專利名稱：5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法
技術領域：
本發(fā)明涉及一種芳基苯甲酮類化合物的制備方法，尤其是一種5-甲氧 基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，屬于化工技術領域。
背景技術：
芳基苯甲酮類化合物的制備方法已有廣泛報道，通常采用鹵代烴與鎂 生成格氏試劑，然后與芳基腈類或芳基酰鹵反應，水解后得到產(chǎn)物。 WO09958485和WO061002691，CN200710103632,CN101134721等專利涉及 了 5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮化合物的制備方法。 CN200710103632和CN101134721是以芳基羧酸為起始原料，經(jīng)氯化亞砜 酰卣化，然后在催化劑存在下與格氏試劑偶聯(lián)。專利WO09958485介紹采 用鹵代垸(優(yōu)選溴)與鎂屑在THF中，回流溫度下，生成格氏試劑，然后 與4-三氟甲基苯腈反應，經(jīng)酸化，水洗，萃取后減壓蒸餾制得成品。給出 實例的產(chǎn)物收率為71.84%，并給出了產(chǎn)物熔點數(shù)據(jù)40 42t:及HNMR圖 譜，但實際含量未知。專利WO062002691對此進行了改進，以4-甲氧基氯丁垸代替價格昂 貴且腐蝕設備的4-甲氧基溴丁烷，以水溶性較差的2-甲基四氫呋喃代替四 氫呋喃，并混合非質(zhì)子的惰性溶劑(優(yōu)選甲苯)，解決THF與水混溶、反 應液需萃取等問題，產(chǎn)品純化采用了溶劑結晶的方式，給出實例的產(chǎn)物收 率63 67%，液相色譜純度不低于99%。上述發(fā)明WO09958485及WO062002691對4-甲氧基氯丁垸與鎂生成 的格氏試劑，與4-三氟甲基苯腈的摩爾比率沒有限定，專利WO099584S5 給出的實例中4-甲氧基溴丁烷與4-三氟甲基苯腈的摩爾比率達到2: 1;專 利WO062002691給出的實例中4-甲氧基氯丁烷與4-三氟甲基苯腈的摩爾 比率達到1.67: l.都遠遠超過了實際反應1: l的摩爾比率。WO062002691在偶聯(lián)階段溫度為士5。C，由于此反應階段強烈地放熱，導致4-三氟甲基苯腈滴加時間較長，同時較低的反應溫度也使得反應時間 過長且不能反應充分。

發(fā)明內(nèi)容
針對現(xiàn)有技術存在的不足，本發(fā)明所要解決的技術問題是，提供一種
5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，通過優(yōu)化反應條件，以 較低的原料配比合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮，降低副反應發(fā) 生，提高產(chǎn)品收率。
為解決上述的技術問題，本發(fā)明所采取的技術方案是， 一種5-甲氧 基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，包括下列內(nèi)容
a. 首先合成4-甲氧基丁基氯化鎂，按配比投入鎂屑及溶劑后蒸出部分 溶劑，然后加入1-氯-4-甲氧基丁烷進行反應；
b. 其次合成5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮按配比將4-三氟 甲基苯腈加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中進行反應，反應結 束后，經(jīng)過濾、調(diào)PH值、水洗有機相、蒸出溶劑得固體物；
c. 將蒸出溶劑后所得固體物減壓精餾即得到5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基) 苯基]-l-戊酮成品；其中
原料配比為鎂屑/1-氯-4-甲氧基丁垸/4-三氟甲基苯腈=1.2~1.3 / 1.1~1.2 /1。
上述的一種5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，包括 下列內(nèi)容.-
a. 合成4-甲氧基丁基氯化鎂在預先干燥的反應釜中按配比投入鎂屑 及溶劑，蒸出10%溶劑，降溫后加入5%總量的1-氯-4-甲氧基丁垸；加入 引發(fā)劑反應后，緩緩加入l-氯-4-甲氧基丁烷，反應溫度保持在60 8(TC， 加入完畢后保溫不小于1小時；所用溶劑為本行業(yè)慣用溶劑，如異丙醚、 2-甲基四氫呋喃等。所用引發(fā)劑為本行業(yè)慣用引發(fā)劑，如碘甲烷等。
b. 合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮將4-三氟甲基苯腈溶 于溶劑中，緩緩加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中，加以冷卻 使溫度保持在20 30°C，反應結束后，過濾，加入質(zhì)量濃度10%的鹽酸至 PH值《2，水洗有機相至PH值中性，蒸出溶劑；所述溶劑為本行業(yè)慣用溶劑，如甲烷、2-甲基四氫呋喃等。
c.將蒸出溶劑后所得固體物在5 15mmHg壓力下減壓精餾即得到5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮成品。
上述的5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，其步驟a 所述溶劑優(yōu)選異丙醚或2-甲基四氫呋喃；其步驟b所述溶劑優(yōu)選甲苯或2-甲基四氫呋喃。
上述的5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮的合成方法，其步驟a 所述引發(fā)劑優(yōu)選碘甲烷。
本發(fā)明以l-氯-4-甲氧基丁烷、鎂、4-三氟甲基苯腈為原料合成5-甲氧 基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮，通過合理調(diào)整原料配比，以稍微過量格 氏試劑與4-三氟甲基苯腈在優(yōu)化的條件下反應，有效減少副反應發(fā)生并降 低原料消耗；用蒸出部分溶劑的方法以減少反應體系內(nèi)的水分、空氣等， 利于引發(fā)。應用本發(fā)明的方法合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮， 反應溫和，過程易于控制，并且顯著降低原料消耗量的同時，產(chǎn)率提高到 80%以上，可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。所用原料選擇面廣，價廉易購，利于回收， 減少了環(huán)境污染。具有很好的經(jīng)濟社會效益。
本發(fā)明未涉及專用設備。
本發(fā)明所涉及檢測方法均為本行業(yè)常用方法。 本發(fā)明所涉及的原料均為本行業(yè)常用原料，可自市場購得。
具體實施方式
實施例l
1.1合成4-甲氧基丁基氯化鎂溶液
在預先干燥的反應釜中，投入鎂屑150克(6.17摩爾)，異丙醚2.5公 斤，緩緩蒸出250克異丙醚，氮氣保護下降溫至20 3(TC，加入34克1-氯-4-甲氧基丁烷(0.277摩爾)。加入1克碘甲烷引發(fā)反應，在2 3小時 內(nèi)加入l-氯-4-甲氧基丁烷(654克，5.333摩爾)的甲苯溶液(甲苯450 克)，適當加以冷卻使溫度保持60 8(TC范圍。加完后保溫l小時。 1.2合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮
將870克4-三氟甲基苯腈(5.08摩爾)與1.2公斤甲苯配成溶液，緩緩加入到步驟1.1中制備的溶液中，適當加以冷卻使溫度保持在20 30°C。
加完后保溫2小時。過濾。
加入10X鹽酸溶液至PH《2，水洗至PH中性靜置放去水相。 減壓蒸出溶劑，繼續(xù)減壓至10mmHg蒸出產(chǎn)品，得產(chǎn)物1.097公斤，
含量99.2%(液相色譜)，產(chǎn)率82.2%.
實施例2
2.1合成4-甲氧基丁基氯化鎂溶液
在預先干燥的反應釜中，投入鎂屑150克(6.17摩爾)，2-甲基四氫呋 喃2.3公斤，緩緩蒸出230克2-甲基四氫呋喃，氮氣保護下降溫至20 3(TC， 加入34克l-氯-4-甲氧基丁烷(0.277摩爾)。加入1克碘甲烷引發(fā)反應， 在2 3小時內(nèi)加入l-氯-4-甲氧基丁烷(654克，5.333摩爾)的甲苯溶液 (甲苯450克)，適當加以冷卻使溫度保持60 8(TC范圍。加完后保溫l小 時。
2.2合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮
將870克4-三氟甲基苯腈(5.08摩爾)與1公斤2-甲基四氫呋喃配成 溶液，緩緩加入到步驟2.2中制得溶液中，適當加以冷卻使溫度保持 60 80'C范圍。加完后保溫l小時。
加入10%鹽酸溶液至PH《2,至PH中性靜置放去水相。 減壓蒸出溶劑，繼續(xù)減壓至10mmHg蒸出產(chǎn)品，得產(chǎn)物1.075公斤，含量 99.0%(液相色譜)，產(chǎn)率80.0%。
上述各實施例，均以l-氯-4-甲氧基丁烷、鎂、4-三氟甲基苯腈為原料 合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮，通過合理調(diào)整原料配比，以稍 微過量格氏試劑與4-三氟甲基苯腈在優(yōu)化的條件下反應，有效減少副反應 發(fā)生并降低原料消耗；用蒸出部分溶劑的方法以減少反應體系內(nèi)的水分、 空氣等，利于引發(fā)。應用該方法合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮， 反應溫和，過程易于控制，并切顯著降低原料消耗量的同時，產(chǎn)率提高到 80%以上，可實現(xiàn)工業(yè)化生產(chǎn)。
權利要求
1、一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，包括下列內(nèi)容a.首先合成4-甲氧基丁基氯化鎂，按配比投入鎂屑及溶劑后蒸出部分溶劑，然后加入1-氯-4-甲氧基丁烷進行反應；b.其次合成5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮按配比將4-三氟甲基苯腈加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中進行反應，反應結束后，經(jīng)過濾、調(diào)PH值、水洗有機相、蒸出溶劑得固體物；c.將蒸出溶劑后所得固體物減壓精餾即得到5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮成品；其中原料配比為鎂屑/1-氯-4-甲氧基丁烷/4-三氟甲基苯腈＝1.2～1.3/1.1～1.2/1。
2、 根據(jù)權利要求1所述的一種5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮 的合成方法，包括下列內(nèi)容a. 合成4-甲氧基丁基氯化鎂在預先干燥的反應釜中按配比投入鎂屑 及溶劑，蒸出10%溶劑，降溫后加入5%總量的1-氯-4-甲氧基丁垸；加入 引發(fā)劑反應后，緩緩加入l-氯-4-甲氧基丁烷，反應溫度保持在60 80。C， 加入完畢后保溫不小于1小時；b. 合成5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮將4-三氟甲基苯腈溶 于溶劑中，緩緩加入步驟a制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中，加以冷卻 使溫度保持在20~30°C，反應結束后，過濾，加入質(zhì)量濃度10%的鹽酸至 PH值《2，水洗有機相至PH值中性，蒸出溶劑；c. 將蒸出溶劑后所得固體物在5 15mmHg壓力下減壓精餾即得到5-甲氧基-l-[4-(三氟甲基)苯基]-l-戊酮成品。
3、 根據(jù)權利要求2所述的合成方法，其特征在于其步驟a所述溶劑 為異丙醚或2-甲基四氫呋喃；其步驟b所述溶劑為甲苯或2-甲基四氫呋喃。
4、 根據(jù)權利要求2所述的合成方法，其特征在于其步驟a所述引發(fā) 劑為碘甲烷。
全文摘要
一種5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮的合成方法，首先按配比投入鎂屑及溶劑后蒸出部分溶劑，然后加入1-氯-4-甲氧基丁烷進行反應合成4-甲氧基丁基氯化鎂；其次按配比將4-三氟甲基苯腈加入上步驟制得的4-甲氧基丁基氯化鎂溶液中進行反應，反應結束后，經(jīng)過濾、調(diào)pH值、水洗有機相、蒸出溶劑得固體物；然后將蒸出溶劑后所得固體物減壓精餾即得到5-甲氧基-1-[4-(三氟甲基)苯基]-1-戊酮成品；原料配比為鎂屑/1-氯-4-甲氧基丁烷/4-三氟甲基苯腈＝1.2～1.3/1.1～1.2/1。該方法可顯著降低原料消耗量，產(chǎn)率提高到80％以上。
文檔編號C07C49/00GK101602658SQ20091001705
公開日2009年12月16日 申請日期2009年7月14日 優(yōu)先權日2009年7月14日
發(fā)明者蕾 佘, 肖寧波, 隋洪珍 申請人:青島和興精細化學有限公司