專利名稱：具有2-(雜芳基)氨基取代基的氯苯吩嗪及其抗微生物活性的制作方法
具有2-(雜芳基)氨基取代基的氯苯吩嗪及其抗微生物活性相關(guān)申請本申請要求2010年6月29日提交的美國臨時專利申請?zhí)?1/359，638的優(yōu)先權(quán)，其全部內(nèi)容通過引用并入本文。
背景技術(shù)：
本發(fā)明涉及具有雜芳族取代基的氯苯吩嗪(riminophenazines)、其制備以及其作為藥物單獨或者與其它抗感染治療劑相組合用于治療結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium·tuberculosis)及其它微生物感染的用途。結(jié)核分枝桿菌(“M. tb”)是破壞性感染疾病結(jié)核(“TB”)的病原體。估計全球每年約兩百萬TB患者死亡。迫切需要新藥以對抗加劇的結(jié)核威脅。目前用于結(jié)核的第一線藥物治療時間長且復(fù)雜，涉及每天提供多藥物組合(通常為異煙肼、利福平、吡嗪酰胺和乙胺丁醇)6至9個月。此外，這些藥物對疾病的抗藥形式相對無效，并且由于藥物-藥物相互作用而難以用于治療TB/HIV共感染患者(Ma等，2009)。氯法齊明(Clofazimine)由Barry于1957年首次報道，發(fā)現(xiàn)其具有強效的抗結(jié)核活性(Barry. V. C，1957)。其在小鼠和倉鼠中顯示出體內(nèi)抗TB活性，但在豚鼠和猴模型中未示出效力。氯法齊明的主要缺點是皮膚變色、高脂肪組織分布和非常長的半衰期(70天)。已合成了新的氯苯吩嗪類似物以鑒定具有提高的活性、更低的副作用和更佳的溶解性的化合物。在這些化合物中，B4154和B4157示出提高的體外活性(V. M. Reddy, 1996)。以下示出氯法齊明、B4154和B4157的結(jié)構(gòu)。
權(quán)利要求
1. 一種化合物，其具有通式結(jié)構(gòu)
2.權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述雜芳族基團是經(jīng)取代的。
3.權(quán)利要求1所述的化合物，其中RpR3和R4中的一個或更多個是在環(huán)中包含O、S或 NR’的環(huán)燒基氣基環(huán)，其中R’是燒基或取代的燒基基團。
4.權(quán)利要求1所述的化合物，其中所述環(huán)烷基氨基環(huán)是經(jīng)取代的。
5.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2是在環(huán)中包含0、S或NR’的環(huán)烷基環(huán)，其中R’是烷基或取代的烷基基團。
6.權(quán)利要求1所述的化合物，其中R2中的所述環(huán)烷基環(huán)是經(jīng)取代的。
7.—種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求1所述的化合物。
8.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其還包含可藥用賦形劑、輔劑、載體、緩沖劑或穩(wěn)定劑。
9.權(quán)利要求7所述的藥物組合物，其還包含一種或更多種其它抗感染治療劑。
10.預(yù)防和治療微生物感染的方法，其包括施用權(quán)利要求7所述的藥物組合物。
11.權(quán)利要求10所述的方法,其中所述微生物感染是由結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)引起的。
12.一種化合物，其具有通式結(jié)構(gòu)
13. 一種化合物，其具有通式結(jié)構(gòu)
14.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求12所述的化合物。
15.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其還包含可藥用賦形劑、輔劑、載體、緩沖劑或穩(wěn)定劑。
16.權(quán)利要求14所述的藥物組合物，其還包含一種或更多種其它抗感染治療劑。
17.預(yù)防和治療微生物感染的方法，其包括施用權(quán)利要求14所述的藥物組合物。
18.權(quán)利要求17所述的方法，其中所述微生物感染是由結(jié)核分枝桿菌引起的。
19.一種藥物組合物，其包含治療有效量的權(quán)利要求13所述的化合物。
20.權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其還包含可藥用賦形劑、輔劑、載體、緩沖劑或穩(wěn)定劑。
21.權(quán)利要求19所述的藥物組合物，其還包含一種或更多種其它抗感染治療劑。
22.預(yù)防和治療微生物感染的方法，其包括施用權(quán)利要求19所述的藥物組合物。
23.權(quán)利要求22所述的方法，其中所述微生物感染是由結(jié)核分枝桿菌引起的。
24.選自以下的化合物
25.選自以下的化合物
26.選自以下的化合物
全文摘要
本發(fā)明涉及具有雜芳族取代基的氯苯吩嗪(包括具有2-雜芳基-氨基取代基的那些)、其制備以及其作為藥物單獨或者與其它抗感染治療劑相組合用于治療結(jié)核分枝桿菌(Mycobacterium tuberculosis)及其它微生物感染的用途。
文檔編號C07D401/12GK103025722SQ201180032107
公開日2013年4月3日 申請日期2011年6月28日 優(yōu)先權(quán)日2010年6月29日
發(fā)明者劉凱, 克里斯多佛·B·庫珀, 黃海洪, 李春, 劉賓娜, 劉洋, 馬振坤, 王景斌, 尹大利, 張東峰, 張剛, 張 浩 申請人:中國醫(yī)學(xué)科學(xué)院藥物研究所