專利名稱：一種孕激素中間體的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體涉及一種孕激素中間體的制備方法。
背景技術(shù)：
式I是重要的甾體孕激素激素中間體，用于下式ΠΙ所示的左炔諾孕酮、下式IV所示的去氧孕烯、下式V所示的孕二烯酮等多個(gè)重要藥物的合成，傳統(tǒng)的制備方法是以下式
Jllh 5的化合物為原料，用雷尼鎳(Raney Ni)催化氫化。該方法的不足之處在于氫化選擇
性較差，產(chǎn)品的純度一般只能達(dá)到80、0%，需要進(jìn)一步純化才能保證后續(xù)反應(yīng)產(chǎn)品的質(zhì)量，且由于雷尼鎳極其活潑易燃，后處理存在很大的風(fēng)險(xiǎn)，在實(shí)際生產(chǎn)中只能簡(jiǎn)單分層抽取上層反應(yīng)液，催化劑的回收需要經(jīng)過(guò)較復(fù)雜繁瑣的處理才能套用，催化劑的質(zhì)量與催化活性難以控制，回收成本較高。

也有報(bào)道將Jin I S性基團(tuán)(如羰基)等進(jìn)行保護(hù)，在Pd-碳酸鈣催化下氫化，但是
需要?dú)浠笤偎饷撊ケＷo(hù)基團(tuán)，存在操作繁瑣，收率低的缺陷。
權(quán)利要求
1.一種如下式I所示的孕激素中間體的制備方法，其特征在于，包含以下步驟:在低碳醇的溶劑中，加入如下式II所示的化合物及含鈀的復(fù)合催化劑，在室溫 150°c溫度下進(jìn)行氫化反應(yīng)0.5飛小時(shí)；將反應(yīng)液過(guò)濾后減壓濃縮，制得所述式I的孕激素中間體，
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑為含金屬鈀重量百分比I 10%。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑用量折干后為底物的f10 %重量百分比。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于，所述催化劑多次重復(fù)使用。
5.根據(jù)權(quán)利要求Γ4中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述低碳醇為甲醇、乙醇、異丙醇中的任意一種或任意多種的混合物。
6.根據(jù)權(quán)利要求廣4中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述氫化反應(yīng)溫度為室溫 50。。。
7.根據(jù)權(quán)利要求Γ4中任意一項(xiàng)所述的方法，其特征在于，所述氫化反應(yīng)的時(shí)間為廣2小時(shí)。
8.一種制備式VI化合物的方法，其特征在于，包含以下步驟:在低碳醇的溶劑中，加入如式II所示的化合物及含鈀的復(fù)合催化劑，在室溫 150°C溫度下進(jìn)行氫化反應(yīng)0.5飛小時(shí)；將反應(yīng)液過(guò)濾后減壓濃縮，制得式I的孕激素中間體，其中，Rl為OCOCH3, R2為C2H5, R3為OCH3 ;將所述式I化合物，在堿性條件下水解，將反應(yīng)液過(guò)濾后濃縮至固體析出，冷藏結(jié)晶制得式i酯水解物；
全文摘要
本發(fā)明涉及一種如下式I所示的孕激素中間體的制備方法，即在低碳醇的溶劑中，加入式II所示的化合物及含鈀的復(fù)合催化劑，在室溫~150℃溫度下進(jìn)行氫化反應(yīng)0.5~5小時(shí)；將反應(yīng)液過(guò)濾后減壓濃縮，制得式I的孕激素中間體，其中，R1為OH、OCOCH3、O、OCH3；R2為H、CH3、C2H5；R3為H、CH3、OCH3、OC2H5。與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明所公開(kāi)的孕激素中間體的制備方法，產(chǎn)物的純度為98%以上，無(wú)需純化可直接用于后續(xù)步驟的生產(chǎn)，從而提高最終產(chǎn)品的收率和質(zhì)量，有效降低成本?；?br> 文檔編號(hào)C07J1/00GK103087134SQ20121042209
公開(kāi)日2013年5月8日 申請(qǐng)日期2012年10月30日 優(yōu)先權(quán)日2012年10月30日
發(fā)明者扈田進(jìn) 申請(qǐng)人:揚(yáng)州制藥有限公司, 扈田進(jìn)