一種改進(jìn)型fdg合成方法
【專利摘要】本發(fā)明涉及一種改進(jìn)型FDG合成方法，該方法包括以下步驟：(1)淋洗：用含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脫18F-；(2)干燥：加入HPLC乙腈溶液，混合均勻后在121～123℃干燥；(3)氟化反應(yīng)：加入三氟甘露糖/無(wú)水乙腈溶液，在密閉條件下，加熱進(jìn)行氟化反應(yīng)；(4)水解：氟化反應(yīng)結(jié)束后加入NaOH溶液進(jìn)行水解；(5)純化轉(zhuǎn)移：加入HCl溶液和滅菌注射用水進(jìn)行純化轉(zhuǎn)移；步驟(1)中含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5∶2；步驟(5)所述的HCl溶液與滅菌注射用水的體積比為1.5∶11?，F(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明具有操作簡(jiǎn)單、合成效率高、穩(wěn)定性高等優(yōu)點(diǎn)。
【專利說(shuō)明】一種改進(jìn)型FDG合成方法
【技術(shù)領(lǐng)域】
[0001] 本發(fā)明涉及一種合成方法，尤其是涉及一種改進(jìn)型FDG合成方法。
【背景技術(shù)】
[0002]18F-FDG是指氟代脫氧匍萄糖，其完整的化學(xué)名稱為2_氟_2_脫氧-D-匍萄糖,通常簡(jiǎn)稱為FDG。
[0003]葡萄糖是人體三大能源物質(zhì)之一，將可以被PET探測(cè)并形成影像的的正電子核素18F標(biāo)記在葡萄糖上，即18F_脫氧葡萄糖(18FDG)。因?yàn)?8FDG可準(zhǔn)確反映體內(nèi)器官/組織的葡萄糖代謝水平，因此被譽(yù)為“世紀(jì)分子”，是目前PET-CT顯像的主要顯像劑。
[0004]惡性腫瘤細(xì)胞由于代謝旺盛，導(dǎo)致對(duì)葡萄糖的需求增加，因此靜脈注射葡萄糖類似物——18FDG后，大多數(shù)腫瘤病灶會(huì)表現(xiàn)為對(duì)18FDG的高攝取，因此可應(yīng)用18FDG PET-CT顯像可早期發(fā)現(xiàn)全身腫瘤原發(fā)及轉(zhuǎn)移病灶，準(zhǔn)確判斷其良、惡性，從而正確指導(dǎo)臨床治療決策。
[0005]目前國(guó)際上廣泛使用的FDG合成方法,是基于1986年Hamacher K報(bào)道的選擇性立體親核反應(yīng)原理，合成出β-?-2-氟代脫氧葡萄糖。隨著臨床對(duì)FDG的需求量越來(lái)越大，研究人員主要從兩個(gè)方面開(kāi)展了研究:(I)提高單次合成的效率。單次高效率的合成不但提高了 FDG的產(chǎn)量，同時(shí)也節(jié)約了生產(chǎn)FDG的成本。但由于18F的半衰期僅為110分鐘，如果早晨合成96mCi的FDG，6小時(shí)使用衰變到12mCi，8小時(shí)后則為6mCi。很明顯，單次合成的量不但浪費(fèi)大，而且難以滿足臨床長(zhǎng)時(shí)間需求。因此，國(guó)內(nèi)一些醫(yī)院或公司配備了多臺(tái)FDG合成器，以便于根據(jù)需要分批次進(jìn)行生產(chǎn)。配備多臺(tái)獨(dú)立的FDG合成器，大大提高了生產(chǎn)成本。而且，由于FDG合成是在放射性條件下進(jìn)行的，相關(guān)設(shè)備需置于60mm的鉛防護(hù)下，即每套合成設(shè)備都有一個(gè)獨(dú)立的合成防護(hù)箱，從而使其生產(chǎn)成本再一次被提高。而多臺(tái)設(shè)備的閑置會(huì)造成極大的浪費(fèi)。(2)開(kāi)發(fā)同一模塊下的多次合成技術(shù)，即同一合成器下的一次裝料，多次合成，該系統(tǒng)的優(yōu)點(diǎn)是允許在有放射性的情況下二次合成，當(dāng)不能超過(guò)兩次，對(duì)用量較大的醫(yī)院或公司仍不能滿足要求。
[0006]當(dāng)其使用較多的合成方法中步驟繁多，通常有28個(gè)步驟，合成效率較低。

【發(fā)明內(nèi)容】

[0007]本發(fā)明的目的就是為了克服上述現(xiàn)有技術(shù)存在的缺陷而提供一種操作簡(jiǎn)單、合成效率高的改進(jìn)型FDG合成方法。
[0008]本發(fā)明的目的可以通過(guò)以下技術(shù)方案來(lái)實(shí)現(xiàn):一種改進(jìn)型FDG合成方法，該方法包括以下步驟:
[0009](I)淋洗
[0010]采用含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脫18F_ ；
[0011]⑵干燥
[0012]加入HPLC乙腈溶液，混合均勻后在121~123°C干燥；[0013]⑶氟化反應(yīng)
[0014]加入三氟甘露糖無(wú)水乙腈溶液，在密閉條件下，加熱進(jìn)行氟化反應(yīng)；
[0015]⑷水解
[0016]氟化反應(yīng)結(jié)束后加入NaOH溶液進(jìn)行水解；
[0017](5)純化轉(zhuǎn)移
[0018]加入HCl溶液和滅菌注射用水進(jìn)行純化轉(zhuǎn)移；
[0019]其特征在于，步驟(1)中含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5: 2 ;步驟(5)所述的HCl溶液和滅菌注射用水的體積比為1.5: 11。
[0020]步驟(2)所述的HPLC乙腈溶液為HPLC級(jí)的乙腈溶液。
[0021]步驟(3)所述的三氟甘露糖無(wú)水乙腈溶液中每毫升乙腈溶液中含20mg三氟甘露糖。
[0022]步驟(3)所述的無(wú)水乙腈溶液為HPLC級(jí)的乙腈溶液，該無(wú)水乙腈溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1:2。
[0023]步驟⑷所述的NaOH溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1:1。
[0024]步驟(5)所述的HCl溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5: 2。
[0025]與現(xiàn)有技術(shù)相比，本發(fā)明通過(guò)調(diào)整試劑用量使FDG的合成效率提高到60%以上，產(chǎn)量明顯提高，合成的穩(wěn)定性提高，成功率達(dá)到99%以上。
【具體實(shí)施方式】
[0026]下面結(jié)合具體實(shí)施例對(duì)本發(fā)明進(jìn)行詳細(xì)說(shuō)明。
[0027]實(shí)施例
[0028]一種改進(jìn)型FDG合成方法，該方法包括以下步驟:
[0029](1)淋洗
[0030]采用1.5ml含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液洗脫18F_ ；
[0031]⑵干燥
[0032]加入2mlHPLC乙腈溶液，混合均勻后在121~123°C干燥；
[0033](3)氟化反應(yīng)
[0034]加入20mg三氟甘露糖與ImlHPLC乙腈的混合液，在密閉條件下，加熱進(jìn)行氟化反應(yīng)；
[0035](4)水解
[0036]氟化反應(yīng)結(jié)束后加入2mlNa0H溶液進(jìn)行水解；
[0037](5)純化轉(zhuǎn)移
[0038]加入1.5mlHCl溶液與Ilml滅菌注射用水進(jìn)行純化轉(zhuǎn)移；最后壓出即得產(chǎn)品。
[0039]采用上述用量的試劑在派特公司生產(chǎn)的PET-FS-3型合成器中自動(dòng)進(jìn)行FDG的合成，合成準(zhǔn)備速度快、管線連接緊湊方便，合成效率提高到了 60%以上，產(chǎn)量明顯提高，合成的穩(wěn)定性提高，成功率達(dá)到99%以上。
【權(quán)利要求】
1.一種改進(jìn)型FDG合成方法，該方法包括以下步驟: (1)淋洗 采用含碳酸鉀的K2.2.2乙腈溶液洗脫18F_ ； (2)干燥 加入HPLC乙腈溶液，混合均勻后在121~123°C干燥； (3)氟化反應(yīng) 加入三氟甘露糖無(wú)水乙腈溶液，在密閉條件下，加熱進(jìn)行氟化反應(yīng)； (4)水解 氟化反應(yīng)結(jié)束后加入NaOH溶液進(jìn)行水解； (5)純化轉(zhuǎn)移 加入HCl溶液和滅菌注射用水進(jìn)行純化轉(zhuǎn)移； 其特征在于，步驟(1)中含碳酸鉀/K2.2.2/乙腈混合溶液與步驟(2)中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5: 2 ;步驟(5)所述的HCl溶液與滅菌注射用水的體積比為1.5: 11。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改進(jìn)型FDG合成方法，其特征在于，步驟(2)所述的HPLC乙腈溶液為HPLC級(jí)的乙腈溶液。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的`一種改進(jìn)型FDG合成方法，其特征在于，步驟(3)所述的三氟甘露糖無(wú)水乙腈溶液中每毫升乙腈溶液中含20mg三氟甘露糖。
4.根據(jù)權(quán)利要求1或3所述的一種改進(jìn)型FDG合成方法，其特征在于，步驟(3)所述的無(wú)水乙腈溶液為HPLC級(jí)的乙腈溶液，該無(wú)水乙腈溶液與步驟⑵中HPLC乙腈溶液的體積比為1: 2。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改進(jìn)型FDG合成方法，其特征在于，步驟(4)所述的NaOH溶液與步驟⑵中HPLC乙腈溶液的體積比為1:1。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種改進(jìn)型FDG合成方法，其特征在于，步驟(5)所述的HCl溶液與步驟⑵中HPLC乙腈溶液的體積比為1.5: 2。
【文檔編號(hào)】C07H1/00GK103772447SQ201210399203
【公開(kāi)日】2014年5月7日 申請(qǐng)日期:2012年10月18日 優(yōu)先權(quán)日:2012年10月18日
【發(fā)明者】高衛(wèi)國(guó) 申請(qǐng)人:上海原子科興藥業(yè)有限公司