專利名稱：一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種腺嘌呤的化學(xué)合成方法，特別涉及一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法。
背景技術(shù)：
腺嘌呤(即化合物I)，英文名Adenine，中文名6_氨基嘌呤，CAS號(hào)73_24_5，分子式為C5H5N5。它是一種重要的醫(yī)藥原料及中間體。用于生產(chǎn)腺苷、ATP、ADP、抗艾滋病新藥及維生素B4和植物生長(zhǎng)激素6-芐基腺嘌呤等生化研究和藥物分析，可防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥。同時(shí)它也是核酸的組成成分，參與生物體內(nèi)的RNA和DNA的合成，當(dāng)白細(xì)胞缺乏時(shí)，能促進(jìn)白細(xì)胞增生。還可用于血液儲(chǔ)存，以及其他醫(yī)藥及生化研究。
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目前公開報(bào)道的合成路線主要有以下幾條路線一
OHOHCl
A0we +O NaOMe J^n HNO3 °^nV^n P0C13
V0Me _ 一CH Me°H 0XN^PHNM^ C1AnJj
0HH
rlNH2
ciClPlN
SnCI2 H2NNH4OH H2N丫、DEMA · /丫^ ΝΗ^0Η、^ J EtOH C 120Oc H2N 丄J 棚0。 NMO0C \\、Ν
Π路線二
ClCl9ΗClNH2
H2N^Ln NH4OH H2N^n HCOOH /^γ^Ν P0CI3NH4OH, ΝγΛΝ
CI^N 120°C H2N N or NH2COH NPHNMe2 NN N
HHH路線三
NH2
9Acid //nV^n
5 H2N——CH - I )
N N H路線四
權(quán)利要求
1.一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，包括下列步驟 (1)由丙二酸二乙酯和甲酰胺為原料，在乙醇鈉的乙醇溶液中進(jìn)行反應(yīng)，環(huán)合得到式(VI)所示的4，6- 二羥基嘧啶； (2)式(VI)所示的4，6-二羥基嘧啶在濃硝酸和濃硫酸投料的體積比為5 I的作用下，硝化得到式(V)所示的4，6-二羥基-5-硝基嘧啶； (3)式(V)所示的4，6-二羥基-5-硝基嘧啶與三氯氧磷、N，N-二甲基苯胺，在N，N-二甲基苯胺的催化下進(jìn)行氯代反應(yīng)得到式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶； (4)式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶在封管或壓力釜中與飽和的氨乙醇溶液進(jìn)行反應(yīng)，氨解得到式(III)所不的4,6-二氨基-5-硝基喃唳； (5)式(III)所示的4，6-二氨基-5-硝基嘧啶通過用催化劑氫化，將硝基還原得到式(II)所示的4，5，6-三氨基嘧啶； (6)式(II)所示的4，5，6_三氨基嘧啶在醋酸酐中，與原甲酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)，環(huán)合得到式(I)所示的腺嘌呤。
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(I)所示的反應(yīng)，用甲酰胺和丙二酸二乙酯作為原料，在乙醇鈉的乙醇溶液中反應(yīng)，乙醇鈉的乙醇溶液的質(zhì)量分?jǐn)?shù)為20% 30%，合成式(VI)所示的4，6_ 二羥基嘧啶，并使用該中間體作為化學(xué)合成腺嘌呤的起始原料。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(3)中，所述的4，6- 二羥基-5-硝基嘧啶與三氯氧磷、N, N- 二甲基苯胺的投料質(zhì)量比為I : 5 10 I 2，所述的氯代反應(yīng)優(yōu)選在100 110°C的溫度下進(jìn)行。
4.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(4)所示的反應(yīng)，其反應(yīng)溫度為60 80°C，反應(yīng)的時(shí)間為30 60min。
5.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(5)所示的反應(yīng)中的催化劑為金屬催化劑包括鈀Pd、鉬Pt、金Au或鎳Ni。
6.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(4)中，反應(yīng)的溫度為60 80°C，反應(yīng)時(shí)間為30 60min。
7.根據(jù)權(quán)利要求5所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟(5)中，所述的金屬催化劑優(yōu)選為Pd/C或鎳Ni。
8.根據(jù)權(quán)利要求I所述的一種新的腺嘌呤化學(xué)合成方法，其特征在于步驟￠)的后處理是先蒸除溶劑，殘?jiān)?0%的氫氧化鈉溶液處理，在60°C下加熱lOmin，再加入活性炭加熱5min后,過濾,濾液用濃鹽酸調(diào)節(jié)pH至5后，再滴加氨水調(diào)節(jié)pH至8后,放入冰箱過夜，過濾，得粗品，粗品用水重結(jié)晶精制。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括由甲酰胺和丙二酸二乙酯在乙醇鈉的乙醇溶液中進(jìn)行反應(yīng)得到式(V I)所示的原料4，6-二羥基嘧啶；4，6-二羥基嘧啶經(jīng)過硝化反應(yīng)得到式(V)所示的4，6-二羥基-5-硝基嘧啶；4，6-二羥基-5-硝基嘧啶(V)經(jīng)過氯代反應(yīng)得到式(IV)所示的4，6-二氯-5-硝基嘧啶；4，6-二氯-5-硝基嘧啶(IV)通過與飽和的氨乙醇溶液氨解反應(yīng)得到式(II I)所示的4，6-二氨基-5-硝基嘧啶；4，6-二氨基-5-硝基嘧啶(III)通過催化氫化，還原硝基得到式(II)所示的4，5，6-三氨基嘧啶；4，5，6-三氨基嘧啶(II)在醋酸酐中，與原甲酸乙酯進(jìn)行反應(yīng)，得到式(I)所示的腺嘌呤。本發(fā)明原料廉價(jià)易得，反應(yīng)條件溫和，產(chǎn)物單一，總收率高，生產(chǎn)成本低，易工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號(hào)C07D473/34GK102887899SQ20121037746
公開日2013年1月23日 申請(qǐng)日期2012年9月28日 優(yōu)先權(quán)日2012年9月28日
發(fā)明者韓瑩, 鄧瑜, 袁宇, 張揚(yáng) 申請(qǐng)人:揚(yáng)州大學(xué)