專利名稱：拆分2-羥基-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸消旋物的試劑及拆分方法
技術(shù)領域：
本發(fā)明涉及一種拆分2-羥基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸消旋物的試劑及拆分方法。
背景技術(shù)：
安立生坦(ambrisentan, A-6)是由美國Myogen公司開發(fā)的一種選擇性內(nèi)皮素受體拮抗劑(ERA)，可強效抑制內(nèi)皮素所致血管收縮，化學名為(+) (2S) 2-(4，6-二甲基嘧唳_2_基)氧基-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸,結(jié)構(gòu)式如式(II)所不。安立生坦是繼波生坦和西他生坦之后第三個上市的內(nèi)皮素受體拮抗劑，口服用于治療肺動脈高壓。
權(quán)利要求
1.拆分2-羥基-3-甲氧基_3，3-二苯基丙酸消旋物的試劑，其特征在于該手性拆分試劑為芐胺衍生物，即如下式所示的手性胺或其鹽；
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的拆分2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的試劑，其特征在于所述芐胺衍生物為L-苯甘氨酸甲酯或L-苯甘氨酸乙酯或L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二甲基-L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二乙基-L-苯甘氨酰胺。
3.2-羥基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于包括如下步驟 A、將2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分試劑置于反應容器中，其中2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物與手性拆分試劑的摩爾比為I : 1-1.5，并讓2-羥基-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸的消旋物和手性拆分試劑溶入適量的反應溶劑中，手性拆分試劑為芐胺衍生物，即如下式所示的手性胺或其鹽
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于所述步驟A中芐胺衍生物為L-苯甘氨酸甲酯或L-苯甘氨酸乙酯或L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二甲基-L-苯甘氨酰胺或N’，N’ - 二乙基-L-苯甘氨酰胺，所述反應溶劑為甲醇或乙醇或丙醇或異丙醇；所述2-羥基-3-甲氧基_3，3-二苯基丙酸的消旋物與手性拆分試劑的摩爾比為I : 1-1. 2 ;所述步驟B中對反應容器中的物料攪拌12-18分鐘，然后將反應體系加熱至回流并保持回流狀態(tài)30分鐘，然后讓反應體系降溫至15°C -25°C ;所述步驟C中對反應容器中的物料繼續(xù)攪拌150-200分鐘。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的拆分方法，其特征在于所述步驟B中對反應容器中的物料攪拌15分鐘；所述步驟C中對反應容器中的物料繼續(xù)攪拌180分鐘。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種拆分2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的試劑及拆分方法，目的是提供一種操作工藝簡單，純度、收率高，適宜工業(yè)化生產(chǎn)的拆分2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸消旋物的試劑及拆分方法。其將2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分試劑置于反應容器中，其中2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物與手性拆分試劑的摩爾比為1∶1-1.5，并讓2-羥基-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋物和手性拆分試劑溶入適量的反應溶劑中，手性拆分試劑為芐胺衍生物，對反應容器中的物料攪拌10-20分鐘，然后將反應體系加熱至回流并保持回流狀態(tài)20-40分鐘。
文檔編號C07B57/00GK102952029SQ201210117238
公開日2013年3月6日 申請日期2012年4月20日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月30日
發(fā)明者李毅林, 狄維, 張曉斌, 劉艷玲, 于富強 申請人:北京海步國際醫(yī)藥科技發(fā)展有限公司