專利名稱：一種手性2-[(4,6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3,3-二苯基丙酸的消旋化方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及化學(xué)領(lǐng)域，特別涉及具有旋光性的手性化合物2-[(4，6-二甲基嘧唳_2_基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸的消旋化方法。
背景技術(shù)：
安立生坦(Ambrisentan)是一種選擇性 的內(nèi)皮素受體拮抗劑，由美國 Myogen (Gilead公司后來收購Myogen公司)公司開發(fā)，于2007年6月19日獲得美國FDA批準上市，商品名Letairis，臨床適用于治療肺動脈高壓(PAH)，化學(xué)名稱為 (+) - (2S) -2- [ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸，其結(jié)構(gòu)如式 I所示
權(quán)利要求
1.一種手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，其特征在于，將旋光值聞的2-[ (4,6-二甲基喃唳-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3- 二苯基丙酸加入到特定溶劑中，于特定溫度下攪拌一段時間進行消旋化，經(jīng)后處理得到旋光值較低或旋光值為零的消旋化產(chǎn)物。
2.如權(quán)利要求1所述的消旋化方法，其特征在于，所述溶劑選自腈類溶劑、芳香烴類溶劑、鹵代烷烴類溶劑或其混合溶劑。
3.如權(quán)利要求2所述的消旋化方法，其特征在于，所述腈類溶劑為乙腈或苯甲腈。
4.如權(quán)利要求2所述的消旋化方法，其特征在于，所述芳香烴類溶劑為甲苯。
5.如權(quán)利要求2所述的消旋化方法，其特征在于，所述鹵代烷烴類溶劑為二氯甲烷。
6.如權(quán)利要求2所述的消旋化方法，其特征在于，所述混合溶劑為乙腈、苯甲腈、甲苯、 二氯甲烷中兩種以上的混合物或含有乙腈、苯甲腈、甲苯、二氯甲烷的混合溶劑。
7.如權(quán)利要求1所述的消旋化方法，其特征在于，特定的溫度是指(TC到溶劑的沸點溫度。
8.如權(quán)利要求7所述的消旋化方法，其特征在于，溫度為20°C 200°C。
9.如權(quán)利要求1-8任一項所述的消旋化方法，其特征在于，所述手性2-[ (4，6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-甲氧基_3，3-二苯基丙酸為⑶-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸、(R) -2- [ (4，6- 二甲基嘧啶_2_基)氧基]-3-甲氧基-3， 3-二苯基丙酸或(S)-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基_3，3-二苯基丙酸與 (R)-2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸不同比例的組合。
10.如權(quán)利要求1所述的消旋化方法，其特征在于，冷卻后析出固體，過濾得到2-[(4， 6- 二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3- 二苯基丙酸的消旋化產(chǎn)物，或者直接蒸除溶劑得到2-[ (4,6-二甲基喃唳-2-基)氧基]-3-甲氧基-3, 3-二苯基丙酸的消旋化廣物。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種手性2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸的消旋化方法，將旋光值高的2-[(4，6-二甲基嘧啶-2-基)氧基]-3-甲氧基-3，3-二苯基丙酸加入到特定的溶劑中，于特定溫度下攪拌一段時間進行消旋化，經(jīng)后處理得到旋光值較低或旋光值為零的消旋化產(chǎn)物。本發(fā)明方法操作簡單，收率高，三廢少，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07D239/34GK103012281SQ201110310228
公開日2013年4月3日 申請日期2011年10月13日 優(yōu)先權(quán)日2011年9月22日
發(fā)明者張福利, 金林勇, 蕭偉, 吳泰志, 王振中, 郭慶明, 張軍, 章晨峰, 李丹鳳 申請人:江蘇康緣藥業(yè)股份有限公司, 上海醫(yī)藥工業(yè)研究院