專利名稱：一種治療胃腸疾病的化合物的制作方法
技術領域：
本發(fā)明涉及活性化合物(S)-5-二氟甲氧基-2-[(3，4-二甲氧基-2-吡啶基)甲基亞硫?；鵠-IH-苯并咪唑鈉，通用名為S-泮托拉唑鈉的一種新的二倍半水合物及其晶體和其制備方法。
背景技術：
S-泮托拉唑鈉具有抑制胃酸分泌的功能，通常用作抗?jié)儎?。結構式為
權利要求
1. S-泮托拉唑鈉二倍半水合物，具有如下結構式
2.如權利要求1所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是X-射線粉末衍射圖譜中，以2 θ表示具有下述特征峰15. 3士0. 2,17. 8士0. 2,24. 6士0. 2,25. 7士0. 2。
3.如權利要求1所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是X-射線粉末衍射圖譜中，以2 θ表示具有下述特征峰11. 8士0. 2,15. 3士0. 2,17. 8士0. 2,20. 3士0. 2、 21. 1 士0. 2,24. 6士0. 2,25. 7士0. 2。
4.如權利要求1所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是X-射線粉末衍射圖譜中，以2 θ表示具有下述特征峰6. 0士0. 2、9. 9士0. 2、11.8士0. 2、12. 0士0. 2、 14. 9 + 0. 2,15. 3 + 0. 2,16. 9 + 0. 2,17. 8 + 0. 2,19. 4 + 0. 2,20. 3 + 0. 2,20. 6 + 0. 2, 21. 1 士 0. 2、24. 6 士 0. 2、25. 7 士 0. 2、26. 1 士 0. 2、26. 5 士 0. 2、27. 6 士 0. 2、29. 3 士 0. 2、 29. 9 士 0. 2。
5.如權利要求1-4所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是在差示掃描量熱分析圖譜中顯示結晶水失水溫度在65 115°C范圍內，失重9. 5 11. 0%。
6.如權利要求1-4所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是在熱重分析圖譜中，結晶水失水的吸熱峰值在90 95°C。
7.如權利要求1-4所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是紅外吸收光譜中在 3500 3000cm-1,1590士4CHT1，1491 士4CHT1，1451 士‘cnT1，1431 士‘cnT1，1391 士4CHT1， 1380 士 4CHT1，1362 士 4CHT1，1304±4cm_1, 1183±4cm_1, 1100±4cm_1, 1048±4cm_1, 1023 士 401^,831 士 4CHT1 處有吸收峰。
8.如權利要求1所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶，其特征是 具有如附
圖1所示的χ-射線粉末衍射圖；具有如附圖2所示的差示掃描量熱分析圖譜和熱重分析圖； 具有如附圖3所示的紅外吸收光譜圖。
9.如權利要求1-4所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶的制備方法，其特征是 將S-泮托拉唑投入適當體積、適當濃度的氫氧化鈉水溶液，加或不加助溶劑，適當溫度下攪拌溶解，過濾，濾液控溫濃縮，冷卻析晶，過濾，干燥，得S-泮托拉唑鈉二倍半水合物結晶。
10.如權利要求9所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶的制備方法，其特征是 每份S-泮托拉唑所用氫氧化鈉的量為1 3倍摩爾比；水量為2 20倍V/W ；加入的助溶劑可選自甲醇、乙醇、丙醇、異丙醇、丙酮、乙腈、四氫呋喃等的一種或任意兩種或幾種的混合溶劑，加入量為0 2倍V/W ；在5 30°C下攪拌溶解，過濾，濾液30 50°C控溫減壓濃縮，至有固體析出；停止蒸餾，緩慢降溫至0 20°C，析晶2 16小時；過濾，用少量冷卻后的水洗滌濾餅，20 60°C常壓或減壓干燥4 48小時。
11.如權利要求9所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶的制備方法，其特征是每份S-泮托拉唑所用氫氧化鈉的量為1 2倍摩爾比；水量為2-10倍V/W ；加入的助溶劑可選自甲醇和乙醇，助溶劑的加入量為0. 5 1. 5倍V/W ；在10 25°C下攪拌溶解，過濾，濾液35 45°C控溫減壓濃縮，至有固體析出；停止蒸餾，緩慢降溫至0 5°C，析晶8小時；過濾，用少量冷卻后的水洗滌濾餅，35 40°C常壓干燥8 10小時。
12.如權利要求9所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物的結晶的制備方法，其特征是 每份S-泮托拉唑所用氫氧化鈉的量為1. 2 1. 5倍摩爾比；水量2 5倍V/W ；加入的助溶劑為乙醇，助溶劑的加入量為0. 8 1. 2倍V/W ；在20 25°C下攪拌溶解，過濾，濾液35 45°C控溫減壓濃縮，至有固體析出；停止蒸餾，緩慢降溫至0 5°C，析晶8小時；過濾，用少量冷卻后的水洗滌濾餅，35 40°C常壓干燥8 10小時。
13.如權利要求1-8所述的S-泮托拉唑鈉二倍半水合物在制備治療胃腸疾病藥物中的應用。
14.如權利要求13所述的用途，其特征是所述胃腸疾病為胃潰瘍、十二指腸潰瘍、反流性食管炎。
全文摘要
本發(fā)明提供了一種治療胃腸疾病的化合物，其結晶具有晶型結構穩(wěn)定，吸濕性小，含水量穩(wěn)定的特點，在通常的保存條件下和制劑過程中可能進行的機械粉碎中，水分和晶型均表現出良好的穩(wěn)定性。
文檔編號C07D401/12GK102199145SQ20101014895
公開日2011年9月28日 申請日期2010年3月23日 優(yōu)先權日2010年3月23日
發(fā)明者趙志全 申請人:山東新時代藥業(yè)有限公司