專利名稱：新型抗瘧疾試劑的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種新型抗瘧疾試劑。具體地，本發(fā)明涉及一種對制備用于預防或治療瘧疾的藥物制劑有用的試劑及其使用和制備方法。
背景技術：
痕疾(malaria)由感染和破壞紅細胞的痕原蟲屬(Plasmodium)的原生動物寄生蟲引起的，導致發(fā)燒、嚴重貧血、腦瘧疾，并且如果不經(jīng)治療，會導致死亡。惡性瘧原蟲(Plasmodium falciparum)為撒哈拉以南非洲的主要物類,并 且是造成每年幾乎1，000, 000人死亡的原因。在非洲5歲以下的孩子和孕婦中疾病負擔最重。間日痕原蟲(Plasmodiumvivax)造成全球痕疾負擔的25-40%,特別是在南亞和東南亞以及中美洲和南美洲。已知感染人類的另外兩種主要物類為卵形痕原蟲(Plasmodium ovale)和三日痕原蟲(Plasmodiummalariae)。瘧疾為在許多發(fā)展中國家流行的疾病。約40%的世界人口居住在該疾病為地方性疾病的國家；每年約247，000，000人罹患該疾病。目前使用各種藥物用于瘧疾的治療。然而，這些藥物中的許多是昂貴的，并且一些對人類呈現(xiàn)出顯著的毒性和不期望的副作用。用于治療瘧疾的最常見的藥物為氯喹。其它藥物包括奎寧、甲氟喹(melfloquine)、阿托伐醌/氯胍、強力霉素(doxycycline)、青蒿酯(artesunate)、輕基氯喹、氯氟菲醇(halofantrine)、乙胺卩密唳-磺胺多辛和伯氨喹。然而，在許多熱帶國家廣泛出現(xiàn)的痕原蟲(malaria parasite)抗藥性已經(jīng)使許多目前的化學療法陷入危險，而且存在對新的化學療法的不斷需要。因此，本發(fā)明提供新型有效的抗瘧疾試劑和使用新型有效的抗瘧疾試劑治療瘧疾的方法。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明直接針對在瘧疾的治療和/或預防中有用的氨基吡啶衍生物，及其藥物制齊U、使用和制備。本發(fā)明的第一目的是為了制備用于預防和/或治療瘧疾的藥物組合物，提供根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物或它們的藥物可接受的鹽或它們的藥物活性衍生物。本發(fā)明的第二目的涉及為了預防和/或治療瘧疾，根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物或它們的藥物可接受的鹽或它們的藥物活性衍生物。本發(fā)明的第三目的涉及根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物、它們的藥物制劑和它們作為藥劑的用途。本發(fā)明的第四目的涉及一種用于預防和/或治療患者身上的瘧疾的方法。所述方法包括在有需要的患者身上使用氨基吡啶衍生物或它們的藥物可接受的鹽或它們的藥物活性衍生物。本發(fā)明的第五目的是提供一種制備根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物和它們的中間體的方法。
本發(fā)明的第七目的是提供一種根據(jù)本發(fā)明的式(iv)的中間體。本發(fā)明的第八目的是提供一種根據(jù)本發(fā)明的式(Viii)的中間體。本發(fā)明的第九目的是提供一種根據(jù)本發(fā)明的式(iii)或(V)的中間體。由以下詳細說明，本發(fā)明的其它特征和優(yōu)點將顯而易見。
具體實施例方式以下段落提供組成根據(jù)本發(fā)明的化合物的各種化學部分的定義，并且旨在在整個說明書和權利要求書中統(tǒng)一應用，除非另外特意描述的定義提供更寬的定義。術語UC1-C6烷基”當單獨使用或與其它術語組合使用時，包括直鏈或支化C1-C6烷基，UC1-C6烷基”是指具有1-6個碳原子的一價烷基。該術語用以下基團舉例說明，例如甲 基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、仲丁基、異丁基、叔丁基、正戊基、I-乙基丙基、2-甲基丁基、3-甲基丁基、2，2-二甲基丙基、正己基、2-甲基戊基、3-甲基戊基、4-甲基戊基，等。術語“C2_C6烯基”當單獨使用或與其它術語組合使用時，包括直鏈或支化C2-C6烯基。特別是，"C2-C6烯基”是指具有2-6個碳原子并且具有至少I或2個烯基不飽和部位的基團?！癈2-C6烯基”在任何可用的位置可具有任何可用數(shù)量的雙鍵，并且雙鍵的構型可為(E)或(Z)構型。該術語用以下基團舉例說明，例如乙烯基、烯丙基、異丙烯基、I-丙烯基、
2-甲基-I-丙稀基、1_丁稀基、2- 丁稀基、3- 丁稀基、2-乙基-I- 丁稀基、3-甲基_2_ 丁稀基、1_戍稀基、2-戍稀基、3_戍稀基、4_戍稀基、4_甲基_3_戍稀基、I-己稀基、2_己稀基、
3-己烯基、4-己烯基、5-己烯基,等。尤其是乙烯基或乙烯基(-CH=CH2)、正2-丙烯基(烯丙基、-CH2CH=CH2)、異丙稀基、I-丙稀基、2-甲基_1-丙稀基、1_ 丁稀基、2- 丁稀基和3-甲基~2~ 丁稀基等。術語“C2_C6炔基”當單獨使用或與其它術語組合使用時，包括直鏈或支化C2-C6炔基?！癱2-c6炔基”在任何可用的位置可具有任何可用數(shù)量的叁鍵。該術語用以下基團舉例說明，例如可具有2-6個碳原子和任選的雙鍵的炔基，例如乙炔基(-C = CH) U-丙炔基、2-丙炔基(炔丙基-CH2C = CH)、2_ 丁炔基、2-戍烯-4-炔基，等。術語“雜烷基”是指其中至少一個碳被選自0、N或S的雜原子替代的C1-C12烷基，優(yōu)選C1-C6烷基，包括2-甲氧基乙基等。術語“芳基”是指具有單環(huán)(例如，苯基)或多個稠環(huán)(例如，茚基、萘基)的6-14個碳原子的不飽和的芳族碳環(huán)基團。芳基包括苯基、萘基、蒽基、菲基等。術語Y1-C6烷基芳基”是指具有C1-C6烷基取代基的芳基，包括甲基苯基、乙基苯基等。術語“芳基C1-C6烷基”是指具有芳基取代基的C1-C6烷基，包括3-苯基丙基、芐基
坐寸o術語“雜芳基”是指單環(huán)雜芳族，或雙環(huán)或三環(huán)稠環(huán)(fused-ring)雜芳族基團。雜芳族基團的具體實例包括任選取代的吡啶基、吡咯基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、噁唑基、異噁唑基、噻唑基、異噻唑基、吡唑基、1，2，3-三唑基、1，2，4-三唑基、1，2，3-噁二唑基、1，2，4-噁二唑基、1，2，5-噁二唑基、1，3，4-噁二唑基、1，3，4-三嗪基、1，2，3-三嗪基、苯并呋喃基、[2，3-二氫]苯并呋喃基、異苯并呋喃基、苯并噻吩基、苯并三唑基、異苯并噻吩基、噴哚基、異吲哚基、異喹啉基、3H-吲哚基、苯并咪唑基、咪唑并[1，2-a]吡啶基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、喹嗪基、喹唑啉基、酞嗪基(pthalazinyl)、喹喔啉基、肉啉基、1,5-二氮雜萘基(napthyridinyl)、吡啶并[3，4_b]吡啶基、吡啶并[3，2_b]吡啶基、吡啶并[4，3_b]吡啶基、喹啉基、異喹啉基、四唑基、5，6，7，8-四氫喹啉基、5，6，7，8-四氫異喹啉基、嘌呤基、蝶啶基、咔唑基、占噸基或苯并喹啉基。術語"C1-C6烷基雜芳基”是指具有C1-C6烷基取代基的雜芳基基團，包括甲基呋喃基等。術語“雜芳基C1-C6烷基”是指具有雜芳基取代基的C1-C6烷基基團，包括呋喃基甲基等。術語“ C2-C6烯基芳基”是指具有C2-C6烯基取代基的芳基基團，包括乙烯基苯基等。術語“芳基C2-C6烯基”是指具有芳基取代基的C2-C6烯基基團，包括苯基乙烯基等。 術語“C2_C6烯基雜芳基”是指具有C2-C6烯基取代基的雜芳基基團，包括乙烯基吡唆基等。術語“雜芳基C2-C6烯基”是指具有雜芳基取代基的C2-C6烯基基團，包括吡啶基乙稀基等。術語“ C3-C8-環(huán)烷基”是指具有單環(huán)(例如，環(huán)己基)或多個稠環(huán)(例如，降冰片烷基(norbornyl))的3_8個碳原子的飽和的碳環(huán)基團。C3-C8-環(huán)烷基包括環(huán)戊基、環(huán)己基、降冰片燒基等。術語“雜環(huán)烷基”是指根據(jù)以上定義的C3-C8-環(huán)烷基基團，其中最多3個碳原子被選自由O、S、NR組成的組的雜原子替代，其中R定義為氫或甲基。雜環(huán)烷基包括吡咯烷基、哌啶基、哌嗪基、嗎啉基、四氫呋喃基等。術語aC1-C6燒基C3-C8-環(huán)燒基”是指具有C1-C6燒基取代基的C3-C8-環(huán)燒基基團，包括甲基環(huán)戊基等。術語“C3_C8_環(huán)燒基C1-C6燒基”是指具有C3-C8-環(huán)燒基取代基的C1-C6燒基基團，包括3-環(huán)戊基丙基等。術語Y1-C6烷基雜環(huán)烷基”是指具有C1-C6烷基取代基的雜環(huán)烷基基團，包括4-甲基哌啶基等。術語“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”是指具有雜環(huán)烷基取代基的C1-C6烷基基團，包括(I-甲基哌啶-4-基)甲基等。術語“羧基”是指基團-C (0) 0H。術語“羧基C1-C6烷基”是指具有羧基取代基的C1-C6烷基基團，包括2-羧基乙基
坐寸o術語“?；笔侵富鶊F-C(O)R，其中R包括H、“C「C6烷基”、“芳基”、“雜芳基”、
“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，包括乙?；?。術語“?；鵆1-C6烷基”是指具有酰基取代基的C1-C6烷基基團，包括2-乙?；一取Ｐg語“?；蓟笔侵妇哂絮；〈姆蓟鶊F，包括2-乙?；交?。術語“酰氧基”是指基團-OC (0) R，其中R包括HZC1-C6烷基”、“C2-C6烯基”、“C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基c「c6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、"C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，包括乙酰氧基等。術語“酰氧基C1-C6烷基”是指具有酰氧基取代基的烷基基團，包括2_(乙基羰基氧基)乙基等。術語“烷氧基”是指基團-0-R，其中R包括任選取代的“ C1-C6烷基”、任選取代的“芳基”、任選取代的“雜芳基”、任選取代的“芳基C1-C6烷基”或任選取代的“雜芳基C1-C6烷
甘”
o術語“燒氧基C1-C6燒基”是指具有燒氧基取代基的C1-C6燒基基團，包括甲氧基乙
基等。 術語“烷氧基羰基”是指基團-C(0)0R，其中R包括Y1-C6烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”或“雜烷基”。術語“燒氧基擬基C1-C6燒基”是指具有燒氧基擬基取代基的C1-C6燒基，包括2_(節(jié)氧基擬基)乙基等。術語“氨基羰基”是指基團-C(O)NRR'其中R和R’獨立地為H、C1-C6烷基、芳基、雜芳基、“芳基C1-C6烷基”或“雜芳基C1-C6烷基”，包括N-苯基羰基等。術語“氨基羰基C1-C6烷基”是指具有氨基羰基取代基的C1-C6烷基基團，包括2-( 二甲基氨基羰基)乙基、N-乙基乙酰胺基、N，N-二乙基乙酰胺基等。術語“酰基氨基(acyIamino)”是指基團-NRC (0) R’，其中R和R’獨立地為H^C1-C6烷基”、“ C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，包括乙?；被?br> 坐寸O術語“?；被鵆1-C6烷基”是指具有酰基氨基取代基的C1-C6烷基基團，包括
2-(丙?；被?乙基等。術語“脲基”是指基團-NRC(0)NR’ R”，其中R、R’和R”獨立地為H、“C「C6烷基”、“ C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基，，、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C2-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，并且其中R’和R”與它們連接的氮原子共同可任選形成3-8元雜環(huán)烷基環(huán)。術語“脲基C1-C6烷基”是指具有脲基取代基的C「C6_烷基基團，包括2_(N’ -甲基服基)乙基等。術語“氨基甲酸酯”是指基團-NRC(0)0R’，其中R和R’獨立地為Y1-C6烷基”、"C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“ C1-C6烷基芳基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，并且任選R還可為氫。術語“氨基”是指基團-NRR’，其中R和R’獨立地為H、“C1-C6烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“ C1-C6烷基芳基”、“ C1-C6烷基雜芳基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”或“雜環(huán)烷基”，并且其中R和R’與它們連接的氮原子共同可任選形成3-8-元雜環(huán)烷基環(huán)。術語“氨基C1-C6烷基”是指具有氨基取代基的烷基基團，包括2-(1-吡咯烷基)乙基等。術語“銨”是指帶正電荷的基團-N+RR’ R”，其中R、R’和R”獨立地為“C「C6烷基”、"C1-C6烷基芳基”、aC1-C6烷基雜芳基”、“C3-C8-環(huán)烷基”或“雜環(huán)烷基”，并且其中R和R’與它們連接的氮原子共同可任選形成3-8-元雜環(huán)烷基環(huán)。術語“銨C1-C6烷基”是指具有銨取代基的烷基基團，包括I-乙基吡咯烷鎗等。術語“齒素”是指氟、氯、溴和碘原子。術語“磺酰氧基”是指基團-OSO2-R,其中，R選自Y1-C6烷基”、被 鹵素取代的“C「C6烷基”，例如-OSO2-CF3基團、“C2-C6烯基”、“C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6燒基”。術語“氨基磺酸酯”是指基團-0S02-NRR’，其中，R和R’獨立地選自HZC1-C6烷基”、“ C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基，，、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”等。術語“磺酰氧基C1-C6烷基”是指具有磺酰氧基取代基的烷基基團，包括2-(甲基橫酸氧基)乙基等。術語“磺?；笔侵富鶊F“-S02-R”，其中，R選自“芳基”、“雜芳基”、“C1-C6烷基”、被鹵素取代的aC1-C6烷基”例如-SO2-CF3基團、“C2-C6烯基”、“C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”。術語“磺?；鵆1-C6烷基”是指具有磺?；〈耐榛鶊F，包括2-(甲基磺酰基)乙基等。術語“亞磺?；笔侵富鶊F“_S(0)_R”，其中，R選自“C1-C6烷基”、被鹵素取代的"C1-C6烷基”例如-SO-CF3基團、“c2-c6烯基”、“C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6燒基”。術語“亞磺?；鵆1-C6烷基”是指具有亞磺酰基取代基的烷基基團，包括2-(甲基亞磺?；?乙基等。術語“硫烷基”是指基團-S-R，其中R包括H、鹵素例如-SF5基團、任選取代的"C1-C6烷基”特別是被齒素取代的aC1-C6烷基”例如-S-CF3基團、“c2-c6烯基”、“C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“炔基雜芳基”、“c3-c8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”。術語“硫烷基C1-C6烷基”是指具有硫烷基取代基的C1-C5-烷基基團，包括2-(乙基硫燒基)乙基等。術語“磺?；被笔侵富鶊F-NRS02-R’，其中R和R’獨立地為“C「C6烷基”、“C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“ C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”等。術語“磺?；被鵆1-C6烷基”是指具有磺?；被〈耐榛鶊F，包括2-(乙基磺?；被?乙基等。術語“氨基磺?；笔侵富鶊F-SO2-NRR'，其中R和R’獨立地為HZC1-C6烷基”、“ C2-C6烯基”、“ C2-C6炔基，，、“ C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“芳基”、“雜芳基”、“芳基C1-C6烷基”、“雜芳基C1-C6烷基”、“芳基C2-C6烯基”、“雜芳基C2-C6烯基”、“芳基C2-C6炔基”、“雜芳基C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基C1-C6烷基”或“雜環(huán)烷基C1-C6烷基”，并且，其中R和R’與它們連接的氮原子共同可任選形成3-8-元雜環(huán)烷基環(huán)。氨基磺酰基基團包括環(huán)己基氨基磺?；⑦哙せ酋；取Ｐg語“氨基磺?；鵆1-C6烷基”是指具有氨基磺?；〈腃1-C6烷基，包括 2-(環(huán)己基氨基磺?；?乙基等。除非另外受到單個取代基的定義的限制，術語“取代的”是指被1-5個選自由以下組成的組的取代基取代的基團ZC1-C6烷基”、“C2-C6烯基”、“C2-C6炔基”、“C3-C8-環(huán)烷基”、“雜環(huán)烷基”、“ C1-C6烷基芳基”、aC1-C6烷基雜芳基”、“ C1-C6烷基C3-C8-環(huán)烷基”、aC1-C6烷基雜環(huán)烷基”、“?；?，“氨基”、“酰胺”、“氨基磺?；薄ⅰ颁@”、“酰基氨基”、“氨基羰基”、“芳基”、
“雜芳基”、“亞磺?；?、“磺酰基”、“磺酰胺”，“烷氧基”、“烷氧基羰基”、“氨基甲酸酯”、“硫烷基”、“鹵素”、三鹵代甲基、氰基、羥基、巰基、硝基，等。在一個具體的實施方案中，術語任選取代的Y1-C6烷基”包括任選取代的鹵代“C1-C6 烷基”，例如氟代 “C「C6 烷基”(例如，-CF3、-CF3CH2 或-CF3CF2)。術語“藥物可接受的鹽或復合物”是指根據(jù)本發(fā)明的化合物的鹽或復合物。這種鹽的實例包括但不限于通過本發(fā)明的氨基吡啶衍生物與有機或無機堿反應形成的堿加成鹽，例如在由堿金屬(鈉、鉀或鋰)、堿土金屬(例如，鈣或鎂)組成的組中選擇的金屬陽離子的氫氧化物、碳酸鹽或碳酸氫鹽。還包括從與無機酸(例如，鹽酸、氫溴酸、硫酸、磷酸、硝酸，等)形成的酸加成鹽形成的鹽，以及與有機酸(例如乙酸、草酸、酒石酸、琥珀酸、蘋果酸、富馬酸、馬來酸、抗壞血酸、苯甲酸、鞣酸、棕櫚酸、藻酸、聚谷氨酸、萘磺酸、萘二磺酸和聚半乳糖醛酸)形成的鹽?！八幬锘钚匝苌铩笔侵府斀o藥接受者時，能直接或間接提供的本文公開的任何化合物。術語“間接”還包括通過內(nèi)源性酶或代謝可轉化為藥物的活性形式的前藥。前藥是根據(jù)本發(fā)明并呈現(xiàn)抗瘧疾活性，具有可化學或代謝分解基團的化合物的衍生物，而且是通過在生理條件下的溶劑分解在體內(nèi)可轉化為根據(jù)本發(fā)明的藥物活性化合物的化合物。前藥通過與酶、胃酸等在活體內(nèi)的生理條件下反應轉化為根據(jù)本發(fā)明的化合物，例如，通過氧化、還原、水解等，每個都在酶作用下進行。這些化合物可根據(jù)眾所周知的方法由本發(fā)明的化合物生產(chǎn)。術語“間接”還包括根據(jù)本發(fā)明的化合物的代謝物。術語“代謝物”是指在細胞或有機體(優(yōu)選哺乳動物)中，衍生自根據(jù)本發(fā)明的任何化合物的所有分子。術語“瘧疾”包括與瘧原蟲感染相關的疾病和狀況。
本文使用的“治療”等通常是指得到期望的藥理學和生理效果。該效果根據(jù)“預防或部分預防疾病、其癥狀或狀況”可以是預防性的和/或根據(jù)“部分或完全的疾病治愈、由該疾病引起的狀況、癥狀或不利效果”可以是治療性的。本文使用的術語“治療”涵蓋了在哺乳動物(特別是人類)中的疾病的任何治療，并且包括(a)預防在可能易于患上該疾病但是還未診斷出患有該疾病的受試者身上出現(xiàn)該疾??；(b)抑制疾病，即，遏制其發(fā)展；或減輕疾病，即，引起疾病和/或其癥狀或狀況退化。術語“有效量”包括“預防-有效量”以及“治療-有效量”。術語“預防-有效量”是指在感染前，即，在暴露于瘧疾寄生蟲階段之前、期間和/或稍后給藥時，有效抑制、降低受瘧疾寄生蟲影響的疾病的可能性，或預防瘧疾感染或預防受瘧疾寄生蟲影響的疾病延遲發(fā)病的本發(fā)明的化合物的濃度。術語“預防”包括病因的預防，S卩，包括預防寄生蟲的紅細胞前期發(fā)展的抗瘧疾活性；抑制性預防，即，包括抑制血液階段感染的發(fā)展的抗瘧疾活性；和晚期預防，即，包括抑 制肝內(nèi)階段感染的發(fā)展的抗瘧疾活性。該術語包括暴露于瘧疾寄生蟲階段之前、期間和/或稍后給藥抗瘧疾化合物的初級預防(即，預防初始感染)和在暴露于瘧疾寄生蟲階段結束和/或稍后但是在臨床癥狀之前給藥抗瘧疾化合物的晚期預防(即，預防瘧疾的臨床癥狀復發(fā)或延遲發(fā)病)。典型地，對抗惡性瘧原蟲感染，使用抑制性預防，而對抗間日瘧原蟲或惡性瘧原蟲和間日瘧原蟲的組合，使用晚期預防。同樣，術語“治療-有效量”是指有效處理瘧疾感染的化合物的濃度，例如，當已發(fā)生感染后給藥時，導致血液中的寄生蟲數(shù)量減少，隨后顯微檢查。本文使用的術語“受試者”是指哺乳動物。例如，本發(fā)明考慮的哺乳動物包括人類
坐寸o化合物在制備用于瘧疾的預防或治療的藥物中使用的氨基吡啶衍生物能殺滅和/或抑制瘧疾寄生蟲復制。在一個具體的實施方案中提供了選自下列組的氨基吡啶以及互變異構體、幾何異構體、光學活性形式、藥物可接受的鹽或它們的復合物和藥物活性衍生物3- (6-甲氧基吡啶-3-基)-5- (4-甲基磺?；交?吡啶_2_胺；5-(4-甲基磺?；交?-3_[3-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-胺；3-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶_3_基]苯酚；4-[2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基]_2_甲氧基苯酚；4-[2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶_3_基)吡啶_3_基]_2_甲氧基苯酚；4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶_3_基]_2，6_ 二甲基苯酚；[4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶_3_基)吡啶_3_基]苯基]甲醇；和4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶_3_基]苯酚。在另一個具體的實施方案中提供了選自下列組的氨基吡啶3- (6-甲氧基吡啶-3-基)-5- (4-甲基磺?；交?吡啶_2_胺；5-(4-甲基磺?；交?-3_[3-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-胺；3-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]苯酚；4-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]-2-甲氧基苯酚；
4-[2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶_3_基]_2_甲氧基苯酚；4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶_3_基]_2，6_ 二甲基苯酚；[4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶_3_基]苯基]甲醇；和4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶_3_基]苯酚；(N，N- 二甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶_5_基]苯}磺酰胺；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]-N，N-二甲基苯甲酰胺；5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶_2_胺；5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； (嗎啉代){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺；(N-甲基哌嗪){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]苯}磺酰胺；3，5- 二-[4_(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5_ [3-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；(N-甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺；{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺；4-[6-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-3-基]苯甲酸；N-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶_5_基]苯}甲基磺酰胺；4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]-N-(3-羥基丙基)苯甲酰胺；5_(苯并[c][l，2，5]噁二唑-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_2_胺；N-環(huán)丙基-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶_5_基]苯}磺酰胺；5-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶_6_基)-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶_2_胺；3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5_ (I-甲基-IH-吲唑-6-基)吡啶_2_胺；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]-N-環(huán)丙基苯甲酰胺；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]-N-(2_嗎啉代乙基)苯甲酰胺；3-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]苯甲酰胺；3- (2-甲氧基吡啶-5-基)-5- [4- (5_甲基_1，3，4_噁二唑_2_基)苯基]吡啶-2-胺；3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(6-嗎啉代吡啶_3_基)吡啶_2_胺；5-[4_(lH-吡唑-I-基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_2_胺；3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(喹啉-6-基)吡啶_2_胺；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]-N_[2_(吡咯烷_1_基)乙基]苯甲酰胺；5-[2_(三氟甲基)-4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶-2-胺；
{4-[2-氨基-3-(4-氨甲?；交?吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮；4-[2-氨基-3-(2-甲基吡啶-5-基)吡啶_5_基]苯甲酰胺；[4-(2-氨基-5-甲基吡啶-3-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲酰氨基](嗎啉代)甲酮；4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]苯磺酰胺；4-[2-氨基-3-(4-苯甲酰氨基)吡啶-5-基]苯甲酰胺；{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_5_基]苯基} (4_甲基哌嗪_1_基)甲酮；4-[2_氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-[4-(氨基甲基)噻唑-2-基]苯甲酰胺；
{4-[2-氨基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮；3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(卩比啶-3-基)吡啶-2-胺；4-{2-氨基_5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}芐腈；3-{2-氨基_5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}芐腈；4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶_3-基}苯甲酰胺；4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}-N-甲基苯甲酰胺；3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶_6_基)_5_[4_(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5_ [4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶_2_胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(喹喔啉-7-基)吡啶-2-胺；3_(呋喃-3-基)-5_ [4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；3-[4-(5-甲基_1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]_5_[4_(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；3-(3-氯-2-甲氧基吡啶-5-基)-5_ [4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶_2_胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(吡咯烷-I-基)吡啶-5-基]吡啶_2_胺；3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2-嗎啉代吡啶-5-基)吡啶_2_胺；3-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺；3-(2-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-[2-(三氟甲基)吡啶-5-基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-{4-[2_(吡咯烷-I-基)乙氧基]苯基}-5-[4_(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(4-嗎啉代苯基)吡啶-2-胺；3-[4_(lH-吡唑-I-基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；5-{2-氨基_5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}嘧啶_2_胺；3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶_3-基}苯甲酰胺；
3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-[4_(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-(異喹啉-5-基)-5_ [4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺；5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-對甲苯基吡啶-2-胺；{5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-3-基]吡啶_2_基}甲醇；3-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；N-{4-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶_3_基]苯基} _2_ ( 二甲基氨基)乙酰胺；3-(2-氟吡啶-5-基)-5_ [4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(甲基磺酰基)吡啶-5-基]吡啶_2_胺；N-{5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶_3_基]吡啶_2_基}乙酰胺；3_(苯并[c][l，2，5]噁二唑-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基]-N-(2-羥基乙基)苯甲酰胺；3-[4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；3-(3-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺；和5-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶_5_基)吡啶_2_胺。組合物本發(fā)明提供對預防或治療瘧疾有用的藥物組合物。本發(fā)明還提供用于處理遭受瘧疾的哺乳動物患者(最優(yōu)選人患者)的方法。在另一個具體的實施方案中，提供了一種含有至少一種根據(jù)本發(fā)明的衍生物和它們的藥物可接受的載體、稀釋劑或賦形劑(excipient)的藥物制劑。在另一個具體的實施方案中，提供了一種包含根據(jù)式(I)的氨基吡啶和抗瘧疾試劑的藥物制劑，其中，X和Y如詳細說明中所限定的。本發(fā)明的藥物組合物可含有一種或多種以本文描述的任何形式的本發(fā)明的化合物。本發(fā)明的組合物還可包含一種或多種藥物可接受的另外的成分，例如明礬、穩(wěn)定劑、抗微生物劑、緩沖劑、著色劑、芳香劑(flavoring agent)、助劑,等。本發(fā)明的化合物與常規(guī)采用的助劑、載體、稀釋劑或賦形劑一起可放置成為藥物組合物和它們的單位劑型的形式，并且以這種形式可采用固體，例如片劑或填充膠囊，或液體例如溶液劑、混懸劑、乳液劑、酏劑(eI ixirs )，或填充它們的膠囊，均用于口服使用，或以用于腸胃外(包括皮下)使用的無菌可注射溶液劑形式。這種藥物組合物和它們的單位劑型形式可包含常規(guī)比例的成分，含有或不含另外的活性化合物或要素，并且這種單位劑型形式可含有任何與要使用的預期劑量范圍相當?shù)暮线m的有效的活性成分量。根據(jù)本發(fā)明的組合物優(yōu)選為口服的。本發(fā)明的組合物可為液體制劑，包括但不限于水性或油性混懸劑、溶液劑、乳液齊U、糖漿劑和酏劑。適用于口服給藥的液體形式可包括合適的水性或非水性有緩沖劑、懸浮劑和分配劑、著色劑、香料等的賦形劑(vehicle)。所述組合物還可配制為干產(chǎn)物，用于在使用前與水或其它合適的賦形劑再組成。這種液體制劑可含有添加劑，包括但不限于懸浮劑、乳化劑、非水性賦形劑和防腐劑。懸浮劑包括但不限于山梨糖醇糖漿、甲基纖維素、葡萄糖/糖類糖漿、明膠、羥乙基纖維素、羧甲基纖維素、硬脂酸鋁凝膠和氫化可食用脂肪。乳化劑包括但不限于卵磷脂、脫水山梨糖醇單油酸酯和阿拉伯膠。非水性賦形劑包括但不限于可食用油、杏仁油、分餾的椰子油、油性酯、丙二醇和乙醇。防腐劑包括但不限于對羥基苯甲酸甲酯或丙酯和山梨酸。其它材料以及加工技術等都在Remington著的《藥物科學》(Pharmaceutical Sciences)(第 21 版，2005, University of the Sciences inPhiladelphia, Lippincott Williams和Wilkins)的第5部分中闡明，其通過引用結合到本文中。本發(fā)明的固體組合物可為采用常規(guī)方式配制的片劑或錠劑(lozenges)形式。例如，用于口服給藥的片劑和膠囊可含有常規(guī)賦形劑，包括但不限于粘合劑、填料、潤滑劑、崩解劑和潤濕劑。粘合劑包括但不限于糖漿、阿拉伯膠(accacia)、明膠、山梨糖醇、黃芪膠、淀粉和聚乙烯基吡咯烷酮的粘液。填料包括但不限于乳糖、糖類、微晶纖維素、玉米淀粉、磷酸鈣和山梨糖醇。潤滑劑包括但不限于硬脂酸鎂、硬脂酸、滑石、聚乙二醇和二氧化硅。崩解劑包括但不限于馬鈴薯淀粉和淀粉乙醇酸鈉。潤濕劑包括但不限于十二烷基硫酸鈉。片劑可根據(jù)本領域眾所周知的方法涂布?？勺⑸浣M合物通?；诳勺⑸涞臒o菌鹽水或磷酸鹽-緩沖的鹽水或本領域已知 的其它可注射載體。本發(fā)明的組合物還可配制為栓劑(suppositories)，其可含有栓劑基料，包括但不限于可可油或甘油酯。本發(fā)明的組合物還可配制用于吸入，其可為包括但不限于可作為干粉末或使用推進劑(例如二氯二氟甲烷或三氯一氟甲烷)的氣溶膠形式給藥的溶液、懸浮液或乳液的形式。本發(fā)明的組合物還可配制成包含水性或非水性賦形劑的經(jīng)皮(tr an s derma I)制劑,所述賦形劑包括但不限于膏霜、軟膏、洗劑、糊膏、膏藥、貼劑或膜。本發(fā)明的組合物還可配制用于腸胃外給藥，包括但不限于通過注射或連續(xù)灌注。用于注射的制劑可以以懸浮劑、溶液劑或乳液劑在油性或水性賦形劑中的形式，并且可含有包括但不限于懸浮劑、穩(wěn)定劑和分散劑的制劑試劑。所述組合物還可以以粉末形式提供，用于與合適的賦形劑(包括但不限于無菌無熱原(pyrogen-free)的水)再組成。本發(fā)明的組合物還可以以儲存制備(depot preparation)的方式制劑,其可通過植入或通過肌內(nèi)注射給藥。所述組合物可與合適的聚合的或疏水的材料(例如，作為在可接受的油中的乳液)、離子交換樹脂或作為微溶衍生物(例如，作為微溶鹽)一起配制。本發(fā)明的組合物還可以以脂質(zhì)體制備(liposome preparation)的方式制劑。月旨質(zhì)體制備可以包含滲透了被關注(interest)細胞或角質(zhì)層(stratum corneum),并與細胞膜融合的脂質(zhì)體，導致將脂質(zhì)體的內(nèi)含物遞送至細胞內(nèi)。其它合適的制劑可采用類脂囊泡(niosomes)。類脂囊泡為與脂質(zhì)體類似的脂囊泡，有含有大量的非離子脂質(zhì)的膜，其中的一些形式對輸送橫過角質(zhì)層的化合物是有效的。本發(fā)明的化合物還可以持久釋放形式或來自持久釋放藥物遞送系統(tǒng)給藥。代表性的持久釋放材料的描述在Remington著的《藥物科學》中的結合材料中也能找到。給藥方式本發(fā)明的組合物可采用任何方式給藥，包括但不限于口服、腸胃外、舌下給藥、經(jīng)皮、經(jīng)陰道、直腸給藥、經(jīng)粘膜、局部、經(jīng)由吸入、經(jīng)由頰或鼻內(nèi)給藥、或它們的組合。腸胃外給藥包括但不限于靜脈內(nèi)、動脈內(nèi)、腹膜內(nèi)、皮下、肌內(nèi)、膜內(nèi)和關節(jié)內(nèi)。本發(fā)明的組合物還可以植入物形式給藥，這允許組合物的緩慢釋放以及緩慢受控靜脈內(nèi)灌注。在一個優(yōu)選的實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物口服給藥。通過以下實施例來進一步說明本發(fā)明，這些實施例不旨在以任何方式限制本發(fā)明的范圍。作為單一或多個劑量給藥個體的劑量將根據(jù)多種因素而變，包括藥物動力學性質(zhì)、患者狀況和特性(性別、年齡、體重、健康、尺寸)、癥狀的程度、同時的治療、治療頻率和期望的效果。聯(lián)用
根據(jù)本發(fā)明，本發(fā)明的氨基吡啶衍生物和它們的藥物制劑可單獨或與在瘧疾治療中有用的輔助試劑聯(lián)用給藥，例如在治療和/或預防瘧疾中有用的物質(zhì)，例如，輔助試劑，包括但不限于蒿甲醚、氯喹、甲氟喹、奎寧、阿托伐醌/氯胍、強力霉素、羥基氯喹、鹵泛群、乙胺嘧啶-磺胺多辛和哌喹。本發(fā)明包括根據(jù)本發(fā)明的氨基吡啶衍生物或它們的藥物制劑的給藥，其中，氨基吡啶衍生物或它們的藥物制劑與其它在瘧疾治療中有用的治療性方案或輔助試劑(例如，多個藥物方案)一起同時或依次(sequentially)給藥之前，以有效量給藥個體。與所述輔助試劑同時給藥的氨基吡啶衍生物或它們的藥物制劑可在相同或不同的組合物中以及通過相同或不同的給藥路線給藥?；颊咴贗v實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的患者為遭受痕疾的患者。在另一個實施方案中，根據(jù)本發(fā)明的患者為具有被瘧原蟲屬感染的高風險的患者。本發(fā)明的應用在一個實施方案中，本發(fā)明提供一種如式(I)所示的氨基吡啶衍生物及其互變異構體、幾何異構體、光學活性形式、藥物可接受的鹽或它們的復合物和藥物活性衍生物在制備治療或預防瘧疾的藥物組合物中的應用，
權利要求
1.一種用于治療或預防瘧疾的如式(I)所示的氨基吡啶以及所述氨基吡啶的互變異構體、幾何異構體、光學活性形式、藥物可接受的鹽、復合物和藥物活性衍生物，
2.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為任選取代的芳基。
3.根據(jù)權利要求2所述的氨基吡啶，其中，X為任選取代的苯基。
4.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為任選取代的雜芳基。
5.根據(jù)權利要求1-4中任意一項所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的芳基。
6.根據(jù)權利要求5所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的苯基。
7.根據(jù)權利要求1-4中任意一項所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的雜芳基。
8.根據(jù)權利要求7所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的吡啶。
9.根據(jù)權利要求7所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的嘧啶。
10.根據(jù)權利要求7所述的氨基吡啶，其中，Y為任選取代的喹啉基。
11.根據(jù)權利要求1-3中任意一項所述的氨基吡啶，其中，X為選自以下的任選取代的苯基任選取代的C1-C6烷基磺酰基苯基、任選取代的磺酰胺苯基、任選取代的苯基酰胺和任選取代的擬基苯基。
12.根據(jù)權利要求I或4所述的氨基吡啶，其中，X為任選取代的咪唑基。
13.根據(jù)權利要求I或5所述的氨基吡啶，其中，Y為選自以下的任選取代的苯基任選取代的氰基苯基、任選取代的甲氧基苯基、任選取代的雜芳基苯基、任選取代的C1-C6烷基苯基、任選取代的磺?；交腿芜x取代的苯基酰胺。
14.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為選自以下的任選取代的苯基任選取代的磺?；交?、任選取代的苯基酰胺和任選取代的羰基苯基，并且Y為任選取代的吡啶。
15.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為選自以下的任選取代的苯基任選取代的磺?；交?、任選取代的磺酰胺苯基、任選取代的苯基酰胺和任選取代的羰基苯基，并且Y為選自以下的任選取代的苯基任選取代的氰基苯基、任選取代的甲氧基苯基、任選取代的雜芳基苯基、任選取代的C1-C6烷基苯基、任選取代的磺?；交腿芜x取代的苯基酰胺。
16.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為選自以下的任選取代的苯基任選取代的磺酰基苯基、任選取代的磺酰胺苯基、任選取代的苯基酰胺和任選取代的羰基苯基，并且Y為任選取代的嘧啶。
17.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為選自以下的任選取代的苯基任選取代的磺酰基苯基例如任選取代的C1-C6烷基磺?；交⑷芜x取代的磺酰胺苯基、任選取代的苯基和任選取代的羰基苯基，并且Y為任選取代的喹啉基。
18.根據(jù)權利要求I所述的氨基吡啶，其中，X為任選取代的咪唑基，并且Y為任選取代的吡啶。
19.根據(jù)權利要求1-18中任意一項所述的氨基吡啶，其中，所述氨基吡啶選自下列組 3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-2-胺； 5-(4-甲基磺?；交?-3-[3-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-胺； 3-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]苯酚； 4-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]-2-甲氧基苯酚； 4-[2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]-2-甲氧基苯酚； 4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶-3-基]-2，6-二甲基苯酚； [4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]苯基]甲醇； 4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶-3-基]苯酚； (N，N- 二甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺； 5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； (嗎啉代){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； (N-甲基哌嗪){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； ` 3，5- 二-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[3-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； (N-甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； 4-[6-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-3-基]苯甲酸； N-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}甲基磺酰胺； 4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]-N-(3-羥基丙基)苯甲酰胺； 5_(苯并[c][l，2，5]噁二唑-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_2_胺； N-環(huán)丙基-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 5-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(I-甲基-IH-吲唑-6-基)吡啶-2-胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-環(huán)丙基苯甲酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-(2-嗎啉代乙基)苯甲酰胺； 3-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[4-(5-甲基-1,3，4-噁二唑-2-基)苯基]吡啶_2_胺； 3- (2-甲氧基吡啶-5-基)-5- (6-嗎啉代吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 5-[4-(lH-吡唑-I-基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-[2-(吡咯烷-I-基)乙基]苯甲酰胺； 5-[2-(三氟甲基)-4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； {4-[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基苯基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮；4-[2-氨基-3-(2-甲基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； [4-(2-氨基-5-甲基吡啶-3-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲酰氨基](嗎啉代)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(4-苯甲酰氨基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯基} (4-甲基哌嗪-I-基)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-[4-(氨基甲基)噻唑-2-基]苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(卩比啶-3-基)吡啶-2-胺； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}芐腈； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}芐腈； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}-N-甲基苯甲酰胺； 3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(喹喔啉-7-基)吡啶-2-胺； 3-(呋喃-3-基)-5- [4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺； 3-(3-氯-2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(吡咯烷-I-基)吡啶-5-基]吡啶-2-胺； 3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2-嗎啉代吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(2-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 3-[2-(三氟甲基)吡啶-5-基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-{4-[2-(吡咯烷-I-基)乙氧基]苯基}-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(4-嗎啉代苯基)吡啶-2-胺； 3-[4-(lH-吡唑-I-基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； 3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3_(異喹啉-5-基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 5- [4-(甲基磺?；?苯基]-3-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-對甲苯基吡啶-2-胺；{5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-基}甲醇； 3-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； N-{4-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-3-基]苯基}-2-( 二甲基氨基)乙酰胺； 3-(2-氟吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(甲基磺?；?吡啶-5-基]吡啶-2-胺； N-{5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺； 3_(苯并[c] [1,2, 5]噁二唑-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基]-N-(2-羥基乙基)苯甲酰胺； 3-[4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(3-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；和 5-[3-氟-4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺。
20.選自下列組的氨基吡啶 3-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-2-胺； 5-(4-甲基磺酰基苯基)-3-[3-(三氟甲基)苯基]吡啶-2-胺； 3-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]苯酚； 4-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]-2-甲氧基苯酚； 4-[2-氨基-5-(4-甲基磺?；交?吡啶-3-基]苯酚； 4-[2-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]-2-甲氧基苯酚； 4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶-3-基]-2，6-二甲基苯酚； [4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]苯基]甲醇； 4-[6-氨基-5-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶-3-基]苯酚； (N，N- 二甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N，N-二甲基苯甲酰胺； 5-(2-甲氧基吡啶-5-基)-3-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； (嗎啉代){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； .3，5- 二 -(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； (N-甲基哌嗪){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； .3，5- 二-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； .3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[3-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； (N-甲基){4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-甲基苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； 4-[6-氨基-5-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-3-基]苯甲酸； N-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}甲基磺酰胺； 4-[6-氨基-5-(6-甲氧基吡啶-3-基)吡啶-3-基]-N-(3-羥基丙基)苯甲酰胺； 5_(苯并[c][l，2，5]噁二唑-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶_2_胺；N-環(huán)丙基-{4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯}磺酰胺； 5-(H-咪唑并[1，2- a]吡啶-6-基)-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-(I-甲基-IH-吲唑-6-基)吡啶-2-胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-環(huán)丙基苯甲酰胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-(2-嗎啉代乙基)苯甲酰胺； 3-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[4-(5-甲基-1,3，4-噁二唑-2-基)苯基]吡啶_2_胺； 3- (2-甲氧基吡啶-5-基)-5- (6-嗎啉代吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 5-[4-(lH-吡唑-I-基)苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基吡啶-5-基)-5-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-[2-(吡咯烷-I-基)乙基]苯甲酰胺； 5-[2-(三氟甲基)-4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺； {4-[2-氨基-3-(4-氨基甲酰基苯基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； [4-(2-氨基-5-甲基吡啶-3-基)-N-(2-羥基乙基)苯甲酰氨基](嗎啉代)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯磺酰胺； 4-[2-氨基-3-(4-苯甲酰氨基)吡啶-5-基]苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]苯基} (4-甲基哌嗪-I-基)甲酮； 4-[2-氨基-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-5-基]-N-[4-(氨基甲基)噻唑-2-基]苯甲酰胺； {4-[2-氨基-3-(4-(三氟甲基)苯基)吡啶-5-基]苯基}(嗎啉代)甲酮； 3-(2-甲氧基吡啶-3-基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(吡啶-3-基)吡啶-2-胺； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}芐腈； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}芐腈； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； 4-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}-N-甲基苯甲酰胺； 3-(H-咪唑并[1，2-a]吡啶-6-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(喹喔啉-7-基)吡啶-2-胺； 3-(呋喃-3-基)-5- [4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-[4-(5-甲基-1，3，4-噁二唑-2-基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶_2_胺； 3-(3-氯-2-甲氧基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-[3-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[4-(三氟甲氧基)苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(吡咯烷-I-基)吡啶-5-基]吡啶-2-胺； 3-[2-氯-4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；3-(3-甲氧基吡啶-4-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺酰基)苯基]-3-(2-嗎啉代吡啶-5-基)吡啶-2-胺； 3-[2-(三氟甲基)吡啶-4-基]-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 3-(2-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-[2-(三氟甲基)吡啶-5-基]-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 3-{4-[2-(吡咯烷-I-基)乙氧基]苯基}-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(4-嗎啉代苯基)吡啶-2-胺； 3-[4-(lH-吡唑-I-基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-{2-氨基-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-3-基}嘧啶-2-胺； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基}苯甲酰胺； 3-(6-甲氧基-2-甲基吡啶-3-基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； 3_(異喹啉-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-(喹啉-6-基)吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-對甲苯基吡啶-2-胺； {5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-基}甲醇； 3-(2-甲基苯并[d]噻唑-5-基)-5-[4-(甲基磺酰基)苯基]吡啶-2-胺； N-{4-[2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基]苯基}-2-( 二甲基氨基)乙酰胺； 3-(2-氟吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 5-[4-(甲基磺?；?苯基]-3-[2-(甲基磺?；?吡啶-5-基]吡啶-2-胺； N-{5-[2-氨基-5-(4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶-3-基]吡啶-2-基}乙酰胺； 3_(苯并[c][l，2，5]噁二唑-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-{2-氨基-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-3-基]-N-(2-羥基乙基)苯甲酰胺； 3-[4-(三氟甲基)苯基]-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺； 3-(3-甲基吡啶-5-基)-5-[4-(甲基磺?；?苯基]吡啶-2-胺；和 5-[3-氟-4-(甲基磺?；?苯基]-3-(2-甲氧基吡啶-5-基)吡啶-2-胺。
21.根據(jù)權利要求1-19中任意一項所述的氨基吡啶，該氨基吡啶用作藥物，前提是所述氨基吡啶不是4-[2-氨基-5-(4-甲基磺酰基苯基)吡啶-3-基]苯酚。
22.—種藥物制劑，所述藥物制劑含有至少一種權利要求21中任意一項的衍生物和它們的藥物可接受的載體、稀釋劑或賦形劑。
23.一種藥物制劑，所述藥物制劑包含如式(I)所示的氨基吡啶和抗瘧疾試劑，其中，X和Y如前述權利要求中任意一項所限定。
24.一種用于預防或治療患者瘧疾的方法，其中，所述方法包括對有需要的患者給藥有效量的如式(I)所示的氨基吡啶或它們的藥物可接受的鹽或復合物或它們的藥物活性衍生物或藥物制劑，其中，X和Y如前述權利要求中任意一項所限定。
25.根據(jù)權利要求1-19中任意一項所述的氨基吡啶或根據(jù)權利要求24所述的方法，其中，所述氨基吡啶與在治療瘧疾中有用的輔助試劑聯(lián)合給藥。
26.一種用于制備如式(I)所示的氨基吡啶衍生物的方法，所述方法包括將如式(iv)所示的取代的5-溴吡啶-2-胺衍生物與如式(V)所示的硼酸在鈴木反應條件下反應的步驟，以產(chǎn)生式⑴的化合物
27.根據(jù)權利要求26所述的方法，其中，如式(iv)所示的取代的5-溴吡啶-2-胺衍生物選自由以下組成的組，其中Y如上所限定 3-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-2-甲氧基苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)苯酚； 4-(2-氨基-5-溴-3-吡啶基)-2-甲氧基苯酚； 5-溴-3-[4-(4-甲基哌嗪-I-基)苯基]吡啶-2-胺； 5-溴-6’ -甲氧基-3，3’ -聯(lián)吡啶-2-胺； 5-溴_3_ (4-(甲基磺?；?苯基)吡啶_2_胺； 5-溴-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； 5-溴-6’ -甲基-3，3’ -聯(lián)吡啶-2-胺； 4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-N- (2-羥基乙基)苯甲酰胺； 5-溴_3_(4-(三氟甲基)苯基)吡啶_2_胺； 5-溴-6’ -甲氧基-3，3’ -聯(lián)吡啶-2-胺； 5-溴_3_ (4-(甲基磺酰基)苯基)吡啶_2_胺； 5-溴-3-(嘧啶-5-基)吡啶-2-胺； 5-溴-6’ -甲基-3，3’ -聯(lián)吡啶-2-胺； 4-(2-氨基-5-溴吡啶-3-基)-N- (2-羥基乙基)苯甲酰胺；和 5_溴_3_(4-(三氟甲基)苯基)吡啶_2_胺。
28.—種如式(viii)所示的中間體，其中，X如前述權利要求中任意一項所限定，并且所述中間體為3-溴-5-(4-(甲基磺?；?苯基)吡啶-2-胺。
29.—種如式(iii)或(V)所示的中間體，其中，X和Y如前述權利要求中任意一項所限定，并且所述中間體為2-氨基-6’ -甲氧基-3，3’ -聯(lián)吡啶-5-基硼酸。
全文摘要
本發(fā)明涉及氨基吡啶衍生物在制備用于預防或治療瘧疾的藥物中的應用。具體地，本發(fā)明涉及對制備用于抑制瘧疾寄生蟲增殖的藥物制劑有用的氨基吡啶衍生物。
文檔編號C07D401/14GK102812006SQ201180005928
公開日2012年12月5日 申請日期2011年1月17日 優(yōu)先權日2010年1月18日
發(fā)明者M·J·韋提, D·哈迪克 申請人:Mmv瘧疾藥物投資公司