專利名稱：3-(2-溴苯基)丙酸的工業(yè)化合成方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及3-(2-溴苯基)丙酸的工業(yè)化合成方法。
背景技術(shù)：
3-(2-溴苯基)丙酸是較為重要的常用藥物中間體，但是到目前為止并沒(méi)有有效的制備這一產(chǎn)品的工業(yè)合成方法。對(duì)于3-(2_溴苯基)丙酸的制備，文獻(xiàn)報(bào)道的有代表性的方法有三種。 方法一以2-溴芐溴為起始原料，經(jīng)縮合，水解，酸化，130°C高溫脫羧后生成 3_ (2-溴苯基)丙酸粗品(Ref :US2005302998)。如下所示
權(quán)利要求
1.一種3-(2-溴苯基)丙酸的工業(yè)化合成方法，包括以下步驟以2-溴苯甲醛為起始原料，加入丙二酸亞異丙酯，一鍋法在甲酸三乙胺體系中依次經(jīng)過(guò)縮合，還原，水解，脫羧后再經(jīng)過(guò)鹽酸酸化生成3-(2_溴苯基)丙酸粗品，其特征是還包括純化步驟，所述純化為 3-(2_溴苯基)丙酸粗品溶于乙酸乙酯后，加入正庚烷結(jié)晶析出雜質(zhì)，濾液濃縮后再加入正庚烷結(jié)晶析出產(chǎn)品，過(guò)濾烘干后得到白色粉末3-(2_溴苯基)丙酸。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的3-(2-溴苯基)丙酸鹽酸鹽的工業(yè)化合成方法，其特征是 兩次結(jié)晶所用的混合溶劑乙酸乙酯和正庚烷的總質(zhì)量是原料2-溴苯甲醛投料質(zhì)量的10 15倍。
全文摘要
本發(fā)明特別涉及一種3-(2-溴苯基)丙酸合成的制備方法。主要解決現(xiàn)有合成方法步驟長(zhǎng)，成本高，生產(chǎn)設(shè)備要求高，產(chǎn)品純化困難等工業(yè)化生產(chǎn)的技術(shù)問(wèn)題。本發(fā)明以2-溴苯甲醛為原料，以“一鍋煮”連續(xù)反應(yīng)，在甲酸三乙胺體系中依次經(jīng)過(guò)縮合，還原，水解，脫羧后再經(jīng)過(guò)鹽酸酸化生成3-(2-溴苯基)丙酸粗品，粗品在乙酸乙酯正庚烷體系中兩次重結(jié)晶制得3-(2-溴苯基)丙酸。本發(fā)明獲得的3-(2-溴苯基)丙酸是較為重要的常用藥物中間體。
文檔編號(hào)C07C57/58GK102211994SQ20101014108
公開(kāi)日2011年10月12日 申請(qǐng)日期2010年4月6日 優(yōu)先權(quán)日2010年4月6日
發(fā)明者唐蘇翰, 張森, 彭桂生, 李忠波, 陳曦, 陳民章, 韓麗麗, 黃平 申請(qǐng)人:上海合全藥業(yè)有限公司, 上海藥明康德新藥開(kāi)發(fā)有限公司