專利名稱：一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明屬于醫(yī)藥技術(shù)領(lǐng)域，具體涉及一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法。
背景技術(shù)：
頭孢硫脒(Cefathiamidine)，俗稱先鋒霉素18、頭孢菌素18等屬于第一代頭孢類抗菌素。頭孢硫脒是我國研制成功且首先進(jìn)行臨床研究和應(yīng)用的第一代頭孢菌類，頭孢硫脒化學(xué)名為(6R，7R)-3-[(乙酰氧基)甲基]-7-[a-(N，N-二異丙基硫脒基)乙酰氨基]-8-氧代-5-硫雜-1-氮雜-氮雜雙環(huán)[4. 2. 0]辛-2-烯-2-甲酸內(nèi)銨鹽，結(jié)構(gòu)式為
權(quán)利要求
1.一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于以7-溴乙?；鵄CA、N，N-二甲基氨基硫脲和DMF為原料，三乙胺為催化劑，進(jìn)行反應(yīng)，完成后加入丙酮，析晶，過濾，烘干得到抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于，具體步驟包括(1)取-溴乙?；鵄CA和N，N- 二甲基氨基硫脲，加入DMF中，滴入三乙胺至反應(yīng)物完全溶解；N，N- 二甲基氨基硫脲與7-溴乙?；鵄CA和DMF的質(zhì)量比為1 2 3 8^9 ；(2 )控溫3(T40。C，進(jìn)行反應(yīng)至完全；(3)加入丙酮，控溫(T10°C，結(jié)晶；(4)過濾，對晶體進(jìn)行洗滌，干燥，得抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。
3.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(1)中， N, N- 二甲基氨基硫脲與7-溴乙?；鵄CA和DMF的質(zhì)量比為1 2 2. 5 8^8. 6。
4.根據(jù)權(quán)利要求3所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于N，N-二甲基氨基硫脲與7-溴乙?；鵄CA和DMF的質(zhì)量比為1:2. 27:8. 57。
5.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(2)中，反應(yīng)溫度為35 37°C。
6.根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備抗菌素頭孢硫脒的方法，其特征在于步驟(3)中，所述的結(jié)晶溫度為0 5°C。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種制備抗菌素頭孢硫脒的方法，該方法以7-溴乙?；鵄CA、N,N-二甲基氨基硫脲和DMF為原料，三乙胺為催化劑，進(jìn)行反應(yīng)，完成后加入丙酮，析晶，過濾，烘干得到抗菌素頭孢硫脒無菌粉末。本發(fā)明避免了以往合成工藝中需采用大量的乙醚和乙酸乙酯等溶劑對反應(yīng)物進(jìn)行反復(fù)萃取、水洗及用無水硫酸鈉干燥、過濾等過程，同時取消用2-乙基己酸鈉的正丁醇溶液對反應(yīng)物進(jìn)行處理制成鈉鹽，再用無機(jī)酸將分離出的鈉鹽進(jìn)行酸化制成氨基?；念^孢酸中間體等繁瑣過程，使用一步法反應(yīng)，從而使整個工藝過程變得非常簡化，并取消了使用大量的易燃易爆溶劑及貴重的原料，工藝更加適合于工業(yè)化生產(chǎn)，同時收率也得到了較大提高，產(chǎn)品純度高，質(zhì)量穩(wěn)定，有關(guān)物質(zhì)含量低，有效的降低了副反應(yīng)和過敏情況的發(fā)生率，具有極其重要的社會意義。
文檔編號C07D501/28GK102491986SQ20111043307
公開日2012年6月13日 申請日期2011年12月22日 優(yōu)先權(quán)日2011年12月22日
發(fā)明者馮曉燕, 史利軍, 楊磊, 胡朝新 申請人:蘇州致君萬慶藥業(yè)有限公司