專利名稱：二丙基丙二酸二酯的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于化學(xué)制藥領(lǐng)域，具體而言，涉及一種二丙基丙二酸二酯的制備方法。
背景技術(shù)：
二丙基丙二酸二酯是一類重要的化學(xué)藥物中間體，其結(jié)構(gòu)式如下所示，二丙基丙
二酸二酯可用于合成治療精神類疾病的藥物丙戊酸鈉、丙戊酸半鈉。
權(quán)利要求
1.一種二丙基丙二酸二酯的制備方法，其包括: 1)在有機(jī)反應(yīng)溶劑中，以堿為催化劑，使丙二酸二酯和1-鹵代正丙烷發(fā)生反應(yīng)，從而制得二丙基丙二酸二酯，其反應(yīng)式如以下反應(yīng)式(I)所示::.1t\-, CO2Ri
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的堿為選自甲醇鈉、乙醇鈉、叔丁醇鈉以及叔丁醇鉀中的一種；優(yōu)選地，所述的堿為叔丁醇鉀。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的有機(jī)反應(yīng)溶劑為醇；優(yōu)選地，所述的醇為選自甲醇、乙醇、正丁醇以及叔丁醇中的一種；更優(yōu)選地，所述的醇為叔丁醇。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的凡、R2各自獨(dú)立地為選自1-3個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷烴；優(yōu)選地，所述的RpR2各自獨(dú)立地為甲基或者乙基；優(yōu)選地，所述的R1'R2相同。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的X選自氯、溴或碘；優(yōu)選地，所述的X為溴。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的丙二酸二酯與所述的1-鹵代正丙烷的摩爾比為1: (2-5);優(yōu)選地，所述的丙二酸二酯與所述的1-鹵代正丙烷的摩爾比為 I: (2.5-5)。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的丙二酸二酯與所述的堿的摩爾比為I: (2-5);優(yōu)選地，所述的丙二酸二酯與所述的堿的摩爾比為1: (2.5-5)。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的1-鹵代正丙烷與所述的堿的摩爾比為 1:1。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備方法，其中，所述的堿和所述的有機(jī)反應(yīng)溶劑選自由以下組合所組成的組中:叔丁醇鉀和叔丁醇、乙醇鈉和乙醇、甲醇鈉和甲醇、以及叔丁醇鈉和叔丁醇；優(yōu)選地，所述的堿為叔丁醇鉀，所述的有機(jī)反應(yīng)溶劑為叔丁醇。
10.根據(jù)權(quán)利要求1-9中任一項(xiàng)所述的制備方法，其中，所述的制備方法還包括: 2)對(duì)步驟I)得到的反應(yīng)產(chǎn)物進(jìn)行過(guò)濾，收集濾液并蒸干，從而得到二丙基丙二酸二酯粗品。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種二丙基丙二酸二酯的制備方法。該方法包括在有機(jī)反應(yīng)溶劑中，以堿為催化劑，使丙二酸二酯和1-鹵代正丙烷發(fā)生反應(yīng)，從而制得二丙基丙二酸二酯，其反應(yīng)式如以下反應(yīng)式(I)所示反應(yīng)式(I)其中，R1、R2各自獨(dú)立地為選自1-5個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷烴；X為鹵素；所述堿為MO-R3，其中R3為1-4個(gè)碳原子的直鏈或支鏈烷烴，M為鈉或鉀。本發(fā)明的方法與現(xiàn)有技術(shù)相比具有以下優(yōu)點(diǎn)和積極效果本發(fā)明的反應(yīng)無(wú)需添加相轉(zhuǎn)移催化劑，反應(yīng)速度快，后處理簡(jiǎn)單，可直接在下一步反應(yīng)中使用，適合于藥用中間體的合成。
文檔編號(hào)C07C69/48GK103183612SQ20111045571
公開日2013年7月3日 申請(qǐng)日期2011年12月30日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月30日
發(fā)明者陶晶, 林松文, 鐘學(xué)超, 鄧小兵 申請(qǐng)人:北大方正集團(tuán)有限公司, 方正醫(yī)藥研究院有限公司, 北大國(guó)際醫(yī)院集團(tuán)有限公司