專利名稱：一種腺嘌呤的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及腺嘌呤的制備方法技術(shù)領(lǐng)域。
背景技術(shù)：
腺嘌呤，中文名6-氨基嘌呤(即化合物I)，是一種重要的醫(yī)藥原料及中間體。其磷酸鹽俗稱維生素B4，是核酸的組成成分，參與遺傳物質(zhì)的合成。能促進(jìn)白細(xì)胞增生，使白細(xì)胞數(shù)目增加，用于防治各種原因引起的白細(xì)胞減少癥，特別是用于腫瘤化學(xué)治療時(shí)引起的白細(xì)胞減少癥，也用于急性粒細(xì)胞減少癥。腺嘌呤還是制備抗乙肝藥物阿德福韋酯及泰諾福韋酯(或稱“替諾福韋酯”)、腺苷及植物生長(zhǎng)激素6-芐基腺嘌呤必不可少的原料。目前文獻(xiàn)報(bào)道的的合成路線有以下幾條路線一(CN101125854)
權(quán)利要求
1. 一種式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步驟(1)式(III)所示的乙酰次黃嘌呤和過(guò)量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下進(jìn)行氯代反應(yīng)，充分反應(yīng)后經(jīng)后處理得到式(II)所示的6-氯嘌呤
2.如權(quán)利要求1所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步驟(1)所述的后處理為反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除過(guò)量的POCl3,殘余物緩慢加入冷水中，滴加完畢，調(diào)節(jié)pH至9-10，溶液中產(chǎn)生大量固體，抽濾，濾餅用二氯甲烷或甲苯淋洗，合并濾液，并分層，水層用二氯甲烷或甲苯洗滌，水層調(diào)PH至1-2，析出固體，分離得到6-氯嘌呤。
3.如權(quán)利要求1所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步驟(1)所述的后處理為反應(yīng)結(jié)束后，減壓蒸除過(guò)量的POCl3,殘余物緩慢加入冷水中，滴加完畢，調(diào)節(jié)PH至9-10，溶液中產(chǎn)生大量固體，抽濾，濾餅用二氯甲烷或甲苯淋洗，合并濾液，并分層，水層用二氯甲烷或甲苯洗滌，所得水層為6-氯嘌呤的堿溶液，直接用于步驟O)的反應(yīng)。
4.如權(quán)利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于所述的乙酰次黃嘌呤是肌苷生產(chǎn)四乙酰核糖所得的副產(chǎn)物。
5.如權(quán)利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步驟(1)中，所述乙酰次黃嘌呤與三氯氧磷、N，N-二甲基苯胺的投料摩爾比為1 5 10 1 3。
6.如權(quán)利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步驟(1)中，所述氯代反應(yīng)在90 110°C的溫度條件下進(jìn)行。
7.如權(quán)利要求1 3之一所述的腺嘌呤的合成方法，其特征在于步驟(1)中，所述氯代反應(yīng)在105 110°C的溫度條件下進(jìn)行。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種式(I)所示的腺嘌呤的合成方法，包括下列步驟(1)式(III)所示的乙酰次黃嘌呤和過(guò)量的三氯氧磷在N，N-二甲基苯胺的催化下進(jìn)行氯代反應(yīng)，充分反應(yīng)后經(jīng)后處理得到式(II)所示的6-氯嘌呤；(2)在高壓釜中，往6-氯嘌呤的水溶液中通氨氣至飽和，密閉反應(yīng)釜，升溫至120～140℃進(jìn)行反應(yīng)直至反應(yīng)完全，調(diào)反應(yīng)液pH至7～8，冷卻，析出腺嘌呤粗品，腺嘌呤粗品用水精制、活性碳脫色得式(I)所示的腺嘌呤。本發(fā)明的合成方法生產(chǎn)效率高、反應(yīng)收率高、產(chǎn)品質(zhì)量好、三廢少、生產(chǎn)成本低。
文檔編號(hào)C07D473/34GK102321086SQ20111028202
公開日2012年1月18日 申請(qǐng)日期2011年9月21日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月21日
發(fā)明者任海華, 何牮石, 游金宗, 蔣善會(huì), 蔡金元, 許惠鋼, 邢鐵峰, 郭紅強(qiáng) 申請(qǐng)人:杭州科本藥業(yè)有限公司, 江蘇科本醫(yī)藥化學(xué)有限公司, 浙江外國(guó)語(yǔ)學(xué)院