專利名稱：一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明所涉及的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，是有機合成領(lǐng)域精細有機化學品方 面的 一種新型的雙胍基化合物的制備方法。
背景技術(shù)：
天然存在和人工合成的胍類化合物具有強烈的生物活性和重要的藥用價值，如鹽酸二甲 雙胍作為一種雙胍類降糖藥，具有明顯的降血壓、降低血液中的谷胱甘肽和肝臟中的Mg+濃 度的作用，對肝臟有保護功能，是繼苯乙雙胍(降糖靈)之后的一個療效得到肯定、副作用小, 介于磺脲類和胰島素之間治療糖尿病的首選藥品；鹽酸二甲雙胍能單獨或分別與磺脲類或胰 島素合用，治療非胰島素依賴型糖尿病，廣泛用于I1型糖尿病的治療，是雙胍類藥物的典型代 表。近年對從海洋生物中分離得到的胍類化合物和人工合成的類似物進行的生物活性研究表 明，這些胍類化合物具有強烈的抗癌和抗病毒活性。某些胍類化合物還具有優(yōu)良的NOS抑制 活性以及對iNOS的選擇性，如N-苯基胍衍生物2-氨基-3-(4-胍基苯基)丙酸對iNOS的IC50 值為WuinoLL-1,對神經(jīng)型NOS (nNOS)的ICso值為147ymol丄-'，因而對iNOS顯示了優(yōu) 良的選擇性抑制活性。
垸基或芳香基取代的雙胍類化合物既是合成4,6-二氨基-1-烷基(或芳基)-1,2-二氫-2，2-二 取代-S-三嗪的重要中間體，也是一類可能具有抗病毒、抗腫瘤、抗菌、抗糖尿病等多種生物 活性的重要化合物。如雙胍辛醋酸鹽是一種重要的農(nóng)用和園藝用廣譜型殺菌劑；聚(六甲撐 基雙胍)鹽酸鹽殺菌劑作為一種新型殺菌劑，具有無強烈氣味、相容性好、對哺乳動物的毒 性很低，可以長期使用，不含重金屬和有機鹵素，對環(huán)境不會造成不良影響等性能特點。
雙胍類化合物中的胍基是有效的活性基團，可以與生物體中的基團或元素相互作用，破 壞其正常的物質(zhì)和能量代謝。雙胍基化合物還是性能非常優(yōu)良的消毒防腐劑，并且作為消毒 防腐劑時還具有廣譜抗菌、低濃度高效能的特點。就目前而S，作為消毒防腐劑的雙胍類大 致分為三類烷基雙胍、.芳基雙胍和聚合雙胍。其中垸基雙胍除具有抗菌性能外，還具有抗 糖尿病等多種生物活性；十二垸基胍鹽酸鹽在消毒、衛(wèi)生防腐等方面也表現(xiàn)出良好的微生物 抑制作用。芳基雙胍類化合物氯己定作為傳統(tǒng)的殺菌劑已用于漱口水的生產(chǎn)上。胍基聚合物 作為一類具有生物活性的聚合物，能有效地控制農(nóng)作物和動物生長過程中的致病菌和發(fā)癬菌， 可用于控制蘋果的黑斑病和櫻桃花瓣的斑點發(fā)生，同時它也是有效的海藻類生物的生長抑制 劑。胍基聚合物作為抗菌劑添加到涂料中還可以提高涂料的防霉耐久性。將溶解性良好的胍 基聚合物配制成一定濃度的溶液后，再用于手術(shù)衣、床單、襪類、抹布等的浸漬整理，則可 獲得它們相應(yīng)的抗菌產(chǎn)品。以聚亞己基雙胍鹽酸鹽、聚氨丙基雙胍等為代表的雙胍類聚合物， 不但可作為皮膚的消毒劑和牙膏、雪花膏等化妝品的防腐劑，而且還可作為基本成分之一用 于隱形眼鏡護理液的生產(chǎn)。
在雙胍基苯甲酸鹽酸鹽制備的研究過程中，接觸了很多有關(guān)胍基化合物制備和應(yīng)用方面
的技術(shù)資料，其中具有一定參考價值的主要包括《雙胍辛醋酸鹽殺菌劑及其兩種中間體的合
成與生物活性》(化學研究與應(yīng)用，2003， Vol 15, No.3)、《對甲苯基雙胍鹽酸鹽的合成及性能研究》(涂料工業(yè)，2007， Vol.37,No.2)、《對胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備及衍生物卡莫他特甲磺 酸鹽的合成》(精細化工，2004， Vol. 21， No. 8)、《Synthesis and Antibacterial Effect of New Alkylenedibiguanides》(Journal of Chinese Pharmaceutical Sciences ， 2002， Vol. 11， No.2)、《胍 基聚合物的合成及抗菌性能》(高分子材料科學與工程，2002， Vol.18, No. 4)、《間二芐胍衍 生物的合成》(高等學?；瘜W學報,2006，Vo1.27， No. 3)、《手性環(huán)胍衍生物的合成》(化學學 報，2006， Vol. 64， No. 4)、《雙胍類消毒防腐劑的應(yīng)用》(食品與藥品，2008, Vol. 10, No. 7)、 《垸基雙胍硫酸鹽的合成及iN0S抑制活性的測定》(精細化工，2004， Vol. 21， No. 5)、《亞 烴二雙胍鹽酸鹽的合成及體外抗菌活性》(中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2003， Vol. 34， No. 3)、《正丁.基 雙胍硫酸鹽合成方法的改進》(精細化工，2004， Vol.21, No. 2)、《Reactions of aromatic amines with cyanoguanidine》(Bull. Acad. Polon. Sci,1953， Vol.27)、《Some Derivatives and Analogs of 4-Biguanidophenylarsonic Acid》(丄Am.Chem.Soc"1953, Vol.75,No.4)。

發(fā)明內(nèi)容
一種制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的方法的發(fā)明主要是為了實現(xiàn)由雙氰胺和對氨基苯甲酸 為原料直接制備含有芳環(huán)結(jié)構(gòu)的雙胍基有機化合物，并降低雙胍基化合物的制備成本，減少 雙胍基化合物的合成歩驟，提高雙胍基化合物的收率。
本發(fā)明的技術(shù)方案為利用對氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的氨基在催化劑存在下對雙氰胺結(jié)構(gòu)中 氰基的親核加成性能，使雙氰胺結(jié)構(gòu)中的腈基轉(zhuǎn)化為亞胺基結(jié)構(gòu)，從而得到含取代雙胍類有 機化合物的混合物；利用對氨基苯甲酸及雙氰胺在特定溶劑中的溶解性能與對雙胍基苯甲酸 鹽酸鹽的差異，實現(xiàn)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽與反應(yīng)原料的分離，并達到產(chǎn)品的純化目的；利用 硫化氫與金屬離子能夠相互結(jié)合形成沉淀的性能除去反應(yīng)體系中的催化劑。
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1.0% 37%的鹽酸按質(zhì)量比137: 10 600加入到反應(yīng)器 中，攪拌并于1(TC 12(TC下反應(yīng)0.5 4小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π?基苯甲酸鹽酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于-l(TC 12(TC反應(yīng)0.5 16小時，且 加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為42 252: 137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為 0.05 1.5: 1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量 比1.0: 0.2 30向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌 0.5 4小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再 通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按 對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0: 0.0001 0.5加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的 固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的收率大 于80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比0. (X)l 10: 0. 0001 8: 0.0001 2構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0.0001 1.0: 0.0001 1.()構(gòu)成。


圖1為對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的結(jié)構(gòu)式圖。 圖2為對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的FT-IR圖。圖3為對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的'HNMR圖。 具體實施方法
下面給出一些實施例，以對本發(fā)明作進一歩說明。
實施例1:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為5%的鹽酸按質(zhì)量比137:600加入到反應(yīng)器中，攪拌并于 12(TC下反應(yīng)0.5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加 入雙氰胺和催化劑，攪拌并于-l(TC反應(yīng)16小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比 為42:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.05:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的 水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:1.0向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已 酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌0.5小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到 的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng) 過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1. 0:0. 05加入活性炭進行重結(jié) 晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯 甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于 80. 0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比0. 001:0. 08:0. 0002構(gòu)成， 催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0. 0001:1. 0構(gòu)成。
實施例2:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為10%的鹽酸按質(zhì)量比137:400加入到反應(yīng)器中，攪拌并于 5(TC下反應(yīng)2小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入 雙氰胺和催化劑，攪拌并于O"C反應(yīng)12小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為 63:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.15:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水 后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:0.5向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮 構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌0.5小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的 固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過 濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0:0. IO加入活性炭進行重結(jié)晶 處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯 甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于 80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比10:0.01:2.0構(gòu)成，催 化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比1. 0:0. 0001構(gòu)成。
實施例3:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為10%的鹽酸按質(zhì)量比137: 300加入到反應(yīng)器中，攪拌并于 7(TC反應(yīng)0.5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入 雙氰胺和催化劑，攪拌并于IO'C反應(yīng)IO小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為 84:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.2:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:30向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌4小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0:0.01加入活性炭進行重結(jié)品處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比8.0:4.0:1.0構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0. 10:0. 20構(gòu)成。實施例4:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為25%的鹽酸按質(zhì)量比137:300加入到反應(yīng)器中，攪拌并于2(TC下反應(yīng)2.5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于120'C反應(yīng)6小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為168:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.30:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0: 3.0向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌1.5小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0:0.1加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮按質(zhì)量比0.001:0. 8:0. 0002構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0. 5: 0. 10構(gòu)成。
實施例5:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為30%的鹽酸按質(zhì)量比137:150加入到反應(yīng)器中，攪拌并于IO(TC下反應(yīng)0. 5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于IO(TC反應(yīng)9小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為84: 137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.5:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:3.0向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌3小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1. 0:0. 01加入活性炭進行重結(jié)品處理，并將得到的固體置于真空千燥箱中T燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的人于80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比3.0:0.0008:0.2構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比1. 0:0. 10構(gòu)成。實施例6:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為20%的鹽酸按質(zhì)量比137:200加入到反應(yīng)器中，攪拌并于9(TC下反應(yīng)0.5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于60'C反應(yīng)16小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為105:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.5:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:10.0向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌1.0小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1. 0:0. 3加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于80.0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮按質(zhì)量比5.0:0.8:1.0構(gòu)成。
實施例7:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為17。/。的鹽酸按質(zhì)量比137:100加入到反應(yīng)器中，攪拌并于2(TC下反應(yīng)0.5小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于9(TC反應(yīng)10小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為126:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.7:1.0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:20向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌O. 5小時對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0:0. 05加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于80. 0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮按質(zhì)量比0. 10:2. 0:0. 02構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0. ]0:1.0構(gòu)成。
實施例8:
對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為37%的鹽酸按質(zhì)量比137:30加入到反應(yīng)器中，攪拌并于60'C下反應(yīng)2.0小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；向?qū)Π被郊姿猁}酸鹽溶液中加入雙氰胺和催化劑，攪拌并于IO(TC反應(yīng)8小時，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為252:137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為1. 2:1. 0;對反應(yīng)液進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0:15向剩余物料中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌1.5小時；對復(fù)合溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除去體系中的催化劑；除去催化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1. 0:0. 1加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的大于80. 0%。本發(fā)明中涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比0. 001:0. 0001:2. 0構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比1. 0:1. 0構(gòu)成。
權(quán)利要求
1、一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于利用對氨基苯甲酸結(jié)構(gòu)中的氨基在催化劑存在下對雙氰胺結(jié)構(gòu)中氰基的親核加成性能，使雙氰胺結(jié)構(gòu)中的腈基轉(zhuǎn)化為亞胺基結(jié)構(gòu)，從而得到含取代雙胍類有機化合物的混合物；利用對氨基苯甲酸及雙氰胺在特定溶劑中的溶解性能與對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的差異，實現(xiàn)雙胍基苯甲酸鹽酸鹽與反應(yīng)原料的分離，并達到產(chǎn)品的純化目的；利用硫化氫與金屬離子能夠相互結(jié)合形成沉淀的性能除去反應(yīng)體系中的催化劑。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1.0% 37%的鹽酸按質(zhì)量比137: 10 600加入到反應(yīng)器中，攪拌并 于10'C 12(TC下反應(yīng)0. 5 4小時，得到含對氨基苯甲酸鹽酸鹽的溶液；
3、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于對氨基苯甲酸鹽酸鹽溶液中加入雙氰胺，攪拌并于-10'C 12(TC反應(yīng)0.5 16小時，且加入的雙氰 胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為42 252: 137。
4、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于反應(yīng)液 進行濃縮，蒸去體系中的水后，再按剩余物料量與復(fù)合溶劑質(zhì)量比1.0: 0.2 30向剩余物料 中加入由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮構(gòu)成的復(fù)合溶劑，室溫下攪拌0.5 4小時。
5、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于對復(fù)合 溶劑處理后的物料抽濾或離心，并將得到的固體物料用蒸餾水溶解后再通入硫化氫氣體以除 去體系中的催化劑；
6、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于除去催 化劑的物料經(jīng)過濾或離心后，再向濾液中按對氨基苯甲酸與活性炭的質(zhì)量比1.0: 0.0001 0. 5 加入活性炭進行重結(jié)晶處理，并將得到的固體置于真空干燥箱中干燥，即得到質(zhì)量百分含量 大于97%的對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。
7、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)已酮按質(zhì)量比0.001 10: 0.0001 8: 0. 0001 2構(gòu)成。
8、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0.0001 1.0: 0.0001 1.0構(gòu)成，催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.05 1. 5: 1.0。
9、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的一種對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的制備方法，其特征在于通過發(fā)明中涉及的方法制備對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽時，對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽的收率大于80.0%。
全文摘要
對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽是一種有強烈生物活性和重要藥用價值的雙胍類化合物，其制備過程如下對氨基苯甲酸與質(zhì)量百分比為1.0％～37％的鹽酸按質(zhì)量比137∶10～600于10℃～120℃下反應(yīng)得到對氨基苯甲酸鹽酸鹽溶液后，再在催化劑存在下與雙氰胺于-10℃～120℃反應(yīng)0.5～16小時，最后經(jīng)濃縮脫溶、復(fù)合溶劑處理、硫化氫除催化劑、重結(jié)晶、真空干燥得到對雙胍基苯甲酸鹽酸鹽產(chǎn)品。涉及的復(fù)合溶劑由丙酮、2-丁酮、環(huán)己酮按質(zhì)量比0.001～10∶0.0001～8∶0.0001～2構(gòu)成，催化劑由氯化銅和硫酸銅按質(zhì)量比0.0001～1.0∶0.0001～1.0構(gòu)成，且加入的雙氰胺與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為42～252∶137、催化劑與對氨基苯甲酸的質(zhì)量比為0.05～1.5∶1.0。
文檔編號C07C279/26GK101638373SQ20091016896
公開日2010年2月3日 申請日期2009年9月1日 優(yōu)先權(quán)日2009年9月1日
發(fā)明者鴿 丁, 蔡照勝, 趙玲玲, 金紹娣 申請人:鹽城工學院