芳族酰胺及其用途
【專利摘要】本發(fā)明提供了式(I)化合物及其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥。還提供了這些化合物作為抗菌劑的用途、包含其的組合物以及用于其制造的方法。
【專利說明】芳族酰胺及其用途
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001]本發(fā)明涉及新的芳族酰胺，其作為抗菌劑的用途以及包含其的藥物組合物。
【背景技術(shù)】
[0002]FtsZ是非常保守的蛋白質(zhì)，其對于許多種類的細(xì)菌的生存來說是必不可少的。在細(xì)胞分裂期間，F(xiàn)tsZ經(jīng)歷鳥苷5’-三磷酸(GTP)依賴性聚合，以在細(xì)胞中部(mid-cell)形成Z環(huán)。FtsZ募集另一些蛋白質(zhì)一起驅(qū)動細(xì)胞分裂并形成新的細(xì)胞極(cell pole)。
[0003]FtsZ是哺乳動物β微管蛋白(紫杉烷類抗癌藥物的靶標(biāo))的遠(yuǎn)緣結(jié)構(gòu)和功能同源物。
[0004]國際公開N0.W02007 / 107758、W02009 / 037485 和 W02009 / 040507 公開了證
實有抗菌活性的 申請人:之化合 物的類別。不受縛于理論，本發(fā)明人相信那些類別中化合物的抗菌活性是與FtsZ結(jié)合的結(jié)果。
[0005]本發(fā)明人現(xiàn)已鑒定了具有抗菌活性的新類別的化合物，并且進一步證明所述化合物作為用于治療細(xì)菌感染之藥物的一種或更多種有利性質(zhì)，所述細(xì)菌感染例如葡萄球菌感染，例如，由藥敏性或抗藥性葡萄球菌引起的細(xì)菌感染，所述藥敏性或抗藥性葡萄球菌包括但不限于金黃色葡萄球菌(s.aureus)、表皮葡萄球菌(S.epidermidis)、溶血葡萄球菌(S.haemolyticus)、人葡萄球菌(S.hominis)、里昂葡萄球菌(S.1ugdunensis)、腐生葡萄球菌(S.saprophyticus)和沃氏葡萄球菌(S.warneri)。所述化合物還包含具有已證明的改良藥代動力學(xué)性質(zhì)的核心修飾，并且除手性中心之外其還允許引入例如溶解部分、前藥部分等，并因此引入對映體R和S形式或其混合物。此外，所述類別還包括對自發(fā)性一級突變(first step mutation)具有較高活性的化合物。
[0006]發(fā)明概述
[0007]本發(fā)明提供了式(I)化合物或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥:
[0008]
【權(quán)利要求】
1.式(I)化合物，或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥:
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其中W是任選地被取代的5至6元單環(huán)雜芳基或9至10兀桐合雙環(huán)雜方基。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其具有式(Ia)，或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥:
4.根據(jù)權(quán)利要求1至3中任一項所述的化合物，其中A是任選地被取代的C6芳基或者含有一個、兩個、三個或四個雜原子的任選地被取代的5至6元雜芳基，所述雜原子獨立地選自O(shè)、N和S。
5.根據(jù)權(quán)利要求1至4中任一項所述的化合物，其中AR3選自Ct烷基-R4、C1^6烷基和C2_6烯基，其中每個烷基和烯基可任選地被一個或更多個R4基團取代并且t是選自O(shè)、1、2和3的整數(shù)。
6.根據(jù)權(quán)利要求1至5中任一項所述的化合物，其中R3是Ct烷基-R4并且t是1、2或3。
7.根據(jù)權(quán)利要求1至6中任一項所述的化合物，其中R4選自0R6、(C=O)R6,O(C=O)R6,C (=0) OR6、N (R6)2, NR6C (=0) R5、C (=0) N (R6)2, NR6C (=0) 0R5、OC (=0) N (R6)2, C (=0) N-NC (=0) R5、NHC (=0) NHCV6 烷基、NHS (O) XR5、S (O) XR5、OS (O) XR5、OP (=0) (OR6) 2 和 P (=0) (OR6) 2，其中 R5 和R6如權(quán)利要求1所定義。
8.根據(jù)權(quán)利要求1至7中任一項所述的化合物，其形式為外消旋體、單一對映體或其混合物。
9.根據(jù)權(quán)利要求8所述的化合物，其中所述對映體具有通式(II):
10.根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物或者其鹽、外消旋體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物或前藥，所述化合物選自: .3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)嚷唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-溴噻唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(1-(2'-甲氧基_[4，5'-聯(lián)噻唑]-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)喝挫-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-甲氧基苯基)φ坐-2-基)乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； (S)-3-(1-(5-溴-4-(4-甲氧基苯基)》惡唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； (R)-3-(1-(5-溴-4-(4-甲氧基苯基)〒惡'唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； .2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(4-(4-氯苯基)*惡唑-2-基)乙酸乙酯； . 3-(1-(5-烯丙基-4-(4-氯苯基)P惡唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺; .2，6- 二氟-3-(1-(4-苯基-5-丙基P惡唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-甲氧基苯基)P惡唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)+養(yǎng)唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)乙酸乙酯； .2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2- (4- (4-氯苯基)f惡唑-2-基)乙酸； .3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(2'-乙氧基_[4，5'-聯(lián)噻唑]-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(1-(4-(4-甲氧基苯基)-5-丙基噴唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺；.3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)+3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)+噁唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)#+噁唑-2-基)丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基.(6+噁唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(1-(5-丙基-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-溴-5-氯噻唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-6-乙氧基噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基.噁唑-2-基)丙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》噁,唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(6-乙氧基噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基噁唑-2-基)丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(3-(4-氯苯基)-1,2,4-噻二唑-5-基)乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-氯-2'-甲氧基-[4，5'-聯(lián)噻唑]-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2-(5-溴-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； .2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)-噁唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酷； .3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)？噁唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺；(S)-3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》噁唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)#+噁唑-2-基)丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基.(6+噁唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(1-(5-丙基-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噁唑-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； .3-(1-(4-溴-5-氯噻唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-6-乙氧基噻唑并[5,4-b]吡啶-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基.噁唑-2-基)丙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》噁,唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-烯丙基-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(6-乙氧基噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(4-(4-氯苯基)-5-丙基噁唑-2-基)丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-( 二甲基氨基)-2-氧代乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(3-(4-氯苯基)-1,2,4-噻二唑-5-基)乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-2'-甲氧基-[4，5'-聯(lián)噻唑]-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 2-(5-溴-4-(4-氯苯基)噁唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； 2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)-噁唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酷； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)噁唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺；(S)-3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》噁唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-氯苯基)，惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； 3- (2-氨基-1- (4- (4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-氧代乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺；3-(1-(4-(4-氯苯基)噻唑-2-基)-2-(4-甲基哌嗪-1-基)_2_氧代乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)?惡唑-2-基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-氯-4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)噴唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲酰基-2,4-二氟苯氧基)-2-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)乙基甲磺酸酯； 2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2- (5-氯-4- (4-氯苯基)I*惡唑-2-基)乙基乙酸酯；3-(1- (5-氯-4- (4-氯苯基)鳴唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2- (5-氯-4- (4-氯苯基)喝唑-2-基)乙基甲磺酸酯； 3-(1- (5-氯-4- (4-氯苯基)嗔唑-2-基)-2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-4-(6-(三氟甲基)吡啶-3-基)？惡唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)'I唑-2-基)-2-(甲基氨基)-2-氧代乙氧基)-2, 6- 二氟苯甲酰胺； 氨基甲酸2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)，§唑-2-基)乙酯；2-(3-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)-2- (5-氯-4- (4-氯苯基)喝 挫-2-基)乙酸； 3-(1-(5-溴-4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)⑤惡唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-氯-4-(2-(三氟甲基)嘧啶-5-基)^惡唑-2-基)乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺；琥珀酸乙酯(2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(5-氯-4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑_2_基)乙基)酯；.2-( 二甲基氨基)乙酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)嘴唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯；.2_((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙酸2-(3-氨基甲?；鵢2，4-二氟苯氧基)-2- (5-氯-4- (4-氯苯基)噴唑-2-基)乙酯；.2-(甲基氨基)乙酸2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2-(5-氯-4-(4-氯苯基)噴唑_2_基)乙酯； .2-(1,3-二氧代異吲哚啉-2-基)乙酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； . 2_((叔丁氧羰基)(甲基)氨基)乙酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； . 2-(甲基氨基)乙酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)―哺唑-2-基)-2-(3-氨基甲酸基_2，4- 二氟苯氧基)乙酯； .2-(5-烯丙基-4- (4-(三氟甲基)苯基)》?藤唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； . 3-(1,3-二氧代異吲哚啉-2-基)丙酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； .2-(3-氨基甲酰基_2，4-二氟苯氧基)-2-(5-丙基-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)乙基乙酸酯； .3-(1-(5-烯丙基-4-(4-(三氟甲基)苯基),惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； . 2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(5-丙基-4-(4-(三氟甲基)苯基)？惡唑_2_基)乙氧基)苯甲酰胺； . 2-(1Η-吡咯-1-基)乙酸2-(5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； .4-(1，3_二氧代異吲哚啉_2_基)丁酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)鳴唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 琥珀酸烯丙酯(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；鵢2，4- 二氟苯氧基)乙基)酯； (2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙基)磷酸二烯丙酯；.3-(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)+售唑_2_基)-3_(3_氨基甲?；鵢2，4_二氟苯氧基)丙基乙酸酷； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)續(xù)?唑-2-基)-3-羥基丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 4-(2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙氧基)4-氧代丁酸； (2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)寶馨唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基)磷酸一氫烯丙酯； 2-(5-溴-4-(4-氰基苯基)—#惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； 3-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)+續(xù)!唑-2-基)-3-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)丙酸； 2-(5-溴-4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)^惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-4-(5-(三氟甲基)吡啶-2-基)喝:唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-氰基苯基)惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； 2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)^唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基磷酸二氫酯； 2-(5-溴-4-(4-(5-甲基-1,2,4--惡.二唑-3-基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(5-甲基-1，2，4-Pf二唑-3-基)苯基)》惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 2-(2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙氧基)乙酸乙酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(3-甲基-1，2，4-，惡二唑-5-基)苯基)》惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 2-(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙氧基)乙酸； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)7惡唑-2-基)-3-(甲基氨基)-3-氧代丙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-3-( 二甲基氨基)-3-氧代丙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 4-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)哨i唑-2-基)-4-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)丁基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)—sT||唑-2-基)-4_羥基丁氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 4-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-4-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)丁酸； 3-(4-(2-乙?；禄?-1- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-4-氧代丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)-4-(甲基氨基)-4-氧代丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)*惡唑-2-基)-4-( 二甲基氨基)-4-氧代丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(3-氨基-1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)丙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(3-氨基-1- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)?惡唑-2-基)-3-氧代丙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)《督唑-2-基)-3-(5-甲基_1，3，4_?惡二唑-2-基)丙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3_(1-(5_溴-4_(4_(三氟甲基)苯基)5惡唑_2_基)_3_( 二甲基氨基)丙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-((5-溴-4-(4-氯苯基)〃惡唑-2-基)(吡啶-3-基)甲氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(3-(2-乙?；禄?-1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑_2_基)_3_氧代丙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3-(4-氨基-1- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-4-氧代丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-((1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P+惡唑-2-基)烯丙基)氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-甲氧基乙氧基)-2，6_ 二氟苯甲酰胺； 3-((1-(5-溴-4-(4-氯苯基)*=+惡唑-2_基)丁-3-烯-1-基)氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； 3(1-(5-溴4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-((四氫-2H-吡喃_2_基)氧基)乙氧基)-2,6-二氟苯 甲酰胺；. 3-((1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)丁-3-烯-1-基)氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； 二甲基氨基甲酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；鵢2，4-二氟苯氧基)乙酯； . 2-(5-溴-4- (3-甲氧基苯基)獲惡挫-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)乙基乙酸酯； .3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)+#+惡唑-2-基)-3，4-二羥基丁氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R，S)-3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-3，4-二羥基丁氧基)-2，.6-二氟苯甲酰胺； (S，R)-3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)？惡唑-2-基)-3，4-二羥基丁氧基)-2，.6-二氟苯甲酰胺； (S，S) -3-(1-(5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-3，4-二羥基丁氧基)-2，.6-二氟苯甲酰胺； (R，R)-3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)-3，4-二羥基丁氧基)-2，.6-二氟苯甲酰胺；.3-(1-(5-溴-4-(4-羥基苯基)φ坐-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； . 2-(5-溴-4- (4-甲氧基苯基),喝唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)乙基乙酸酯；.3-(1-(5-溴-4-(4-甲氧基苯基)嘌唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6_二氟苯甲酰胺； 甲基氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)!*§唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，.4-二氟苯氧基)乙酯； . 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)+*?唑-2-基)-2-(1H-咪唑-1-基)乙氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； . 2-(5-溴-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)-惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； . 3_ (1-(5_溴-4-(4-(三氟甲氧基)苯基)噴唑_2_基)_2_羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； . 3 (1-(5-溴-4-(3-甲氧基苯基)I*惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺；.3-(1-(5-溴-4-(3-羥基苯基),P+惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； . 2-(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基)丙~二酸~二乙酷；3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基).嘯唑-2-基)-2-(5-甲基_1，3，4--惡二唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺；2-(5-溴-4-(1-(3-氨基甲酰基-2,4-二氟苯氧基)丙基)Pf唑-2-基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-2-(2-羥乙基)喝唑-4-基)丙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 3_(1-(4_溴_5_(4-(三氟甲基)苯基)噴唑_2_基)乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； 3-((1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)戊-4-烯-1-基)氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(2-(4-(三氟甲基)苯基)噻唑-4-基)乙酸乙酯； `2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(2-(4-(三氟甲基)苯基)噻唑-4-基)乙氧基)苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(2-(4-(三氟甲基)苯基)噻唑-4-基)乙酸； 3-((1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)9惡唑-2-基)-4，5-二羥基戊基)氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺；` 2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(2-(4-(三氟甲基)苯基)>*惡唑-4-基)乙酸乙酯； 2-(5-溴-2-(4-(三氟甲基)苯基)噻唑-4-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酷； 3-(1-(5-溴-2-(4-(三氟甲基)苯基)噻唑-4-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(2-(4-(三氟甲基)苯基)5惡唑_4_基)乙酸； 2-(2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)*惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙基)丙烷-1，3-二基二乙酸酯； (2_( 二甲基氨基)乙基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 哌嗪-1-羧酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝.挫-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4-二氟苯氧基)乙酯； `2,6- 二氟-3- (2-羥基-1- (2- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-4-基)乙氧基)苯甲酰胺； 2-(5-溴-2-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-4-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酷；3-(1-(5-溴-2-(4-(三氟甲基)苯基)+.*惡唑-4-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-4-羥基-3-(羥甲基)丁氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 2-(((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)0惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙氧基)羰基)氨基)乙酸乙酯； 3-(((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)I?惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙氧基)羰基)氨基)丙酸甲酯； 2-(((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑_2_基)-2_(3_氨基甲?；鵢2，4-二氟苯氧基)乙氧基)羰基)氨基)乙酸； 3-(((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氣苯氧基)乙氧基)擬基)氣基)丙酸； 2-(5-溴-4-(4-(甲基磺?；?苯基)-惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(甲基磺?；?苯基)續(xù):唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(4-溴-5-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 乙烷-1，2-二基二氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯叔丁酯； (2-氨基乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)?惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； (2- (((2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙氧基)羰基)氨基)乙基)(甲基)氨基甲酸叔丁酯； (2-(甲基氨基)乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)w惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； 3_(1-(5_溴_4-(4_(三氟甲基)苯基)，惡唑_2_基)-2_(2_甲氧基乙氧基)乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 2-(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)”1；唑_2_基)-2_(3_氨基甲?；鵢2_氟苯氧基)乙基乙酸酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2-氟苯甲酰胺； 嗎啉-4-羧酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)-惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； (2_(批咯烷-1-基)乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； (2-(1Η-咪唑_4_基)乙基)氨基甲酸2_(5_溴-4_(4_(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； (2-羥乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； (2-甲氧基乙基)氨基甲酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基),惡唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； (吡啶-2-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)'口惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； (吡啶-3-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； (吡啶-4-基甲基)氨基 甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2-(2-嗎啉代乙氧基)乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； 3_(甲基磺酰基)-2-氧代咪唑烷-1-羧酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P+惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 吡啶_3_基氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)？惡唑_2_基)_2_(3_氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； (2-(3-甲基-1，2，4-讀！二唑-5-基)乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((5-甲基-1，3，4-?惡二唑-2-基)甲基)氨基甲酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 2-((((2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙氧基)擬基)氨基)甲基)吡唳-1-氧化物； 3-((((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝:唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙氧基)擬基)氨基)甲基)吡唳-1-氧化物； 4-((((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)夂惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基_2，4-二氟苯氧基)乙氧基)擬基)氨基)甲基)吡唳_1-氧化物；吡啶-4-基氨基甲酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)巧I唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； IH-四唑_5_基氨基甲酸2_ (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)-惡唑_2_基)-2- (3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； . 4-甲基哌嗪-1-羧酸2- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)，露唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((3-甲基-1，2，4_?惡二唑-5-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)？惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)乙酯； 2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2- (4-(四氫-2H-吡喃-4-基)胃湯唑_2_基)乙酸乙酯； (R)-4-(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)**惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙氧基)-4-氧代丁酸； . 2,6- 二氟-3- (2-羥基-1- (4-(四氫-2H-吡喃-4-基)》録唑_2_基)乙氧基)苯甲酰胺； (R)-2，6-二氟-3-(1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)嘴唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)喝挫-2-基)乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰 胺； 甲基(吡啶-3-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P纖唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 甲基(吡啶-4-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基),唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； . 3-(1-(5-溴-4-(四氫-2H-吡喃-4-基)噴唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；. 2，6- 二氟-3-((3-甲基-1, 2,4-喝二唑-5-基)(4-(4-(三氟甲基)苯基)’惡唑-2-基)甲氧基)苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2，3-二羥基丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (2-(2-甲基-1H-咪唑-1-基)乙基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)寧霧唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； 甲基(吡啶_2_基甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； 甲基(吡嗪-2-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯；((1-甲基-1H-吡唑_3_基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)鳴唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基),惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((2-甲氧基吡啶_3_基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)續(xù)I唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； 甲基(嘧啶-4-基甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((6-甲基吡啶-2-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)？惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((2-甲基吡啶-4-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基).《*惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰 基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-咪唑-2-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝.唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1，3-二甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((1，5-甲基-1H-吡唑-4-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)Pf唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((4-(2-甲氧基乙基)-4Η-1，2，4-三唑-3-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-(2-甲氧基乙基)-1H-咪唑-5-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)15惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((6-甲氧基吡啶_3_基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((2-甲氧基吡啶-4-基)甲基)氨基甲酸2_(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)嗜唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((1-甲基-1H-苯并[d]咪唑-2-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)Φ坐-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((1，5-二甲基-1H-吡咯-2-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)$惡唑-2-基)-243-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((1，3-二甲基-1H-吡唑-5-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯 基)8惡唑-2-基)-243-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((1，5-二甲基-1H-吡唑-3-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)φ坐-2-基)-243-氨基甲酰基-2，4- 二氟苯氧基)乙酯； ((6-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基),惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((2-甲基吡啶-3-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； ((3-甲基吡啶-4-基)甲基)氨基甲酸2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基),露唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-氟苯氧基)乙酯； (2-(2-氧代吡啶-1 (2H)-基)乙基)氨基甲酸2-(5-溴4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙酯； .2，6-二氟-3-((5-甲基_1，3，4-?惡,二唑-2-基)(4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)甲氧基)苯甲酰胺； .3-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-343-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)丙烷-1，2- 二基二乙酸酯； .2，6- 二氟-3- (2-羥基-1- (4- (6-(甲基氨基)吡啶-3-基)《唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； . 341-(5-溴-4-丙基噴唑_2_基)-2-羥基乙氧基)-2, 6- 二氟苯甲酰胺； .341-(4- (4-氯-3-氟苯基),惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； .2，6- 二氟-341-(4-(2-氟苯基)，惡唑-2-基)_2_羥基乙氧基)苯甲酰胺； .341-(5-溴-4-(6-(甲基氨基)吡啶-3-基)》惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； .341-(5-溴-4- (4-氯-3-氟苯基)V惡唑-2-基)~2~羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； .341-(4-(2,4- 二氟苯基)確I唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；.3-(1-(4-(4-氯-2-甲氧基苯基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； . 2，6_ 二氟-3-(1-(4-(2-氟-4-甲氧基苯基)？惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(2-氟苯基)唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺；3-(1-(5-溴-4-(6-甲氧基吡啶-3-基)?惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； . 3-(1-(5-溴-4-(6-甲基吡啶-3-基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(5-溴-4-氯-2-甲氧基苯基)喝挫-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(2,4- 二氟苯基)喝挫-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； (S) -3-(1-(5-溴-4- (2,4- 二氟苯基)讀§唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (2，4- 二氟苯基)V惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； . 3-(1-(5-溴-4-(2-氟-4-甲氧基苯基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(4-氯-2-氟苯基)嚅唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(5-氰基噻吩-2-基)噴唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(5-溴噻吩-2-基)+噴唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(5-甲氧基吡啶-2-基)φ坐-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(4-氯-2-甲基苯基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(4，5- 二甲基噻唑-2-基)鳴唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺；. 3-(1-(5-溴-4-(6-氯吡啶-3-基)V惡挫-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰 胺；.3-(1-(5_溴-4-(4-(2-甲氧基乙氧基)苯基)喝.唑_2_基)_2_羥基乙氧基)_2，6_ 二氟苯甲酰胺； . 3-(1-(5-溴-4-(噻吩-2-基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺；.3-(1-(5-溴-4-(5-甲基噻吩-2-基)φ坐-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； . 3-(1-(5-溴-4-(2,4-二甲基噻唑-5-基)s惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；. 4-(5-溴-2-(1-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-羥乙基)嘆唑-4-基)苯甲酸甲酯； (R) -3-(1-(5-溴-4-(噻唑-5-基)φ坐-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺；.3-(1-(5-溴-4-(3,4-二氟苯基)惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (6-氰基吡啶-3-基)唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (5-氯噻吩-2-基)P惡挫-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； .4-(5-溴-2-(1-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-羥乙基)惡唑_4_基)苯甲酸； . 4-(5-溴-2-(1-(3-氨基甲酰基-2,4- 二氟苯氧基)-2-羥乙基)P惡唑4-基)-N,N- 二甲基苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (2，3- 二氫苯并呋喃-5-基)々惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(4-(苯并呋喃-5-基)-5-溴喝挫-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6- 二氟苯甲酰胺； (R)-3-(1-(5-溴-4-(4-(嗎啉-4-羰基)苯基)》+惡唑_2_基)_2_羥基乙氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； . 3-(1-(5-溴-4-(3-溴-4-(吡咯烷-1-基)苯基)喝唑-2-基)~2~羥基乙氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4-(2-甲氧基嘧啶-5-基)喝挫-2-基)-2-羥基乙氧基)_2，6- 二氟苯甲酰胺； .3-(1-(2-(4-氯苯基)噻唑-4-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； . 2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(4-甲氧基苯基)噻唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(5-甲氧基吡啶-2-基)噻唑-2-基)乙氧基)苯甲酰 胺；. 2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(5-甲氧基吡嗪-2-基)噻唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(4-甲氧基苯乙基)噻唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺；.4-(2- (5-溴-4- (2,4- 二氟苯基)喝唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)乙氧基)-4-氧代丁酸； .2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(6-甲基吡啶-3-基)噻唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (2,4- 二氟苯基)I*惡唑-2-基)-2-(2-羥基乙氧基)乙氧基)_2，.6-二氟苯甲酰胺； (R)-3-(1-(6-氯噻唑并[5，4-b]吡啶-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺；.2-(1-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-羥乙基)-4-(4-氯苯基)噻唑-3-氧化物； (S)-2，6-二氟-3-(1-(4-(4-甲氧基苯基)惡唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； (R)-2，6-二氟-3-(1-(4-(4-甲氧基苯基)喝唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； .3-(1-(5-環(huán)丙基-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； .2-氟-3-(2-羥基-1-(5-(甲硫基)-4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑-2-基)乙氧基)-6-(甲硫基)苯甲酰胺； .2,6- 二氟-3- (2-羥基-1- (5-(甲硫基)-4- (4-(三氟甲基)苯基)--惡唑_2_基)乙氧基)苯甲酰胺； (R)-2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)？+惡唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (4- ( 二氟甲氧基)苯基)喝唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； (R)-3-(1-(4-(4-( 二氟甲氧基)苯基)-惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4-乙基’φ坐-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰胺； (2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)-2- (4- (4-(三氟甲基)苯基)卩惡唑_2_基)乙基)氨基甲酸芐酯； . 3-(1-(5-丁基-4-(4-(三氟甲基)苯基)◎惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R) -2,6- 二氟-3-(1- (4- (4-氟苯基)V惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4- (4-氟苯基)Hf唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6- 二氟苯甲酰 胺；(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)乙基)氨基甲酸芐酯； 3-(2-氨基-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)噴唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(2-乙酰胺基-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)'I唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(2-乙酰胺基-1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； ` 2，6- 二氟-3-(2-(甲磺酰胺基)-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)?錄唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)-2-(甲磺酰胺基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3- (2- (3-乙基脲基)-1-(4- (4-(三氟甲基)苯基)V惡唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (2-(3-氨基甲?；?2，4- 二氟苯氧基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)惡唑_2_基)乙基)氨基甲酸甲酯； (2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)?惡唑-2-基)-2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)乙基)氨基甲酸甲酯； 3-(2-苯甲酰胺基-1-(4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(2-氨基-1- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3_ (1-(5_溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)3惡唑_2_基)-2_(3_乙基脲基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(2-苯甲酰胺基-1- (5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)乙氧基)_2，6-二氟苯甲酰胺； N-(2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)-2-(4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)乙基)煙酰胺； N- (2- (3-氨基甲?；?2,4- 二氟苯氧基)-2- (4- (4-(三氟甲基)苯基)》惡唑_2_基)乙基)吡啶酰胺； N-(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲酰基-2，4-二氟苯氧基)乙基)煙酰胺`； N-(2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)+_惡唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基)吡啶酰胺； 3- ((IR, 2R)-1-(5-溴-4- (4- (二氟甲氧基)苯基)V惡唑-2-基)-2-羥基丙氧基)_2,6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4- (4-(三氟甲基)苯基)喝唑-2-基)-2- (2-(吡啶_3_基)乙酰胺基)乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； (R) -3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)》露唑-2-基)乙氧基)-2-氟苯甲酰胺； 3-((IR，2S)-1-(5-溴-4-(4-( 二氟甲氧基)苯基)P惡唑_2_基)-2-羥基丙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； 3-(1-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)唑-2-基)-2-(2-(2-甲氧基乙氧基)乙酰胺基)乙氧基)-2,6-二氟苯甲酰胺； 4-((2_(5_溴4-(4-(三氟甲基)苯基)P惡唑_2_基)-2_(3_氨基甲?；鵢2，4_二氟苯氧基)乙基)氨基)-4-氧代丁酸； (R) -3-(1-(5-乙基-4-(4-甲氧基苯基惡唑-2-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R) -2,6- 二氟-3- (2-羥基-1- (5-(甲氧基甲基)-4-(4-甲氧基苯基)*録唑-2-基)乙氧基)苯甲酰胺； ·2，6-二氟-3-(2-羥基-1-(2-(4-甲氧基苯基)-5-乙烯基P惡唑-4-基)乙氧基)苯甲酰胺； 3-(1-(5-乙基-2-(4-甲氧基苯基)P惡唑-4-基)-2-羥基乙氧基)-2，6-二氟苯甲酰胺； (R)-2,6- 二氟-3-(2-羥基-1-(3-(4-甲氧基苯基)-1,2,4-麥惡二唑_5_基)乙氧基)苯甲酰胺；和 4-((2-(5-溴-4-(4-(三氟甲基)苯基)1?唑-2-基)-2-(3-氨基甲?；?2，4-二氟苯氧基)乙基)氨基甲?；?苯甲酸。
11.治療對象中細(xì)菌感染的方法，其包括向所述對象施用有效量的根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所定義的化合物，或者其可藥用鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥。
12.根據(jù)權(quán)利要求11所述的方法，其中將所述化合物與另一種抗菌劑組合施用。
13.根據(jù)權(quán)利要求11或權(quán)利要求12所述的方法，其中所述施用是靜脈內(nèi)施用、經(jīng)口施用或其組合。
14.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所定義的化合物或者其可藥用鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥，其用于治療細(xì)菌感染。
15.根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所定義的化合物或者其可藥用鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥在制備用于治療對象之細(xì)菌感染的藥物中的用途。
16.組合物，其包含根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所定義的化合物或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥。
17.根據(jù)權(quán)利要求15所述的組合物，其是適用于靜脈內(nèi)施用或經(jīng)口施用的藥物組合物。
18.對生物目標(biāo)或非生物目標(biāo)進行消毒的方法，所述生物目標(biāo)或非生物目標(biāo)是細(xì)菌感染的對象，所述方法包括向所述目標(biāo)施用根據(jù)權(quán)利要求1至10中任一項所定義的化合物或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物或N-氧化物。
19.用于制備根據(jù)權(quán)利要求1所定義的化合物或者其鹽、外消旋體、異構(gòu)體、非對映異構(gòu)體、對映體、水合物、溶劑化物、N-氧化物、可藥用衍生物或前藥的方法，其包括使式(III)化合物與通式LG-C(R3)(R/ )-ff的化合物相偶聯(lián)的步驟:
20.根據(jù)權(quán)利要求19所述的方法，其中所述通式LG-C(R3)(R/ )_W的化合物具有式(IV):
【文檔編號】C07D275/00GK103635466SQ201280032422
【公開日】2014年3月12日 申請日期:2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日:2011年4月20日
【發(fā)明者】大衛(wèi)·約翰·海登, 洛伊德·喬治·恰普萊夫斯基, 尼爾·羅伯特·斯托克斯, 大衛(wèi)·戴維斯, 伊恩·科林斯, 詹姆斯·T·帕爾默, 杰弗里·彼得·米切爾, 加里·羅伯特·威廉·皮特, 丹尼爾·奧弗曼 申請人:生物科學(xué)管理有限責(zé)任公司