專利名稱：20(R)-人參皂苷Rh2的合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種具有生物活性的稀有人參皂苷的合成方法，具體地說是20 (R)-人參皂苷Rh2，即20 (R)-原人參二醇-3-0-0 -D葡萄吡喃糖苷，其結(jié)構(gòu)如下所示的
合成方法。
權(quán)利要求
1.一種20 (R)-人參皂苷Rh2的合成方法，以20 (R)-原人參二醇或人參二醇為原料，其特征是包括如下步驟 (a)20(R)_原人參二醇(al)或人參二醇(bl)和保護(hù)基反應(yīng)，得到結(jié)構(gòu)式為丨(a2)的取代的20 (R)-原人參二醇或結(jié)構(gòu)式為(b2)的取代的人參二醇，結(jié)構(gòu) 式中，Rl為C2-C6的烷基取代酰基、C3-C9的烷基取代硅基、C9-C16的芳基取代硅基。在反應(yīng)中，化合物(al)和保護(hù)基摩爾比是I : I. 2-5.0，反應(yīng)溫度是-20-50°C，反應(yīng)時間是0.5-24小時，反應(yīng)有機(jī)溶劑是C2-C6的氯代烷烴、三乙胺、卩比唆、N，N-二甲基甲酰胺中一種或一種以上的混合物，用量是Imol化合物(al)或(bl)用2-12升有機(jī)溶劑。/OR2 (b)化合物(a2)或(b2)與結(jié)構(gòu)式為%0^5^0ccl3 (cl)的葡萄糖基給體、 OR2 ；!NH酸催化劑、分子篩在惰性氣體保護(hù)下，在有機(jī)溶劑中進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，生成結(jié)構(gòu)式為(a3)的產(chǎn)物，在結(jié)構(gòu)式Cl中，R2為乙酰基或苯甲?；?，在糖苷化反應(yīng)中，化合物(a2)或(b2)、化合物(Cl)和酸催化劑的摩爾比是I 0. 5-5. 0 0.01-1.0，化合物(a2)或(b2)與分子篩的重量比為I : 0-7. 0，反應(yīng)溫度是-20-60°C，反應(yīng)時間是0. 5-10小時，反應(yīng)溶劑用量是Imol化合物(a2)或(b2)用2_12升有機(jī)溶劑，反應(yīng)結(jié)束時加入淬滅劑淬滅反應(yīng)，產(chǎn)物用柱層析或重結(jié)晶純化；(c)化合物(a3)與一價堿金屬化合物在極性溶劑中進(jìn)行脫保護(hù)基反應(yīng)，生成20(R) —人參皂苷(a4)，在脫保護(hù)基反應(yīng)中，一價堿金屬化合物 Rh2H。^^是甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀，化合物(a3)與一價堿金屬化合物的摩爾比是I : 3-10，反應(yīng)溫度是20-100°C，反應(yīng)時間是5-24小時，溶劑的用量是Imol化合物(a3)用10-50升溶劑，生成的產(chǎn)物經(jīng)重結(jié)晶純化。
2.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述糖苷化反應(yīng)中所用的酸催化劑是路易斯酸或固體酸。
3.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反應(yīng)中所用的惰性保護(hù)劑是氮氣、氬氣或氦氣。
4.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反應(yīng)中所用的有機(jī)溶劑是C2-C6的氯代烷烴或甲苯。
5.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反應(yīng)中加入的淬滅劑是三甲胺、三乙胺、碳酸氫鈉、亞硫酸鈉或硫代硫酸鈉。
6.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反應(yīng)中所用的分子篩是3人-5 A型鋁酸鹽分子篩或其粉末。
7.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述的糖苷化反應(yīng)中柱層析所用的填充劑是硅膠、氧化鋁、大孔樹脂、凝膠。
8.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述糖苷化反應(yīng)中所述柱層析純化中洗脫用的溶劑是石油醚、二氯甲烷、乙酸乙酯、三氯甲烷、甲醇、正己烷或環(huán)己烷中一種或一種以上的混合物。
9.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述脫保護(hù)基反應(yīng)中所用的一價堿金屬化和物是甲醇鈉、乙醇鈉、氫氧化鈉、氫氧化鉀、叔丁醇鈉、叔丁醇鉀。
10.如權(quán)利要求I所述的合成方法，其特征是在所述脫保護(hù)基反應(yīng)中所用的極性溶劑是二氯甲烷、丙酮、四氫呋喃、甲醇、乙醇、乙二醇單甲醚、水中的一種或一種以上的混合物。
全文摘要
本發(fā)明涉及20(R)-人參皂苷Rh2的合成方法，首先保護(hù)20(R)-原人參二醇或人參二醇，得到12位取代的20(R)-原人參二醇或12位取代的人參二醇，取代的20(R)-原人參二醇或取代的人參二醇再與葡萄糖基給體、分子篩在酸催化劑的催化作用下進(jìn)行糖苷化反應(yīng)，脫去保護(hù)基，經(jīng)分離純化得到20(R)-人參皂苷Rh2。該方法反應(yīng)條件溫和，成本低，反應(yīng)產(chǎn)物立體選擇性高，產(chǎn)率高，純度高，適宜于工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07J17/00GK102731604SQ201110081488
公開日2012年10月17日 申請日期2011年3月31日 優(yōu)先權(quán)日2011年3月31日
發(fā)明者欒德剛, 欒松平, 蔣愛芳, 邙志國 申請人:上海蘭蒂斯生物醫(yī)藥科技有限公司