，多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、哮喘、I型糖尿病，炎性腸道疾病、克羅恩氏病、自身免疫性甲狀腺疾病、阿爾茨海默氏病)、涉及活動過度的炎性反應(yīng)的疾病(如，濕疹)、變態(tài)反應(yīng)、癌癥(如，前列腺癌、白血病，多發(fā)性骨髓瘤)，以及由其它治療劑引起的某些免疫反應(yīng)(如，皮疹或接觸性皮炎或腹瀉)等等。本文描述的化合物，組合物和方法旨在針對這些需求和其它的目的。發(fā)明概述本發(fā)明提供式I化合物:
權(quán)利要求
1.式I化合物:
2.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X為N。
3.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中X為CR4。
4.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A1為C。
5.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A1為N。
6.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A2為C。
7.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A2為N。
8.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中A\A2、U、T和V中的至少一個為N。
9.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中由A\A2、U、T和V形成的5-元環(huán)選自:
10.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為O。
11.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為I。
12.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為I和Y為Ci_8亞烷基、C2_8 亞烯基、(CR11R12)pC(O) (CR11R12)q, (CR11R12)pC (0) NRc (CR11R12)q, (CR11R12)pC (O)O(CR11R12)q,(CR11R12)pOC(O) (CR11R12)q，其中所述Ci_8亞烷基或C2_8亞烯基任選由1、2或3個選自以下的取代基取代:鹵代、OH、CN、氨基、C1^4烷基氨基或C2_8 二烷基氨基。
13.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為I和Y為Ci_8亞烷基、(CR11R12)pC (0) (CR11R12)q, (CR11R12)pC (0) NRc (CR11R12)q, (CR11R12) PC(O)O(CR11R12)q，其中所述 C1^8亞烷基任選由1、2或3個選自以下的取代基取代:鹵代、OH、CN、氨基、CV4烷基氨基或C2_8二烷基氨基。
14.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為I和Y為任選由1、2或3個選自以下的取代基取代的Cu亞烷基:鹵代、OH、CN、氨基、C1^4烷基氨基或C2_8 二烷基氨基。
15.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中n為I和Y為(CR11R12)pC(O)(CR11R12) q (CR11R12) PC (0) NRc (CR11R12) q,或(CR11R12) PC (0) 0 (CR11R12) qD
16.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中P為O。
17.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中P為I。
18.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中p為2。
19.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中q為O。
20.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中q為I。
21.權(quán)利要求 1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中q為2。
22.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中P和q之一為0，而p和q的另一個為1、2或3。
23.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基、各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代:齒代、Ch烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C^4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、C^4氰基烷基、Cy1、CN、N02、0Ra、SRa、C (0) Rb、C (0) NRcRdX(O) 0Ra、0C (0) Rb、0C (0) NRcRd、NRcRd、NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd^NRcC (0) 0Ra、C (=NRi)NRcRd、NRcC (=NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
24.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為芳基或雜芳基，各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代適代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、Ch鹵代烷基、鹵代硫烷基、C1^4 羥基烷基、C1^4 氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0R\ SRa、C (0) Rb、C (0) NRcRd, C (0)0Ra、OC (0) Rb、OC (0) NRcRd, NRcRd, NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd, NRcC (0) 0R\ C (=NRi) NRcRd, NRcC (=NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
25.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為苯基或5-或6-元雜芳基，各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代:鹵代、Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、CV4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、C1^4氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0Ra、SRa、C(0)Rb、C (0) NRcRdX(O) 0Ra、0C (0) Rb、0C (0) NRcRd、NRcRd、NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd^NRcC (0) 0Ra、C (=NRi)NRcRd、NRcC (=NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
26.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代的苯基:1 代、Cu燒基、C2_4稀基、C2_4塊基、Cu齒代燒基、齒代硫烷基、Ch 羥基烷基、Ch 氰基烷基、Cy1、CN、NO2、ORa、SRa、C (0) Rb、C (0) NReRd、C (0) ORa、OC (0)Rb、OC (0) NRcRd, NRcRd, NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd、NRcC (0) 0Ra、C (=NRi) NRcRd^NRcC ( = NRi) NRcRd,S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
27.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為環(huán)烷基或雜環(huán)烷基，各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代:齒代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、Ch鹵代烷基、鹵代硫烷基、C1^4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0R\ SR\ C (0) Rb、C (0) NRcRd,C(0)0Ra、OC(O)Rb、0C(0)NRcRd、NRcRd、NRcC(O)Rb' NRcC(O)NRcRd' NRcC(0)0Ra、C(=NRi)NRcRd,NRcC (=NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
28.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為C^8烷基、C2_8烯基或C2_8炔基，各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代:齒代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C^4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、C^4氰基烷基、Cy1、CN、N02、0Ra、SRa、C (0) Rb、C (0) NRcRdX(O) 0Ra、0C (0) Rb、0C (0) NRcRd、NRcRd、NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd^NRcC (0) 0Ra、C (=NRi)NRcRd、NRcC (=NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
29.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為Ci_8烷基、C2_8烯基、C2_8炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，各自任選由1、2、3、4、5或6個選自以下的取代基取代:鹵代、C1^4烷基、C1^4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy1、CN、NO2、0Ra、C (0) NRcRd, C (0) 0R\ NRcRd, NRcC (0) Rb 和 S (0) 2Rb。
30.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為Ci_8烷基、C2_8烯基、C2_8塊基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基或雜環(huán)燒基，各自任選由1、2或3個選自以下的取代基取代:齒代、CV4烷基、Ci_4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、CV4氰基烷基乂71、0隊勵2、01^、(:(0)NRcRd, C (0) 0R\ NRcRd, NRcC (0) Rb 和 S (0) 2Rb。
31.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z被包含至少一個CN基團的至少一個取代基取代。
32.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中Z為Ci_8烷基、C2_8烯基、C2_8炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基，各自被至少一個CN或Cy氰基烷基取代和和任選被1、2、3、4或5個另外的選自以下取代基取代適代、Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、Cy鹵代烷基、鹵代硫烷基、C1^4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0R\ SR\ C (0) Rb、C (0) NRcRd,C (0) 0Ra、0C (0) Rb、0C (0) NRcRd, NRcRd, NRcC (0) R\NRcC (0) NRcRd^NRcC (0) 0Ra、S (0) Rb、S (0) NRcRd,S (0) 2R\ NRcS (0) 2Rb 和 S (0) 2NRcRd。
33.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中-(Y)n-Z部分與i)所述部分連接的A2，ii) T或V的R5或R6，以及iii)所述T或V的R5或R6連接的C或N原子，結(jié)合在一起形成與由A\A2、U、T和V形成的5-元環(huán)稠合的4-至20-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述4-至20-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)任選被1、2、3、4或5個獨立選自-(W)m-Q的取代基取代。
34.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中-(Y)n-Z部分與i)所述部分連接的A2，ii) T或V的R5或R6，以及iii)所述T或V的R5或R6連接的C或N原子，結(jié)合在一起形成與由A1、A2、U、T和V形成的5-元環(huán)稠合的4-至8-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述4-至8-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)任選被1、2、3、4或5個獨立選自-(W)m-Q的取代基取代。
35.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中-(Y)n-Z部分與i)所述部分連接的A2，ii) T或V的R5或R6，以及iii)所述T或V的R5或R6連接的C或N原子，結(jié)合在一起形成與由A\A2、U、T和V形成的5-元環(huán)稠合的6-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述6-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)任選被1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:齒代、CN、NO2、C1^8烷基、C2_8烯基、C2_8炔基、CV8齒代烷基、齒代硫烷基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基或雜環(huán)燒基，其中所述Cu燒基、C2_8稀基、C2_8塊基、Cp8齒代燒基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選被1、2或3個CN取代。
36.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、! 2、! 3和R4獨立地選自H、鹵代和q_4烷基。
37.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1、! 2、! 3和R4各自為H。
38.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R1為H、鹵代或CV4烷基。
39.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R5為H、鹵代、CV4烷基、CV4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CN或NR9R'
40.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R5為H。
41.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R6為H或Cy烷基。
42.權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，其中R6為H。
43.具有式II的權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽:
44.具有式IIIa或IIIb的權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽:
45.具有式IV的權(quán)利要求1的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽:
46.權(quán)利要求1的化合物，所述化合物選自:1)3-[3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]芐腈；2)3-[3-甲基-1_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]丙烯腈；3)3-[3-甲基-1_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]丙腈； 4)4- (4-苯基-1H-咪唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；5)[3-甲基-1_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-哌啶-1-基-甲酮；6)[3-甲基-1_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基甲基]-苯基-胺； 7)3-[3_甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-lH-吡唑-4-基]-環(huán)己醇；8)4-[1-(3-甲氧基-1-甲基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 9)4-[1-(1-甲基-3-吡唑-1-基-丙基)-lH-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]批啶； 10)1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-羧酸乙基酯； 11)4-(3-甲基-4-苯基-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 12)4- (3-苯基-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 13)4- (4-溴代-咪唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 14)4-(4-溴代-3-甲基-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；15)3-[3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-芐腈； 16)4-[3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-芐腈； 17)4-[4-(3-氟-苯基)-3-甲基-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；18)4-[4-(3，5-雙-三氟甲基-苯基)-3-甲基-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；19)4-[4-(3，5-二氟-苯基)-3-甲基-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；20){3-[3-甲基-1_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-4-基]-苯基}-甲醇； 21)4-(3-甲基-4-嘧啶-5-基-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 22)4-[3-甲基-4-(1-甲基-1H-吲哚-5-基)-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]批啶； 23)4-(3-甲基-4-噻吩-3-基-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 24)N，N-二甲基-4-[3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)_1H_ 吡唑-4-基]-苯磺酰胺； 25)N- {4- [3-甲基-1- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶~4~基)-1H-吡唑_4_基]-苯基}-乙酰胺； 26)3-叔-丁基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-甲腈； 27)4-溴代-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲腈；28)4-(3-氰基-苯基)-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-甲腈；29)3- [1- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-3-三氟甲基-1H-吡唑_4_基]-丙-1-醇； 30)3-[3-甲基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_1H_ 吡唑-4-基]-丙-2-烯-1-醇；31)2-[4-溴代-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_1H_吡唑-3-基]-異吲哚-1，3- 二酮；32)4-[4-(2，6-二甲基-苯基)-3-甲基-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；33)3-[3-氨基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-4-基]-芐腈；34)3-[3-芐基氨基-1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-4-基]-芐腈； 35)N- [4- (3-氰基-苯基)-1- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑_3_基]-乙酰胺； 36)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-吡唑-1-基]-丙-1-醇； 37)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_ 基)-吡唑-1-基]-丁-1-醇； 38)4-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-吡唑-1-基]-戊烷腈； 39)4-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-吡唑-1-基]-戊酸酰胺；40)4-[1-(3-咪唑-1-基-1-甲基-丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]批啶； 41)4-環(huán)戊基-4-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-吡唑-1-基]-丁腈； 42)4-環(huán)戊基-4-[4-(111-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-吡唑-1-基]-丁酰胺； 43)3-環(huán)丙基-3-[4-(711-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-吡唑-1-基]-丙腈； 44)4-(2-叔-丁基- 1-甲基-1H-咪唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 45)4- (2-苯基-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 46)4- (2-芐基-1H-咪唑-5-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 47)4-[2-(1-苯基乙基)-1H-咪唑-5-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 48)4- (2-苯基-1, 3-噻唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；49)N-甲基-N-丙基-4_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1，3-噻唑-2-胺； 50)N-苯基-4- (1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1，3-噻唑-2-胺；51)N-甲基-N-苯基-4-(IH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1, 3~噻唑-2-胺； 52)4- (2-苯基-1, 3-噻唑-5-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；53)乙基2-甲基-2-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸酯； 54)2-甲基-2-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸； 55)2-甲基-2-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；56)3-甲基-3-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酸乙基酯；57)3-甲基-3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_ 基)-1H-吡唑-1-基]丁-1-醇； 58)4-甲基-4-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 59)4-甲基-4-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊酰胺； 60)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑_1_ 基]丁腈； 61)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 62)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]己烷腈；63)3-環(huán)戊基-3-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；64)3-環(huán)己基-3-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 65)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_ 基]丁腈;66)3-環(huán)戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 67)2-甲基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；68)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 69)5-甲基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]己烷腈；70)3-環(huán)己基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 71)4-環(huán)丙基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁腈； 72)4-{1-[1-甲基丁基]-1H-吡唑-4-基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 73)4-甲基-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 74)3-l-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)丙基丙腈； 75)4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 76)3-甲基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁腈； 77)3-乙基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 78)l-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)丙基乙腈； 79)4-1-[(吡咯烷-2-基甲基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 80)4-(1-[1-(甲基磺?；?吡咯烷-2-基]甲基-1H-吡唑-4-72基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 81)2-甲基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸乙基酯；82)3-環(huán)戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]丙烯腈；83)3-亞環(huán)戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 84)3-甲基[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]氨基丙腈； 85)3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]己烷腈；86)3-環(huán)戊基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]丙腈； 87)5-甲基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]己烷腈；88)3-吡啶-3-基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]丙腈； 89)3-(5-溴代吡啶-3-基)-3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]丙腈；90)5-(2-氰基-1-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]乙基)煙腈； 91)3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1，3-噻唑-2-基]丁腈； 92)2-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]戊烷腈； 93)4-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]庚烷腈； 94)3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]戊烷二腈；95)3-環(huán)戊基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1，3-唑-2-基]丙腈； 96)3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-唑-2-基]己烷腈； 97)5-(甲硫基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 98)5-(甲基亞磺酰基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]-戊燒月青; 99)5-(甲基磺?；?-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]-戊燒月青;100)4，4，4-三氟-3-[4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶 _4_ 基)-吡唑-1-基]-丁腈；101)5，5-二甲基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-吡唑-1-基]-己烷腈；102)4-[1-(2-甲烷磺?；?乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；103)5，5，5-三氟-4-[4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶_4_基)-吡唑-1-基]-戊烷腈； 104)3-(2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基)-環(huán)戍燒_甲臆； 105)3- [3-(羥基甲基)環(huán)戊基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 106)1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吲唑； 107)2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-2H-吲唑； 108)3-[3_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1，2，4-二唑-5-基]芐腈； 109)4-(1-苯并噻吩-2-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 110)4-氟-2-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯酚； 111)4-3-[3-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-1-基-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 112)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]芐腈； 113)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]芐腈；114)2-[1-(1H-吡咯 并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]-1，3-苯并唑； 115)環(huán)己基[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]甲醇； 116)4-[4-(1-苯基乙烯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 117)4-(1-芐基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 118)4-[1-(2-萘基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 119)4-(1-苯基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 120)3-[4-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 121)4-{1-[1-甲基丁基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 122)4-甲基-3-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 123)2-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_4，5，6，7-四氫-2H-吲唑； 124)5-硝基-2-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_2H_吲唑； 125)6-硝基-2-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_2H_吲唑； 126)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-咪唑-4-基]芐腈； 127)4-[4-(3-甲氧基苯基)-1H-咪唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 128)4-(5-苯基-2-噻吩基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 129)4-[3-(4-氟代苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 130)4-[3-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 131)4-[3-(4-氯代苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 132)4-[3-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 133)4-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]芐腈； 134)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯胺； 135)4-[3-(3-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；136){3-[l-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯氧基}乙腈； 137)2-氰基-N-{3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-3-基]苯基}乙酰胺；138)3-氰基-N-{3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-3-基]苯基}苯甲酰胺； 139)4-[4-(4-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 140)4-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯胺； 141)4- (4-苯基-1H-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 142)4- (4-吡啶-3-基-1H-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 143)2-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]芐腈； 144){2-[l-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯基}乙腈； 145)4-[4-(3-硝基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 146)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯胺； 147){3-[l-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑_4_基]苯基}乙腈； 148)4-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]芐腈； 149)3-[1-(1H-吡咯并 [2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯酚； 150)3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯甲酸甲基酯； 151){4-[l-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯基}乙腈； 152)2-氰基-N-{3-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯基}乙酰胺； 153)4-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]苯酚； 154)5-[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]煙腈； 155){4-[l-(lH-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑_4_基]苯氧基}乙腈； 156)4-(4-環(huán)己-1-烯-1-基-1H-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 157)4-[4-(4-甲氧基苯基)-1H-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 158)4- (4-嘧啶-4-基-1H-吡唑-1-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；159)3-{羥基[1-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-4-基]甲基}芐腈； 160)4-[4-(環(huán)己-1-烯-1-基甲基)-lH-吡唑-1-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 161)4-[1-(3，5-二甲氧基芐基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 162)4-[1-(1-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 163)4-[1-(環(huán)己基甲基)-lH-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 164)3-{[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}芐腈； 165)2-{[4_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}芐腈； 166)4-{[4_(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}芐腈； 167)1-苯基-2-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]乙酮；168)3，3-二甲基-1-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]丁 _2_酮；169)4-{1-[(5-甲基異噁唑-3-基)甲基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；170)4-[1-(四氫-2H-吡喃-2-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 171)4-(1-環(huán)己-2-烯-1-基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 172)4-[1-(1-乙基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 173)4-(1-環(huán)己基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；174)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙酰胺； 175)4’-{[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}聯(lián)苯基-2-甲腈； 176)4-[1-(2-硝基芐基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 177)4- {1-[2，6- 二氯代-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 178)4-[1-(3-硝基芐基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 179)4-[1-(2-溴代芐基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；180)N-苯基-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；181)4-{1-[3-(三氟甲氧基)芐基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；182)4-{1-[2-氟-5-(三氟甲基)芐基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；183)4-{1-[3-(三氟甲基)芐基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 184)4-[1-(吡啶-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 185)4-{1-[1-苯基丁基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；186)1-苯基-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙-1-酮；187)4-[1-(2，6-二氯代芐基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 188)4-[1-(2，6-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；189)2-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]_5_(三氟甲基)-芐腈； 190)4-[1- (4-溴代-3，5，6-三氟吡啶 _2_ 基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 191)4-[1-(環(huán)丙基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 192)4-[1-(2，5-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 193)4-[1-(2-甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 194)4-[1-(2-甲氧基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；195)3-{1-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}芐腈； 196)3-氯-4-[4-(IH-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 197)4-[1-(1_環(huán)己基乙基)-1Η-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 198)4-氟-2-[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 199)2-氟-4-[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 200)3-氟-4-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈；201)4-(1-{1-[3-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 202)4-[1-(3，5-二甲基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 203)4-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 204){4-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}乙腈； 205)4-[1-(1-甲基己基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 206)4-(1-仲-丁基-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 207)4-[1-(1-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；208)4-(1-{1-[4-(甲基磺酰基)苯基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 209)4-{1-[1-(3_氟-4-甲氧基苯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；210)4-(1-{1-[2-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 211)4-(1-{1-[3，5_雙(三氟甲基)苯基]乙基}-1Η-吡唑-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶；212)4-{1-[4-(1H-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}芐腈；213)4-{1-[4-硝基-2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 214)3-甲基-4-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 215)4-[1-(2-氯代苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 216)3-溴代-4-[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 217)4-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]苯甲酸乙基酯； 218)4- {1-[2-氯-6-硝基-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 219)4-(1-{1-[4-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2, 3-b]吡啶；220)4-[1-(2，3-二氫-1H-茚-1-基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶；221)4-[1-(1，2，3，4_四氫萘 _1_ 基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 222)4-(1-{1-[2_氯-5-(三氟甲基)苯基]乙基}-1H-吡唑-4-基)-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 223)4- {1-[1- (2，4- 二氯代-5-氟代苯基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 224)4-[1-(1-環(huán)戊基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；225)4-[1-(1-甲基-3-苯基丙基)-1H-吡唑_4_基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 226)4-[1-(1-環(huán)丁基乙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 227)[2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-5-(三氟甲基)苯基]-乙月青； 228)[5-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-2-(三氟甲基)苯基]-乙月青； 229)4-{1-[戊-3-烯-1-基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 230)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；231)4-{1-[4-苯基丁-3-烯-1-基]-1H-吡唑 _4_ 基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 232)6-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]己烷腈； 233)3-氨基-2-{[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-丙酸乙基酯； 234)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸乙基酯；235)4-[1-(1-丙基丁基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 236)4-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑_1_ 基]丁腈; 237)[3-氯-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶 _4_ 基)_1Η_ 吡唑-1-基]_5_(三氟甲基)苯基]-乙臆； 238)5-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]_2_(三氟甲基)-芐腈；239)4-{1-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 240)4-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]_2_(三氟甲基)-芐腈； 241)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 242)3-氯-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈；243)4-氨基-5，6-二氟-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]間苯二腈；244)1-{[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}_環(huán)丙烷甲腈； 245)5-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]己烷腈；246)2，2-二甲 基-6-[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]己烷腈；247)4-[1-(1-乙基-2-甲基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3_b]吡啶； 248)5-溴代-2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 249)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-4-(三氟甲基)-芐腈； 250)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]_3_(三氟甲基)-芐腈； 251)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 252)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己酮； 253)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3_b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己醇； 254)4-(1-{[1-(甲基磺酰基)哌啶-4-基]甲基}-1Η-吡唑-4-基)-1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶； 255)2-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己烷甲腈； 256)4-{1-[2-(三氟甲基)苯基]-1H-吡唑-4-基}-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 257)4-[1-(2，6- 二氯代苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；258)(4-{[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}環(huán)己基)甲醇；259)4-[1-(四氫呋喃-2-基甲基)-1H-吡唑_4_基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 260)4-[1-(1-環(huán)戊基丙基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；261)4-[1-(四氫呋喃-3-基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 262)2-氯-3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 263)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-(1，3-噻唑-5-基)丙腈；264)1-芐基-4-{[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}吡咯烷-2-酮； 265)3-(1-甲基-1H-咪唑-5-基)-3-[4-(1H-吡咯并[2,3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 266)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-(3-噻吩基)丙腈；267){1-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)戊基}乙腈； 268)4-氯-3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 269)4-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]鄰苯二甲腈； 270)3-甲基-4-[4-(1H-吡咯并[2，3_b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]苯甲醛；271)4-[1-(2-甲基-4-硝基苯基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 272)3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)戊酮； 273)4-[1-(3-呋喃基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶； 274)4-[1-(2-呋喃基甲基)-1H-吡唑-4-基]-1H-吡咯并[2，3-b]吡啶；275)3-{2-氰基-1-[4-(1H-吡咯并[2, 3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}芐腈； 276){3-甲基-4-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]苯基}甲醇； 277)甲基-4-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]戊_2_酮； 278)3-(1-苯并呋喃-2-基)-3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；279)3-(3-呋喃基)-3-[4-(1Η-吡咯并[2，3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；280){3-甲基-4-[4-(1Η-吡咯并[2, 3-b]吡啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}乙腈； 281)4-甲基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈； 282)4-[1-(1-環(huán)戊基丙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶；283){1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)戊基}乙腈；284)3-{(2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}芐腈； 285)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]-3-(3-噻吩基)丙腈； 286)4-氯-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]芐腈；287)3-(3-呋喃基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 288)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷二腈；289)3-{1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)戊基}_丙腈；290){1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]環(huán)己基}乙腈；291){3-甲基-4-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]苯基}甲醇；292)3-吡啶-4-基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；293)3-吡啶-3-基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；294)3-[4-(甲硫基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 295)3-(3-甲氧基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 296)3-(4-甲氧基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；297){3-甲基-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~基)-1H-吡唑-1-基]苯基}乙腈； 298)3-[4-(甲基亞磺?；?苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 299)3- [4-(甲基磺?；?苯基]-3- [4- (7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 300)3- [3-(氰基 甲氧基)苯基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 301)3-(6-氯代吡啶-3-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 302)5-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}批啶-2-甲腈； 303)3- (3，5- 二甲基異噁唑-4-基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 304)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-3-[6-(三氟甲基)吡P _3_基]丙臆； 305)3- (6-甲氧基吡啶-3-基)-3-[4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；306)3-吡啶-2-基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 307)3-(6-溴代吡啶-2-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 308)6-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}批啶-2-甲腈； 309)4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]庚烷二腈； 310)3-(5-溴代吡啶-3-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 311)4-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]庚烷二腈；312)5-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}煙腈； 313)3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 314)3- [4-(氰基甲氧基)苯基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 315)3-[2-(氰基甲氧基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；316)3- (3，5- 二溴代苯基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；317)5-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}間苯二腈； 318)3- [6- (二甲基氨基)吡啶-2-基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 319)3-(4-溴代-2-噻吩基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 320)5-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}噻吩_3_甲腈； 321)3- (5-溴代-2-氟代苯基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 322)3-(3-硝基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]丙月青; 323)3-(5-溴代-2-甲氧基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；324)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -4-甲氧基節(jié)臆； 325)3-(3-溴代苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]丙腈； 326)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} ~4~氟代節(jié)腈； 327)3-[5-溴代-2-(氰基甲氧基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 328)3-(4-溴代-2-呋喃基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 329)4-(氰基甲氧基)-3-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}芐腈； 330)3-(4-溴代吡啶-2-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 331)2-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}異煙腈； 332)5-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} _3_呋喃臆； 333)3-[2-溴代-5-(氰基甲氧基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 334)4-(氰基甲氧基)-2-{2_氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}芐腈；335)3-嘧啶-5-基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 336)3-(2-溴代吡啶-4-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 337)4-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}吡啶-2-甲腈； 338)3- (5-甲氧基吡啶-3-基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 339)3-(3-氯代苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]丙腈；340)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-3-[3-(三氟甲基)苯基]-丙臆； 341)3-(3-苯氧基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；342)3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]_3_ [3-(三氟甲氧基)_苯基]-丙臆; 343)3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酸甲基酯； 344)3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酸； 345)3-[3-(1Η-吡唑-4-基)苯基]-3_[4_(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；346)3-(3-氨基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 347)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)乙酰胺； 348)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)_甲烷磺酰胺； 349)4-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}噻吩_2_甲腈； 350)5-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}噻吩_2_甲腈； 351)3-[3-(嗎啉-4-基羰基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 352)N-(2-氨基乙基)-3-{2-氰基-1_[4-(7Η_ 吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 353)3- (5-甲酰基-3-噻吩基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 354)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-甲基苯甲酰胺；355)2-氰基-N-(3-{2-氰基-1-[4_(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}苯基)乙酰胺； 356)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)煙酰胺； 357)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-N’-異丙基脲； 358)異丙基(3-{2-氰基-1-[4-(7!1-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)氣基甲酸酷； 359)3-(5-苯基吡啶-3-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 360)3-(3,3’ -聯(lián)吡啶-5-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_ 吡唑-1-基]丙腈； 361)3-(5-嘧啶-5-基吡啶-3-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 362)3-[5-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)吡啶 _3_ 基]-3_[4_(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 363)3- (5-乙炔基吡啶-3-基)-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 364)3-[5-(苯硫基)吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_批唑-1-基]丙腈； 365)3-(2-溴代-1,3-噻唑-5-基)-3-[4_(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 ~4~ 基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 366)乙基3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酸酯； 367)3- (5-嗎啉-4-基吡啶-3-基)~3~ [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 368)3-(1-甲基-1H-吡唑-4-基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 369)4- {1- [1-苯基-2- (1Η-1, 2，4-三唑-1-基)乙基]-1H-吡唑 ~4~ 基} -7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 370)4- {1- [1-苯基-2- (4H-1, 2，4-三唑 ~4~ 基)乙基]-1H-吡唑 ~4~ 基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 371)3-(3-吡啶-3-基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 372)3-[5-(苯基亞磺?；?吡啶-3-基]-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 373)3-[5-(苯基磺酰基)吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 374)3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊-1-醇； 375)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊基碳酸甲基酯；376)(IE) -3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊醛肟；377)(IE)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊醛O-甲基肟；378)(IZ)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊醛O-甲基肟； 379)4-[1- (4，4- 二溴代-1-乙基丁 _3_ 烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 380)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]_3-[5-(1，3-噻唑-2-基硫代)批唳_3_基]丙臆； 381)3-[5-(乙硫基)吡啶-3-基]-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 382)4-[1- (1-乙基丁 -3-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶三氟乙酸鹽； 383)4- {1- [1-甲基-2- (1H-1, 2，4-三唑-1-基)乙基]-1H-吡唑 ~4~ 基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 384)4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊_2_酮三氟乙酸鹽；385)1-苯基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙-1-酮； 386)3-[5-(乙基亞磺酰基)吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 387)3-[5-(乙基磺?；?)吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 388)3-[5-(環(huán)己基硫代)吡啶-3-基]-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；389)1-苯基-2-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙-1-醇；390)1-苯基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙-1-醇；391)3-[3-(乙硫基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 392)3-[3-(乙基亞磺?；?苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 393)3- [3-(乙基磺?；?苯基]-3- [4- (7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 394)3-[5-(環(huán)己基磺?；?吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 395)3-[5-(環(huán)己基亞磺?；?吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；396)4-[1-(1-甲基-2-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；397)4-{1-[1-甲基-2-(3-噻吩基)乙基]-1H-吡唑-4-基}_7H_吡咯并[2，3-d]嘧啶； 398)3-{1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}芐腈； 399)4-{1-[2-(1H-咪唑-1-基)-1-甲基乙基]-1H-吡唑 _4_ 基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；400)4-{1-[1-甲基-2-(3-甲基-1，2，4-二唑-5-基)乙基]-1H-吡唑-4-基}-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 401)3-[3-(甲基磺酰基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 402)3-(3-吡啶-4-基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；403)4-[1-(1-乙基丁-3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶；404)4-[1-(1，3_二甲基丁 -3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 405)3- [5-(異丙硫基)吡啶-3-基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 406)3-[5-(異丙基亞磺?；?吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 407)3-[5-(異丙基磺?；?吡啶-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 408)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-3-[5-(三氟甲基)吡P _3_基]丙臆； 409)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-3-[5-(三氟甲基)吡P _3_基]丙臆；410)2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)-1H-吡唑-1-基]-N-[3-(三氟甲基)苯基]丙酰胺； 411)N-2-萘基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；412)N-1-萘基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺； 413)N-(3-氰基苯基)-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；414)N-芐基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酰胺；415)N-苯基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 416)N- (4-苯氧基苯基)-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 417)N-2-萘基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 418)N-(3-氰基苯基)-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺；419)N-聯(lián)苯-4-基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 420)N-(聯(lián)苯-4-基甲基)-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 421)N-(聯(lián)苯基-3-基甲基)-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丁酰胺；422)N-(4-氰基苯基)-2-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺；423)N-1-萘基-2-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁酰胺； 424)5-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-苯基煙酰胺； 425)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺； 426)N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]甲基}苯基)-3-(三氟甲基)苯甲酰胺； 427)3- [3-(甲基磺?；?苯基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 428)3-[3-(甲基磺?；?苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 429)N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)苯磺酰胺； 430)3-{[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}-N-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； 431)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基苯磺酰胺 ； 432)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基苯磺酰胺； 433)N-芐基-3- {2-氰基-1- [4- (7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯磺酰胺；434)N-芐基-3- {2-氰基-1- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 435)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N-苯基苯甲酰胺； 436)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-[3-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； 437)N- (3-氰基苯基)-3- {[4- (7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]甲基}苯甲酰胺； 438)N-芐基-3-{[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酰胺； 439)N-1-萘基-3-{[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酰胺； 4400-2-萘基-3-{[4-(7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯甲酰胺； 441)N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)-2_萘甲酰胺；442)N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)-1-萘甲酰胺； 443)2-苯基-N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)乙酰胺； 444)3-氯-N-(3-{[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}苯基)苯甲酰胺； 445)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-2_萘甲酰胺； 446)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-1_萘甲酰胺； 447)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2,3-d]嘧啶-4-基)_1Η_ 吡唑-1-基]-乙基}苯基)~2~苯基乙酰胺； 448)3-氰基-N-(3-{2-氰基-1_[4_(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}苯基)苯甲酰胺； 449)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)苯甲酰胺； 450)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-4-(三氟甲基)苯甲酰胺； 451)N-(3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)-N’-苯基脲； 452)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-[4-(三氟甲基)苯基]苯甲酰胺； 453)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(4-甲基苯基)苯甲酰胺； 454)N-(4-氰基苯基)-3-{2-氰基-1_[4_(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 455)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-2-萘基苯甲酰胺； 456)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N-1-萘基苯甲酰胺； 457)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N，N-二甲基苯甲酰胺； 458)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N-吡啶-3-基苯甲酰胺； 459)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N-甲基-N-苯基苯甲酰胺； 460)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-環(huán)己基苯甲酰胺； 461)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N- (4-苯氧基苯基)苯甲酰胺；462)N-(3-氰基苯基)-3-{2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 463)N-聯(lián)苯-4-基-3- {2-氰基-1-[4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 ~4~ 基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 464)N-(4-氯代苯基)-3-{2-氰基-1_[4_(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯甲酰胺； 465)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(3，4-二甲基苯基)苯甲酰胺； 464)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶 ~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(3-甲氧基苯基)苯甲酰胺； 467)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-(4-甲氧基苯基)苯甲酰胺； 468)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N-異噁唑-3-基苯甲酰胺； 469)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基} -N-甲基-N-苯基苯磺酰胺； 470)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -Ν-丙基苯磺酰胺； 471)3-(2-氰基-1 -[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N-苯基苯磺酰胺； 472)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-2-萘基苯磺酰胺； 473)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N-環(huán)丙基苯磺酰胺； 474)3-[3-(哌啶-1-基磺酰基)苯基]-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 475)3-[3-(嗎啉-4-基磺?；?苯基]-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 476)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-(4-甲基苯基)苯磺酰胺； 477)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N- (3，4- 二甲基苯基)苯磺酰胺； 478)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-(3-甲氧基苯基)苯磺酰胺； 479)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-Ν-(4-甲氧基苯基)苯磺酰胺； 480)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(3，5-二甲氧基苯基)苯甲酰胺；481)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N-[4-( 二甲基氨基)苯基]苯甲酰胺； 482)3- [3-(芐基磺酰基)苯基]-3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 483)3-[3-(芐基硫代)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 484)4-{[(3-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2, 3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯基)磺酰基]甲基}芐腈； 485)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-甲基苯磺酰胺； 486)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-1-萘基苯磺酰胺； 487)N-聯(lián)苯-4-基-3- {2-氰基-1-[4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶 ~4~ 基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯磺酰胺； 488)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基}-N-[4-(三氟甲氧基)苯基]苯甲酰胺； 489)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(2-甲氧基苯基)苯甲酰胺； 490)3-[3-(芐氧基)苯 基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 491)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-環(huán)己基苯磺酰胺； 492)3-[3-(3，4-二氫異喹啉-2 (IH)-基磺酰基)苯基]_3_ [4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑基-1-基]丙腈； 493)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N-(2-甲氧基乙基)苯磺酰胺； 494)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基}-N，N-二乙基苯磺酰胺； 495)3- {3- [ (4-乙基哌嗪-1-基)磺?；鵠苯基} -3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]-嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 496)N-1，3-苯并間二氧雜環(huán)戊烯-5-基-3-{2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基}苯磺酰胺； 497)3-{3-[(3-甲氧基芐基)磺?；鵠苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 498)3-{3-[(4-甲氧基芐基)磺?；鵠苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 499)3-{3-[(2，6-二甲基嗎啉-4-基)磺?；鵠苯基}_3-[4_(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 500)3- {3- [ (4-氧代哌啶-1-基)磺?；鵠苯基} -3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；501)3-[3-(異丙基磺酰基)苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 502)3-{3-[(環(huán)己基甲基)磺?；鵠苯基}-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 503)3-[3-(八氫異喹啉-2 (IH)-基磺?；?苯基]-3_[4_(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 504)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶~4~ 基)_1H_ 吡唑-1-基]乙基} -N- (2-苯基乙基)苯磺酰胺； 505)順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]環(huán)己基乙腈； 506)順式-4-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]環(huán)己基甲基硫氰1酸酷； 5070-5-[(順式-4-[4-(7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基甲基)硫代]-4H-1, 2，4-三唑-3-基嘧啶-2-胺； 508)N-5-[(順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基甲基)硫代]-4H-1, 2，4-三唑-3-基嘧啶-2-胺；509)3-順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基丙腈； 510)5-[(2-順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑_1_基]環(huán)己基乙基)硫代]-4H-1, 2，4-三唑-3-胺； 511)4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]亞環(huán)己基乙腈； 512)順式-4-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]環(huán)己烷甲腈； 513)2-[(順式-4-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基甲基)亞磺酰基]芐腈； 514)2-[(順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基甲基)磺?；鵠芐腈； 515)3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基乙腈； 516)5-({順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基}硫代)-1H-1, 2，4-三唑-3-胺； 517)N-{5-[({順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]環(huán)己基}甲基)硫代]-4H-1, 2,4-三唑-3-基}甲烷磺酰胺； 518)[順式-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1H_吡唑-1-基]-1-(1H-1，2，4-三唑-1-基)環(huán)己基]乙腈； 519)3-[3-(哌嗪-1-基磺?；?苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 520)3-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]_3_[3_(硫代嗎啉-4-基橫酸基)苯基]丙臆； 521)3-{3-[(4-羥基哌啶-1-基)磺酰基]苯基}-3-[4-(7Η-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 522)3-[3-(異丁基磺?；?苯基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈；523)3- [4- (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]_3_ {3-[(四氫-2H-吡喃-4-基甲基)磺酰基]苯基}丙腈； 524)3-{3-[(2-甲氧基乙基)磺酰基]苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 525)3-{3-[(3-呋喃基甲基)磺酰基]苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 526)3-{3-[(1，1-二氧化硫代嗎啉-4-基)磺酰基]苯基} _3_[4_ (7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 527)3-{3-[(4_乙?；哙?1-基)磺?；鵠苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基] 丙腈； 528)3-{3-[(吡啶-4-基甲基)磺?；鵠苯基}-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈；529)4-[1-(1-苯基丁 -3-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 530)4-(1-{1-[3-(嗎啉-4-基磺?；?苯基]丁-3-炔-1-基}_1Η_吡唑-4-基)-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 531)3-{1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁_3_ 炔 _1_基}芐腈； 532)3-{1-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁 _3_ 炔 _1_基}苯甲醛； 533)3-(3-氰基苯基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙酸甲基酯； 534)N,N- 二甲基-3-{1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁 -3-炔-1-基}苯磺酰胺； 535)3-(2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]乙基} -N- [4- ( 二甲基氨基)苯基]苯磺酰胺； 536)3- {3-甲氧基-1- [4- (7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙基}-N，N-二甲基苯磺酰胺； 537)N-苯基-3-{1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_ 吡唑-1-基]丁-3-炔-l-基}苯甲酰胺；538)4-[1-(3-甲氧基-1-苯基丙基)-1H-吡唑-4-基]-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 539)N-[4-( 二甲基氨基)苯基]-3-{1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶 _4_ 基)_1Η_ 吡唑-1-基]丁-3-炔-l-基}苯甲酰胺； 540)3-{3-羥基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙基}_N，N-二甲基苯磺酰胺； 541)3-{1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁_3_ 烯 _1_基}芐腈； 542)4- {1-[1- (3-溴代苯基)丁 -3-烯-1-基]-1H-吡唑-4-基} -7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；543)3-(4,4- 二氟-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_ 吡唑-1-基]丁 -3-烯-1-基}節(jié)臆； 544)4-(1-{4，4-二氟-1-[3-(嗎啉 _4_ 基磺?；?苯基]丁 _3_ 烯-1-基}-1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 545)4-(1-{1-[3-(乙基磺?；?苯基]_4，4-二氟代丁 -3-烯-1-基}_1Η_吡唑-4-基)-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 546)4-(1-{1-[3-(芐氧基)苯基]-4，4_二氟代丁 _3_ 烯-1-基}_1Η_ 吡唑-4-基)-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶；547)4-[1-(2-甲氧基-1-苯基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 548)4-(1-(4,4- 二氟-1-[3-(甲基磺?；?苯基]丁 _3_ 烯-1-基}_1Η_ 吡唑-4-基)-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 549)3-{[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]甲基}芐腈；550)3-{1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丁基}芐腈； 551)4-(1-(1-[3-(乙基磺酰基)苯基]-4，4-二氟代丁基}-1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 552)4-[1-(4，4-二氟-l-{3-[(2-甲氧基乙基)磺?；鵠苯基} - 丁 -3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；553)4-[1-(1-環(huán)戊 基丁-3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；554)4-[1-(1-甲基丁 -3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；555)4-[1-(1-環(huán)戊基-2-環(huán)丙基乙基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；556)4-[1-(1-環(huán)戊基丁-3-炔-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 557)4-[1-(1-環(huán)戊基丁基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 558)4-[1-(1-環(huán)戊基-4，4-二氟代丁 _3_烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 559)4-1-[4，4- 二氟-1-(四氫呋喃 _3_ 基)丁 -3-烯-1-基]-1H-吡唑-4-基-7H-批咯并[2，3-d]嘧啶；560)4-[1-(1-甲基丁 -3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 561)4-[1-(1-環(huán)丙基-4，4-二氟代丁 -3-烯-1-基)-1H-吡唑-4-基]-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；562)4-[1-(1_環(huán)戊基-4，4-二氟代丁基)-1!1-吡唑-4-基]-7!1-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 563)3-(1-甲基環(huán)戊基)-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 564)(3R)-和(3S)-4，4- 二甲基-3_[4-(7-[2_(三甲基甲硅烷基)乙氧基]甲基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]戊烷腈； 565)1-2-氰基-1-[4-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基環(huán)丙烷甲腈； 566)N-[(1-2-氰基-1-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]乙基環(huán)戊基)甲基]苯甲酰胺；567)3-1-[(芐氧基)甲基]環(huán)戊基-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶_4_基)_1Η_吡唑-1-基]丙腈； 568)3-[1-(甲基磺酰基)吡咯烷-3-基]-3-[4-(7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶-4-基)-1H-吡唑-1-基]丙腈； 569)N-氰基-4-(氰基甲基)-4-[4-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1Η_吡唑-1-基]哌啶-1-甲脒； 570)4-1-[2，2，2-三氟-1-(1Η-咪唑-2-基甲基)乙基]-1H-吡唑-4-基-7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶； 571)4-(1-(IR)-2，2，2-三氟-1-[(4-甲基-1,3-噻唑-2-基)甲基]乙基-1H-吡唑-4-基)-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；572)4-1-[1-(三氟甲基)丁-3-炔-1-基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶；573)4-1-[1-(三氟甲基)丁-3-烯-1-基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 574)4-1-[1-(三氟甲基)丁基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 575)4-1-[4，4- 二氟-1-(三氟甲基)丁 _3_烯-1-基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶；576)4-1-[4，4-二氟-1-(三氟甲基)丁基]-1H-吡唑-4-基-7H-吡咯并[2，3_d]嘧啶； 577)3-吡啶-4-基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑_2_基]丙腈； 578)4-2-氰基-1-[5-(7Η-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑-2-基]乙基吡唆-2-甲臆；和 579)3-吡啶-2-基-3-[5-(7H-吡咯并[2，3-d]嘧啶-4-基)_1，3-噻唑_2_基]丙腈； 及其藥學(xué)上可接受的鹽。
47.組合物，其含有權(quán)利要求1-46的任一項的化合物，或其藥學(xué)上可接受的鹽，以及至少一種藥學(xué)上可接受的載體。
48.權(quán)利要求47的組合物，其適合于局部給予。
49.調(diào)節(jié)JAK活性的方法，該方法包括使JAK與式I化合物，包括其藥學(xué)上可接受的鹽形式或前藥接觸:(Y)n-Z T=A2 // Wt R1 I 3人An knH 其中:A1和A2獨立地選自C和N ; T、U和V獨立地選自O(shè)、S、N、CR5和NR6 ； 其中由A1、A2、U、T和V形成的5-元環(huán)是芳族的； X為N或CR4 ; Y為 CV8 亞烷基、C2_8 亞烯基、C2_8 亞炔基、(CR11R12)P-(C3_1Q 亞環(huán)烷基)-(CR11R12),、(CR11R12) p-(亞芳基 ^(CR11R12)P (CR11R12)p-(Ch。亞雜環(huán)烷基)-(CR11R12) ,、(CR11R12)p-(亞雜芳基)-(CR11R12)q, (CRllR12)pO(CR11R12)q, (CRllR12)pS(CR11R12)q, (CR11R12)pC(O)(CR11R12)q, (CR11R12)pC (O) NRc(CR11R12)q, (CRllR12)pC(O)O(CR11R12)q, (CR11R12)pOC (O) (CR11R12)q、(CR11R12) P0C (O) NRc (CR11R12) q, (CRllR12)pNRc(CR11R12)q, (CR11R12) pNRcC (0) NRd (CR11R12) q,(CR11R12)pS(O) (CR11R12)q, (CR11R12)pS(O) NRc (CR11R12)q, (CR11R12)pS(O)2(CR11R12)q 或(CR11R12)PS (0) 2NRc (CR11R12) q，其中所述Ci_8亞烷基、c2_8亞烯基、c2_8亞炔基、亞環(huán)烷基、亞芳基、亞雜環(huán)烷基或亞雜芳基任選由1、2或3個獨立選自-D1-D2-D3-D4的取代基取代； Z為H、鹵代、Ch烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、CV4鹵代烷基、鹵代硫烷基、Ch羥基烷基、CV4氰基烷基、=C-Ri' =N-Ri' Cy1、CN、N02、ORa、SRa、C (O) Rb、C (O) NRcRd、C (O) ORa、0C(0)Rb、OC(O)NRcRd, NRcRd, NRcC (O) Rb、NRcC (O) NRcRd, NRcC (O) 0Ra、C (=NRi) NRcRd, NRcC ( = NRi) NRcRd, S (O) Rb、S (O) NRcRd、S (O) 2R\ NRcS (0) 2R\ C (=N0H) Rb、C (=NO (C1^6 烷基)Rb 和 S (0) 2NRcRd，其中所述 C1^8烷基、C2_8烯基或C2_8炔 基任選由1、2、3、4、5或6個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C1^4鹵代烷基、鹵代硫烷基、C1^4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0R\ SRa、C (O) Rb、C(O) NRcRd, C (O) 0R\ OC (0)R\ OC (0) NRcRd, NRcRd, NRcC (0)R\ NRcC (0)NRcRd、NRcC (0) ORa、C (=NRi) NRcRd、NRcC ( = NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2R\C (=N0H) Rb、C (=NO ((V6 烷基))Rb 和 S (0) 2NRcRd ； 其中當(dāng)Z為H時，n為I ; 或者-^n-Z部分與i)與所述部分連接的A2，ii)T或V的R5或R6，以及iii)T或V的R5或R6連接的C或N原子，結(jié)合在一起形成與由A1、A2、U、T和V形成的5-元環(huán)稠合的4-至20-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)，其中所述4-至20-元芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)烷基環(huán)任選被1、2、3、4或5個獨立選自-(W)m-Q的取代基取代； W 為 C1^8 亞烷基、C2_8 亞烯基、C2_8 亞炔基、O、S、C(O)、C(0)NRc，、C(0)0、OC(O)、OC(O)NRC，、NRC，、NRC，C (O) NRd，、S (0)、S (0) NRC，、S (0) 2 或 S (0) 2NRC，； Q為H、鹵代、CN、NO2、C1^8烷基、C2_8烯基、C2_8炔基、C1^8鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基或雜環(huán)燒基，其中所述Q_8燒基、C2_8稀基、C2_8塊基、Ci_8齒代燒基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基或雜環(huán)烷基任選由1、2、3或4個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、Cy烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、CV4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy2、CN、NO2、ORa’、SRa’、C(O)Rb，、C(0)NRc，Rd’、C(0)0Ra’、0C(0)Rb’、0C(0)NRc’ Rd，、NRc，Rd，、NRc，C(0)Rb，、NRc，C(O)NRC，Rd，、NRC，C (0) 0Ra，、S (0) Rb，、S (0) NRC，Rd，、S (0) 2Rb’、NRC’ S (0) 2Rb’ 和 S (0) 2NRC’ Rd，；Cy1和Cy2獨立地選自芳基、雜芳基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基，各自任選由1、2、3、4或5個獨立選自以下的取代基取代:齒代、CV4燒基、C2_4稀基、C2_4塊基、Cp4齒代燒基、齒代硫燒基、CV4 羥基烷基、Ch 氰基烷基、CN、NO2、ORa ”、SRa ”、C (O) Rb ”、C (O) NRc，，Rd”、C (O) ORa”、OC (O) Rb ”、OC (O) NRc ” Rd”、NRc ” Rd ”、NRc ” C (O) Rb ”、NRc ” C (O) ORa”、NRc ” S (O) Rb ”、NRc ” S (O) 2Rb”、S (O) Rb ”、S (O) NRc ” Rd”、S (O) 2Rb” 和 S (O) 2NRC” Rd” ；R1、R2、R3和R4獨立地選自H、鹵代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、(^_4鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、CN、NO2, 0R7、SR7、C(O)R8, C(O)NR9R10, C(O)OR7OC(O)R8、OC (O) NR9R10, NR9R10, NR9C (O)R8, NRcC(O)OR' S(O)R8, S(O)NR9R1' S(O)2R8, NR9S(O)2R8 和S (O) 2NR9R10 ； R5為H、鹵代、C1^烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C1^鹵代烷基、鹵代硫烷基、CN、NO2, 0R7、SR7、C (O) R8、C (O) NR9R10' C (O) OR7、OC (O) R8、OC (O) NR9R10、NR9R10、NR9C (O) R8、NR9C (O) OR7、S (O)R8、S (O) NR9R10、S (O) 2R8、NR9S (0) 2R8 或 S (0) 2NR9R10 ；R6 為 H、Ch 烷基、C2_4 烯基、C2_4 炔基、Ch 鹵代烷基、OR7、C (0) R8、C (0) NR9R10' C (0) OR7、S (0) R8、S (0) NR9R10、S (0) 2R8 或 S (0) 2NR9R10 ； R7為H、CV6烷基、CV6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基； R8為H、CV6烷基、CV6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)烷基烷基或雜環(huán)烷基烷基； R9和Rw獨立地選自H、C1,烷基、CV6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、C1^6烷基羰基、芳基羰基、CV6烷基磺酰基、芳基磺?；?、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)燒基燒基和雜環(huán)燒基燒基； 或R9和Rw與它們連接的N原子一起形成4_、5_、6-或7-元雜環(huán)烷基； R11和R12獨立地選自H和-E1-E2-E3-E4 ； D1和E1獨立地不存在或獨立地選自CV6亞烷基、C2_6亞烯基、C2_6亞炔基、亞芳基、亞環(huán)烷基、亞雜芳基和亞雜環(huán)烷基，其中各個CV6亞烷基、c2_6亞烯基、c2_6亞炔基、亞芳基、亞環(huán)烷基、亞雜芳基和亞雜環(huán)烷基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、CN、N02、N3、SCN、OH、Cp6燒基、Cu齒代燒基、C2_8燒氧基燒基、Cu燒氧基、Cu齒代燒氧基、氣基、CV6燒基氣基和C2_8 二烷基氣基； D2和E2獨立地不存在或獨立地選自Cu亞烷基、C2_6亞烯基、C2_6亞炔基、((V6亞烷基)r-0- (C1^6 亞烷基)s、(C1^6 亞烷基)r-s- (C1^6 亞烷基)s、(C1^6 亞烷基)r-NRe- ((V6 亞烷基)s、((V6亞烷基)r-C0- (C1^6 亞烷基)s、((V6 亞烷基)r-coo- (C1^6 亞烷基)s、((V6 亞烷基)r-C0NRe- ((V6亞烷基)s、(CV6亞烷基)r-so- (C1^6亞烷基)s、((V6亞烷基)r-so2- ((V6亞烷基)s、(C1^6亞烷基)r-SONRe-de亞烷基)s和((^6亞烷基h-NlTCONRf-de亞烷基)s，其中各個C1^亞烷基、C2_6亞烯基和C2_6亞炔基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、CN、NO2、N3、SCN、OH、Cp6燒基、Cu齒代燒基、C2_8燒氧基燒基、Cu燒氧基、Cu齒代燒氧基、氣基、CV6燒基氣基和C2_8二烷基氣基； D3和E3獨立地不存在或獨立地選自CV6亞烷基、C2_6亞烯基、C2_6亞炔基、亞芳基、亞環(huán)烷基、亞雜芳基和亞雜環(huán)烷基，其中各個CV6亞烷基、c2_6亞烯基、c2_6亞炔基、亞芳基、亞環(huán)烷基、亞雜芳基和亞雜環(huán)烷基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、CN、N02、N3、SCN、OH、Cp6燒基、Cu齒代燒基、C2_8燒氧基燒基、Cu燒氧基、Cu齒代燒氧基、氣基、CV6燒基氣基和C2_8 二烷基氣基； D4和E4獨立地選自H、鹵代、Ch烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、CV4鹵代烷基、鹵代硫烷基、CV4羥基烷基、CV4 氰基烷基、Cy1, CN、N02、ORa、SRa、C (0) Rb、C (0) NRcRd、C (0) ORa、OC (0) Rb、OC (0)NRcRd, NRcRd, NRcC (0) Rb、NRcC (0) NRcRd, NRcC (0) 0Ra、C (=NRi) NRcRd, NRcC ( = NRi) NRcRd, S (0) Rb、S (O) NRcRd、S (O) 2R\ NRcS (O) 2Rb, C (=N0H) Rb、C (=NO (C1^6 烷基)Rb 和 S (0) 2NRcRd，其中所述 C1^8烷基、C2_8烯基或C2_8炔基任選由1、2、3、4、5或6個獨立選自以下的取代基取代:鹵代、CV4烷基、C2_4烯基、C2_4炔基、C1^4鹵代烷基、鹵代硫烷基、C1^4羥基烷基、CV4氰基烷基、Cy1、CN、NO2, 0R\ SRa、C (O) Rb、C(O) NRcRd, C (O) 0R\ OC (0)R\ OC (0) NRcRd, NRcRd, NRcC (0)R\ NRcC (0)NRcRd、NRcC (0) ORa、C (=NRi) NRcRd、NRcC ( = NRi) NRcRd、S (0) Rb、S (0) NRcRd、S (0) 2R\ NRcS (0) 2R\C (=N0H) Rb、C (=NO ((V6 烷基))Rb 和 S (0) 2NRcRd ； Ra為H、Cy1、-(C1^6烷基)-Cy1、C1^6烷基、C1^鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基，其中所述CV6烷基、C^6鹵代烷基、C2_6烯基或C2_6炔基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:OH、CN、氨基、鹵代、C1^6烷基、CV6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)燒基和雜環(huán)燒基； Rb為H、Cy1、-(C1^6烷基)-Cy1、C1^6烷基、C1^鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基，其中所述CV6烷基、C^6鹵代烷基、C2_6烯基或C2_6炔基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:OH、CN、氨基、鹵代、CV6烷基、CV6鹵代烷基、CV6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基燒基、環(huán)燒基和雜環(huán)燒基； Ra ’和Ra ”獨立地選自HXh烷基、C^6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基燒基和雜環(huán)燒基燒基，其中所述Cu燒基、C^6齒代燒基、C2_6稀基、C2_6塊基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基烷基或雜環(huán)烷基烷基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:0H、CN、氨基、鹵代、CV6烷基、CV6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基; Rb’和Rb”獨立地選自HXh6烷基、C^6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、環(huán)烷基、雜芳基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基燒基和雜環(huán)燒基燒基，其中所述Cu燒基、C^6齒代燒基、C2_6稀基、C2_6塊基、芳基、環(huán)燒基、雜芳基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基烷基或雜環(huán)烷基烷基任選 由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:0H、CN、氨基、鹵代、CV6烷基、CV6鹵代烷基、CV6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)燒基和雜環(huán)燒基； Rc和Rd獨立地選自H、Cy1,- ((V6烷基)-Cy1A1,烷基、C1^6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基，其中所述C1,烷基、CV6鹵代烷基、C2_6烯基或C2_6炔基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代fy1、-((^6烷基^Cy1、OH、CN、氨基、鹵代、k烷基、C1^鹵代烷基、C1^6鹵代燒基和齒代硫燒基； 或IT和Rd與它們連接的N原子一起形成任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代的4-、5-、6_或7-元雜環(huán)烷基:Cy\ -(C1^6燒基X OH、CN、氨基、鹵代、C1^6烷基、C1^6齒代燒基、Cu齒代燒基和齒代硫燒基； IT和Rd’獨立地選自H、C1,烷基、Cu鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基燒基和雜環(huán)燒基燒基，其中所述C1,燒基、(V6鹵代烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)燒基燒基或雜環(huán)燒基燒基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:0H、CN、氣基、鹵代、(V6烷基、(V6鹵代烷基、(V6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)燒基和雜環(huán)燒基；或IT和Rd’與它們連接的N原子一起形成任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代的4-、5-、6_或7-元雜環(huán)烷基:OH、CN、氨基、鹵代、(；_6烷基、C^6鹵代烷基、C^6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基； IT’和Rd”獨立地選自IC1,烷基、C^6鹵代烷基、C2_6烯基、C2_6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)燒基、雜環(huán)燒基、芳基燒基、雜芳基燒基、環(huán)燒基燒基和雜環(huán)燒基燒基，其中所述C1,燒基、(V6鹵代烷基、c2_6烯基、c2_6炔基、芳基、雜芳基、環(huán)烷基、雜環(huán)烷基、芳基烷基、雜芳基烷基、環(huán)燒基燒基或雜環(huán)燒基燒基任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代:0H、CN、氣基、鹵代、(V6烷基、(V6鹵代烷基、鹵代硫烷基、C^6鹵代烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)燒基和雜環(huán)燒基； 或IT’和Rd”與它們連接的N原子一起形成任選由1、2或3個獨立選自以下的取代基取代的4-、5-、6_或7-元雜環(huán)烷基:OH、CN、氨基、鹵代、(；_6烷基、C^6鹵代烷基、C^6鹵代烷基、鹵代硫烷基、芳基、芳基烷基、雜芳基、雜芳基烷基、環(huán)烷基和雜環(huán)烷基； Ri 為 H、CN、NO2 或 CV6 烷基； Re和Rf獨立地選自H和Cu烷基；Ri 為 H、CN 或 NO2 ；m為O或I ;η為O或I ;P 為 0、1、2、3、4、5 或 6 ；q 為 0、1、2、3、4、5 或 6 ；r為O或I ;和s為O或I。
50.權(quán)利要求49的方法，其中所述JAK為JAK1、JAK2、JAK3或TYK2。
51.權(quán)利要求49的方法，其中所述JAK為AKl或JAK2。
52.權(quán)利要求49的方法，其中所述JAK為JAK2。
53.權(quán)利要求49的方法，其中所述調(diào)節(jié)為抑制。
54.權(quán)利要求49的方法，其中所述化合物為JAK2的超過JAK1、JAK3和TYK2的選擇性抑制劑。
55.治療患者疾病的方法,其中所述疾病與JAK活性相關(guān),該方法包括給予所述患者治療有效量的式I化合物:
56.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為同種異體移植物排斥或移植物抗宿主疾病。
57.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為自身免疫性疾病。
58.權(quán)利要求57的方法，其中所述自身免疫性疾病為皮膚病、多發(fā)性硬化、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年關(guān)節(jié)炎、I型糖尿病、狼瘡、炎性腸道疾病、克羅恩氏病、重癥肌無力、免疫球蛋白性腎病、心肌炎，或自身免疫性甲狀腺病。
59.權(quán)利要求57的方法，其中所述自身免疫性疾病為大皰性皮膚病。
60.權(quán)利要求59的方法，其中所述大皰性皮膚病為尋常型天皰瘡(PV)或大皰性類天皰瘡(BP)。
61.權(quán)利要求55的方法,其中所述疾病為皮膚病。
62.權(quán)利要求61的方法，其中所述皮膚病為特應(yīng)性皮炎、牛皮癬、皮膚過敏、皮膚刺激、皮疹、接觸性皮炎或過敏性接觸性致敏。
63.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為病毒性疾病。
64.權(quán)利要求63的方法，其中所述病毒性疾病為厄潑斯坦-巴爾病毒(EBV)、乙型肝炎、丙型肝炎、HIV、HTLV1、水痘-帶狀皰疹病毒(VZV)或人乳頭狀瘤病毒(HPV)。
65.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為癌癥。
66.權(quán)利要求65的方法，其中所述癌癥為實體瘤。
67.權(quán)利要求66的方法，其中所述癌癥為前列腺癌、腎癌、肝癌、乳腺癌、肺癌、甲狀腺癌、卡波濟氏肉瘤、巨大淋巴結(jié)增生或胰腺癌。
68.權(quán)利要求66的方法，其中所述癌為前列腺癌。
69.權(quán)利要求65的方法，其中所述癌為血液癌。
70.權(quán)利要求69的方法，其中所述癌為淋巴瘤、白血病或多發(fā)性骨髓瘤。
71.權(quán)利要求69的方法，其中所述癌為皮膚癌。
72.權(quán)利要求71的方法，其中所述皮膚癌為皮膚T-細(xì)胞淋巴瘤或皮膚B-細(xì)胞淋巴瘤。
73.權(quán)利要求69的方法，其中所述癌為多發(fā)性骨髓瘤。
74.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病的特征為突變體JAK2。
75.權(quán)利要求74的方法，其中所述突變體JAK2的至少一個突變位于所述JAK2的假性-激酶結(jié)構(gòu)域。
76.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為脊髓增生性疾病。
77.權(quán)利要求76的方法，其中所述脊髓增生性疾病(MPD)為脾大性紅細(xì)胞增多(PV)、原發(fā)性血小板減少癥(ET)、伴有脊髓纖維變性的脊髓組織變性(MMM)、慢性骨髓性白血病(CML)、慢性脊髓單核細(xì)胞性白血病(CMML)、嗜酸性白細(xì)胞增多綜合征(HES)或系統(tǒng)性巨細(xì)胞疾病(SMCD)。
78.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為炎性疾病。
79.權(quán)利要求78的方法，其中所述疾病為眼睛的炎性疾病。
80.權(quán)利要求79的方法，其中所述疾病為虹膜炎、葡萄膜炎、鞏膜炎或結(jié)膜炎。
81.權(quán)利要求78的方法，其中所述疾病為呼吸道的炎性疾病。
82.權(quán)利要求81的方法，其中所述炎性疾病涉及上呼吸道。
83.權(quán)利要求81的方法，其中所述炎性疾病涉及下呼吸道。
84.權(quán)利要求55的方法，其中所述炎性疾病為炎性肌病。
85.權(quán)利要求84的方法，其中所述炎性疾病為心肌炎。
86.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為缺血性再灌注或與缺血性事件相關(guān)的疾病。
87.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為厭食癥或由癌癥引起的或與癌癥相關(guān)的惡病質(zhì)。
88.權(quán)利要求55的方法，其中所述疾病為由癌癥引起的或與癌癥相關(guān)的疲勞。
全文摘要
本發(fā)明提供雜芳基取代的吡咯并[2,3-b]吡啶和雜芳基取代的吡咯并[2,3-b]嘧啶，其調(diào)節(jié)兩面神激酶的活性并用于治療與兩面神激酶的活性相關(guān)的疾病，包括,例如免疫-相關(guān)的疾病、皮膚病、脊髓增生性疾病、癌及其它疾病。
文檔編號C07D487/04GK103214484SQ20131005918
公開日2013年7月24日 申請日期2006年12月12日 優(yōu)先權(quán)日2005年12月13日
發(fā)明者J·D·羅杰斯, S·謝潑德, T·P·馬杜斯虧, H·王, N·法拉哈特皮謝, M·拉法爾斯基, A·G·阿瓦尼蒂斯, L·斯托拉斯, R·K·賈盧里, J·S·弗里德曼, K·瓦迪 申請人:因塞特公司