專利名稱：一種手性五元二環(huán)胍化合物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化合物合成領(lǐng)域，具體涉及一種手性五元二環(huán)胍化合物及其制備方法和應(yīng)用。
背景技術(shù)：
胍是一種有機強堿，已經(jīng)有報道胍類化合物能夠催化一系列的堿催化的不對稱反應(yīng)(見文獻 Ishikawa, T. ; Isobe, T. Chem. Eur. J. 2002, 8，553 557)，例如環(huán)氧化反應(yīng)、加成反應(yīng)、二級醇的娃基化反應(yīng)以及西弗堿的Strecker反應(yīng)等。2008年,Tan的研究小組開發(fā)出一種手性五元二環(huán)胍化合物1，其已經(jīng)被證明是一種有效的有機小分子催化劑，可以催化邁克爾加成、曼尼西、質(zhì)子化等反應(yīng)(見文獻Advanced Synthesis and Catalysis,2007，349，2454 2458; Chem. Eur. J. 2011，17，3571 3574; Chem. Eur. J. 2010，16，779 782 ；Angew. Chem. Int. Ed. 2008，47, 5641 5645)。
權(quán)利要求
1.一種手性五元二環(huán)胍化合物，其特征在于，所述手性五元二環(huán)胍化合物具有式(I)所示結(jié)構(gòu)
2.權(quán)利要求I所述手性五元二環(huán)胍化合物的制備方法，其特征在于，包括如下步驟(1)以氨基醇3為起始原料，在三氟甲基磺酸的催化下與苯進行反應(yīng)，得到氨基醇4； (2)對氨基醇4上的氨基采用對甲苯磺?；M行保護，得到化合物5，再在三乙胺、二甲氨基吡啶及甲磺酰氯的存在下進行環(huán)化，過柱分離，得到氮雜環(huán)丙烷6純品； (3)氮雜環(huán)丙烷6在氨氣的存在下進行開環(huán)反應(yīng)，得到伯胺7;伯胺7再與氮雜環(huán)丙烷6進行反應(yīng)，反應(yīng)結(jié)束后，過柱分離得到化合物8純品； (4)對化合物8進行去保護反應(yīng)，脫去其對甲苯磺?；?，得到三胺9； (5)三胺9溶于硝基甲烷中，與三硫代碳酸二甲酯回流反應(yīng)后，再在乙酸和碘甲烷存在下回流反應(yīng)，反應(yīng)后除去溶劑，過柱得到碘化氫鹽10 ； (6)碘化氫鹽10溶于二氯甲烷中，在碳酸鉀的存在下進行反應(yīng)，得到式(I)所述手性五元二環(huán)胍化合物；
3.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)中，氮雜環(huán)丙烷6與伯胺7的生成化合物8的反應(yīng)在干燥的乙腈下，回流進行。
4.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(3)氮雜環(huán)丙烷6與伯胺7的生成化合物8的反應(yīng)中，氮雜環(huán)丙烷6與伯胺7按1.2:1的摩爾比進行投料。
5.如權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于，步驟(5)中，過柱選用二氯甲烷和甲醇體積比19:1的洗脫劑進行。
6.權(quán)利要求I所述手性五元二環(huán)胍化合物在不對稱催化反應(yīng)中的應(yīng)用。
全文摘要
本發(fā)明公開一種手性五元二環(huán)胍化合物及其制備方法和應(yīng)用。所述手性五元二環(huán)胍化合物結(jié)構(gòu)如式(Ⅰ)所示。所述手性五元二環(huán)胍化合物的制備方法可以參照現(xiàn)有的五元二環(huán)胍化合物的合成路線，再進行適當(dāng)調(diào)整制備得到。所述手性五元二環(huán)胍化合物的兩個側(cè)鏈是二苯甲基，可以形成更大的手性空間，同時，苯基有可能與帶共軛基團的底物形成π-π疊加作用，增加手性誘導(dǎo)的作用，因此，式(Ⅰ)化合物的催化底物更廣，具有比現(xiàn)有的手性五元二環(huán)胍化合物更好的催化性能；(Ⅰ)
文檔編號C07B53/00GK102718768SQ20121021056
公開日2012年10月10日 申請日期2012年6月26日 優(yōu)先權(quán)日2012年6月26日
發(fā)明者葉偉平, 徐俊燁 申請人:惠州市萊佛士制藥技術(shù)有限公司