專利名稱：一種琥珀酸美托洛爾的新晶型的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)領(lǐng)域，具體的說涉及一種琥珀酸美托洛爾的新晶型及其制備方法。
背景技術(shù)：
美托洛爾是一種氨基丙醇類藥物，是選擇性的P I受體阻滯劑，它與腎上腺素及 去甲腎上腺素競爭，在受體的位置保護(hù)心臟，抑制心臟收縮力，阻止神經(jīng)沖動(dòng)和避免過度興奮，是治療高血壓、冠心病、慢性心力衰竭和心律失常的常用藥物之一，對由缺氧引起的心絞痛也有很好的療效。美托洛爾在臨床上主要利用其鹽酸鹽，琥珀酸鹽，酒石酸鹽，富馬酸鹽。 琥珀酸美托洛爾由阿斯利康公司開發(fā)，1992年獲FDA批準(zhǔn)用于治療高血壓和心絞痛，是世界心血管藥物市場上銷路最好的3-受體阻滯劑之一。我國也對美托洛爾進(jìn)行了研制，且多為酒石酸鹽，劑型多為緩、控釋片。酒石酸鹽在37 °C水中的溶解度(>700 mg/ml)明顯高于琥珀酸鹽(270 mg/ml)，為獲得緩慢而持久釋放美托洛爾的目的，美托洛爾緩釋片采用了琥珀酸鹽替代平片的酒石酸鹽，從而顯著延緩了溶解速度，從而能夠持久釋放美托洛爾。琥拍酸美托洛爾(Metoprolol Succinate),其化學(xué)名稱為I-異丙氨基-3-[對-(2-甲氧乙基)苯氧基]-2-丙醇琥珀酸鹽。其結(jié)構(gòu)式如下所示
權(quán)利要求
1.ー種琥珀酸美托洛爾新晶型，其特征在干它是ー種白色粉狀結(jié)晶，分子組成為(C15H25NO3)2 · C4H6O4，分子結(jié)構(gòu)如下圖所示
2.根據(jù)權(quán)利要求I所述的琥珀酸美托洛爾新晶型，其特征在于熔點(diǎn)為134-136°C。
3.根據(jù)權(quán)利要求I所述的琥珀酸美托洛爾新晶型，
4.琥珀酸美托洛爾新晶型的制備方法，其特征在于，它是由酚類出發(fā)，在堿性條件下成醚，再與胺類胺化得到美托洛爾堿，由美托洛爾堿出發(fā)，與酸成鹽，并從醇類中重結(jié)晶。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的制備方法，其特征在干 a.所述的酚為對甲氧基こ基苯酚， b.所述的堿性條件包括堿類在60-80°C左右反應(yīng)12-24小時(shí)， c.所述的堿類包括無水碳酸鉀、碳酸鈉、氫氧化鈉等堿， d.所述的堿類優(yōu)選為無水碳酸鉀， e.所述的胺化條件包括胺在50-70°C左右反應(yīng)1-5小吋， f.所述的成鹽條件為40-70°C加熱溶解攪拌2h， g.所述的重結(jié)晶條件為在醇類中加熱溶解然后降溫重結(jié)晶， h.所述的醇類包括こ醇、甲醇、異丙醇等， i.所述的醇類優(yōu)選為異丙醇。
全文摘要
本發(fā)明公開了一種琥珀酸美托洛爾新晶型及其制備方法，該方法包括以下步驟A.成醚，B.胺化，C.成鹽。本發(fā)明公開的琥珀酸美托洛爾是一種白色粉狀結(jié)晶，具有熔點(diǎn)為134-136℃，X-粉末衍射圖譜特征峰為2-ThetaHeightI%6.9433748.411.35936552.414.01734349.314.8387210.319.99824034.522.90258984.624.038696100它穩(wěn)定性高，能滿足作為制劑原料的要求，在臨床上可用于治療高血壓、心絞痛、伴有左心室收縮功能異常的癥狀穩(wěn)定的慢性心力衰竭。
文檔編號C07C217/32GK102633660SQ20111034183
公開日2012年8月15日 申請日期2011年11月3日 優(yōu)先權(quán)日2011年11月3日
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