專(zhuān)利名稱(chēng)：：具有PPO抑制活性及除草活性的3-取代苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物的制作方法具有PPO抑制活性及除草活性的3-取代苯基-吡唑并[3,4-d][l，2，3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及除草劑及其制備的
技術(shù)領(lǐng)域：
，特別涉及一種3-取代苯基-吡唑并[3，4-d][l,2,3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物及其制備方法和作為除草劑的應(yīng)用。
背景技術(shù)：
：光合作用是植物維持正常生命運(yùn)動(dòng)的重要生理活動(dòng)之一，它區(qū)別于動(dòng)物，為植物所特有。選擇光合作用作為除草劑的靶標(biāo)往往具有對(duì)人、牲畜低毒的特點(diǎn)，這為光合作用除草劑的選擇性提供了堅(jiān)實(shí)的基礎(chǔ)。原卟啉原氧化酶(PPO)是植物光合作用中的一個(gè)主要酶，其作用是將其底物原卟啉原IX氧化成原卟啉IX，后者進(jìn)一步參與葉綠素的生物合成。當(dāng)PPO活性受到抑制，將會(huì)引起原卟啉原IX過(guò)量積累并自動(dòng)氧化，進(jìn)而原卟啉IX過(guò)量積累，在細(xì)胞內(nèi)引發(fā)一系列破壞性氧化而導(dǎo)致植物死亡。已經(jīng)開(kāi)發(fā)成功的二苯醚類(lèi)除草劑和四氫鄰苯二甲酰亞胺類(lèi)除草劑就是通過(guò)這種作用而達(dá)到除草效果的。中國(guó)專(zhuān)利CN1345722A公開(kāi)了一種具有除草活性的3-(取代苯基)l，2，3-苯并三嗪-4-酮類(lèi)化合物，作為廣譜除草劑，有效劑量為50-1500克/公頃。我們發(fā)現(xiàn)吡唑并三嗪酮類(lèi)化合物是具有很高除草活性和選擇性的先導(dǎo)化合物。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明的目的是提供一種具有PPO抑制活性及除草活性的3-取代苯基-吡唑并[3,4-d][1,2,3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物以及它們的制備方法和應(yīng)用。本發(fā)明的化合物對(duì)單雙子葉雜草有很高的除草活性。本發(fā)明化合物的通式為I、IIA和IIB:<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(I)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(IIA)<formula>formulaseeoriginaldocumentpage5</formula>(UB)其中，R,為氫，烷基，鹵代垸基，垸硫基；R2為垸基，環(huán)垸基，烯基，炔基，鹵代烯基，苯基，任選取代的苯基，芐基，取代芐基，烷氧羰基烷基，垸氧烷氧烷基，烷基氨基羰基烷基，烷硫基羰基烷基，烷氧羰基；X,為氫或鹵素；X2為卣素或硝基；X3為烷氧基，環(huán)烷氧基，烯氧基，炔氧基，鹵代烯氧基，鹵代炔氧基，烷氧羰基烷氧基，烷氧垸氧垸氧基，炔氧羰基烷氧基，氰垸氧基，垸氧羰基氧基，垸氧羰基，垸基氨基羰基氧基，垸基氨基羰基烷氧基，烷硫基羰基氧基，烯基羰基氧基，烷氧羰基烯氧基，烷硫基，烯硫基，炔硫基，鹵代烯硫基，垸氧羰基烷硫基，芐氧基，取代芐氧基，3-取代苯基-4,5-二氫-5-異噁唑基烷氧基。Ri優(yōu)選為氫，甲基，三氟甲基；R2優(yōu)選為正丙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苯基，3-三氟甲基的苯基；X,優(yōu)選為氫或氟；X2優(yōu)選為氯或硝基；X3優(yōu)選為甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，戊氧基，異戊氧基，環(huán)戊氧基，烯丙氧基，炔丙氧基，1-氯烯丙氧基，2-氯烯丙氧基，乙氧羰基乙氧基，異丙氧羰基乙氧基，丁氧羰基乙氧基，戊氧羰基乙氧基，炔丙氧羰基乙氧基，甲氧乙氧甲氧基，乙氰基，甲基羰基氧基，乙氧羰基氧基，丙基羰基氧基，甲氧羰基，二甲氨基羰基氧基，異丙氨基羰基乙氧基，二異丙氨基羰基乙氧基，丁氨基羰基乙氧基，二乙氨基羰基乙氧基，乙硫基羰基乙氧基，丁硫基羰基乙氧基，2-丙烯基羰基氧基，乙氧羰基丙烯氧基，丁氧羰基丙烯氧基，4-硝基芐氧基，3-取代苯基-4，5-二氫-5-異噁唑基甲氧基。當(dāng)X,為氟時(shí)，X2和X3可形成如下所示的苯并6-元雜環(huán)其中，R3為烷基，烯基，炔基，鹵代烯基，鹵代炔基，氰烷基，3-取代苯基-4,5-二氫-5-異噁唑基烷氧基，烷氧羰基烷基；所說(shuō)的烷基是C廣C6的垸基，烯基是C3C6的烯基，炔基是C3C6的炔基。R3優(yōu)選為正丙基，烯丙基，炔丙基，3-取代苯基-4,5-二氫-5-異噁唑基烷氧基。本發(fā)明化合物I合成路線如下<formula>formulaseeoriginaldocumentpage6</formula>X，(I)本發(fā)明化合物IIA和IIB合成路線如下.-<formula>formulaseeoriginaldocumentpage7</formula>具體制備方法，經(jīng)過(guò)以下歩驟完成。其中，化合物I的制備方法如下第一、在四氫呋喃和無(wú)水甲醇混合溶劑中，加入l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和2-5mol/L的氫氧化鈉水溶液，摩爾比為1:2-10，加熱至50-80°C，保溫0.5-10小時(shí)，濃縮，1-6mol/L鹽酸酸化至pH=l，出現(xiàn)白色固體，過(guò)濾得到1-甲基-5-氨基-111-吡唑-4-甲酸；第二、在冰鹽浴冷卻下，向第一歩制得的l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸中滴加二氯亞砜，摩爾比為1:2-10，滴畢，自然升至室溫，攪拌l-5小時(shí)，減壓抽走二氯亞砜，得至U黃色固體即為l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯；第三、將取代苯胺溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和第二步制得的l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯，三者的比例為1:1-2:0.5-5，溫度為-10'C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，即制得l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺，溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、或N，N-二甲基甲酰胺，堿性物質(zhì)為吡啶、三乙胺、或碳酸鉀；第四、將第三歩制得的l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺加入到甲醇和4-10mol/L的鹽酸的混合溶劑中，甲醇和鹽酸的體積比為1:5-20，攪拌直至l-甲基-5-氨基->^-取代苯基-11^吡唑-4-甲酰胺完全成鹽，然后冰鹽冷卻下滴加亞硝酸鈉溶液，加入量為l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺摩爾數(shù)的36倍量，控溫-15'C-5'C，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑得到固體，以乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶即可得到最終產(chǎn)物I:3-取代苯基-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4-酮；化合物IIA和IIB的制備方法經(jīng)過(guò)下述步驟完成第一、將5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和鹵代烴，三者的比例為1:1-2:1-5，溫度為-10'C到60。C下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，制得一對(duì)異構(gòu)體1-烴基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和l-烴基-3-氨基-JH-吡唑-4-甲酸乙酯，溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、內(nèi)酮、或四氫呋喃，堿性物質(zhì)為氫化鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、或氫化鋰；第二、在體積比為1:0.5-5的四氫呋喃和無(wú)水甲醇混合溶劑中，加入第一步制得的異構(gòu)體和l-6mol/L的氫氧化鈉水溶液，摩爾比為1:1-10，加熱至50-7(TC，保溫4-10小時(shí)，濃縮，l-6mol/L鹽酸酸化至pH-l，析出沉淀，過(guò)濾得到白色固體，母液用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑得到固體，與過(guò)濾得到的固體合并，即得到異構(gòu)休1-烴基-5-氨基-1H-吡唑-4-甲酸和1-烴基-3-氨基-111-吡唑-4-甲酸；第三、在冰鹽浴冷卻下，向第二歩制得的異構(gòu)體中滴加二氯亞砜，摩爾比為1:2-10，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時(shí)，減壓抽掉二氯亞砜，即得到異構(gòu)體l-烴基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯和l-烴基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯；第四、將取代苯胺溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和第三歩制得的異構(gòu)體l-烴基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯和l-烴基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯，三者的比例為1:1-2:0.5-5，溫度為-10。C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，即制得異構(gòu)體l-烴基-N-取代苯基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰胺和l-烴基-3-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺，溶劑為氯仿、二氯甲垸、四氯化碳、己烷、苯、或N,N-二甲基甲酰胺，堿性物質(zhì)為吡啶、三乙胺、或碳酸鉀；第五、將第四步制得的異構(gòu)體加入到甲醇和4-10mol/L的鹽酸的混合溶劑中，甲醇和鹽酸的體積比為1:5-20，攪拌直至完全成鹽，然后冰鹽冷卻下滴加亞硝酸鈉溶液，加入量為上述異構(gòu)體摩爾數(shù)的3-6倍量，控溫-15t:-5。C，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑得到固體，以乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶即可得到最終產(chǎn)物II:異構(gòu)體3-取代苯基-7-烴基-3H-吡唑并[3,4-d][l,2,3]三嗪-4(7H)-酮和3-取代苯基-6-烴基-3H-吡唑并[3，4-d][l,2，3]三嗪-4(6H)-酮，通過(guò)二維譜確定其結(jié)構(gòu)。上述的化合物可作為除草劑，用于防除單雙子葉雜草。本發(fā)明的優(yōu)點(diǎn)及效果本發(fā)明中涉及的3-取代苯基-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l,2,3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物具有很高的除草活性和選擇性。本發(fā)明的某些化合物在93.8克/公頃的劑量下對(duì)雙子葉雜草有很高的除草活性，并且在該劑量下對(duì)禾本科作物表現(xiàn)出優(yōu)良的選擇性。同時(shí)通過(guò)改進(jìn)的PPO抑制活性離體測(cè)定方法，測(cè)得化合物的plso。具體實(shí)施方式實(shí)施例1:l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸的合成在500mL的圓底燒瓶中，加入8.45g(0.05mol)1-甲基-5-氨基-lH-吡唑斗甲酸乙酯、50mL四氫呋喃、50mL無(wú)水甲醇和50mL2.5mol/L的氫氧化鈉水溶液，加熱至60。C，控溫4小時(shí)，減壓脫去大部分溶劑，殘留液用6mol/L鹽酸酸化至pH4，出現(xiàn)乳白色沉淀，過(guò)濾，用水洗滌，然后用二氯甲垸洗滌，干燥得到白色固體l-甲基-5-氨基-lH-吡咪-4-甲酸5.55g，收率78.7%。實(shí)施例2:l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯的合成在50mL的圓底燒瓶中，加入0.71g(5mmol)上例得到的1-甲基-5-氨基-111-吡唑-4-甲酸，冰鹽冷卻，滴加10mL二氯亞砜，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時(shí)，減壓抽掉二氯亞砜，得黃色固體l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯0.98g，定量完成反應(yīng)。實(shí)施例3:l-甲基-5氨基-N-(2-氯-4-氟-5-乙氧羰氧基苯基)-lH-吡唑-4-甲酰胺的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.51g(2.2mmol)2-氯-4-氟-5-氨基苯基碳酸乙酯、10mL二氯甲烷和1.2mL吡啶，冰鹽冷卻至0r以下，加入0.39g(2mmol)1-甲基-5-氨基-111-吡唑_4_甲酰氯，自然升至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，減壓脫去溶劑，殘留液用30mLlmol/L鹽酸洗潘，過(guò)濾，固體再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，過(guò)濾，干燥得到灰白色固體l-甲基-5氨基-N-(2-氯-4-氟-5-乙氧羰氧基苯基)-lH-吡唑-4-甲酰胺0.52g，收率為73.0%。實(shí)施例4:3-(2-氟-4-氯-5-乙氧羰氧基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并3，4-dll，2，3三嗪-4(711)-酮的合成在裝有機(jī)械攪拌的四口瓶中，加入0.35g(lmmol)l-甲基-5氨基-N-(2-氯-4-氟-5-乙氧羰氧基苯基)-lH-吡唑-4-甲酰胺、1.2mL甲醇和10mL6mol/L的鹽酸，攪拌10小時(shí)，冰鹽冷卻至0'C以下，滴加0.22g(3mmol)亞硝酸鈉水溶液，控溫在0°C以下，攪拌1.5小時(shí)，反應(yīng)液用乙酸乙酯(15ml^3)萃取，再用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[F(石油醚)/F(乙酸乙酯"3/1]分離得到白色固體3-(2-氟-4-氯-5-乙氧羰氧基苯基)-7-甲基-311-吡唑并[3，4-(1][1,2，3]三嗪-4(7印-酮0.32g，收率為87.2%。實(shí)施例5:3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3，4-dll，2，3]三嗪-4(7H)-酮的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.25g(O.68ramol)3-(2-氟-4-氯-5-碳酸乙酯基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮和10mLN，N-二甲基甲酰胺，冰鹽冷卻，滴加0.06g(1.4mmol)氫氧化鈉水溶液，自然升至室溫，攪拌兩小時(shí)，將反應(yīng)液倒入100mL冰水中，稀鹽酸中和至pH-6左右，乙酸乙酯萃取(15m1^3),無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，；咸壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析IT(石油醚)/F(乙酸乙酯)-2/l]分離得到淡黃色固體3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮0.19g，收率為94.5%。實(shí)施例6:(E)-3-(2-氟-4-氯-5-(3-氯烯丙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3，4-d]！1，2，3三嗪-4(7H)-酮的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.15g(0.51mmol)3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-311-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮、10mLN，N-二甲基甲酰胺和0.08g(0.6mmol)無(wú)水碳酸鉀，攪拌30分鐘，冰鹽冷卻，滴加0.07g(0.63mmol)(E)-l，3-二氯丙烯，自然升至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入70mL冰水中，乙酸乙酯萃取(15mL*3)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[F(石油醚)/F(乙酸乙酯"3/1]分離得到白色固體(E)-3-(2-氟-4-氯-5-(3-氯烯丙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮0.18g，收率為95.4%。實(shí)施例7:3-(2-氟-4-氯-5-(2-乙硫基-2-氧-乙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3，4-d[1，2，3三嗪-4(7H)-酮的合成在50mL圓底燒瓶中，加入O.IOg(0.34mmol)3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-311-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮、10mLN，N-二甲基甲酰胺和0.06g(0.43mmol)無(wú)水碳酸鉀，攪拌30分鐘，冰鹽冷卻，滴加0.05g(0.37mmol)S-2-氯-硫代乙酸乙酯，自然升至室溫，然后加熱至40。C，反應(yīng)3小時(shí)后，將反應(yīng)液倒入70mL冰水中，乙酸乙酯萃取(15mL*3)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[F(石油醚)/r(乙酸乙酯"3/1]分離得到白色固體3-(2-氟-4-氯-5-(2-乙硫基-2-氧-乙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l,2,3]三嗪-4(7H)-酮0.13g，收率為96.7%。實(shí)施例8:3-(2-氟-4-氯-5-(2-丁氨基-2-氧-乙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3，4-d]1，2，3三嗪-4(7H)-酮的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.10g(0.34mmol)3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-311-吡唑并[3，4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮、10mLN，N-二甲基甲酰胺和0.06g(0.43mmol)無(wú)水碳酸鉀，攪拌30分鐘，冰鹽冷卻，滴加0.06g(0.40mmol)N-丁基-2-氯-乙酰胺，自然升至室溫，然后加熱至60。C，反應(yīng)3小時(shí)，將反應(yīng)液倒入70mL冰水中，乙酸乙酯萃取(15mL*3)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[F(石油醚)/r(乙酸乙酯)-l/l]分離得到白色固體3-(2-氟-4-氯-5-(2-丁氨基-2-氧-乙氧基)苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l,2,3]三嗪-4(7H)-酮0.12g，收率為87.0%。實(shí)施例9:3-(2-氟-4-氯-5-乙酰氧基苯基)-7-甲基-311-吡唑并3，4-(1]1,2，31三嗪-4(711)-酮的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.10g(0.34mmol)3-(2-氟-4-氯-5-羥基苯基)-7-甲基-311-吡唑并[3,4<1][1,2,3]三嗪-4(711).酮、10mLN，N-二甲基甲酰胺和0.06g(0.43mmol)無(wú)水碳酸鉀，攪拌30分鐘，冰鹽冷卻，滴加0.06g(0.76mmol)乙酰氯，自然升至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入70mL冰水中，乙酸乙酯萃取(15mL*3)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[r(石油醚)/F(乙酸乙酯戶3/l]分離得到白色固體3-(2-氟-4-氯-5-乙酰氧基苯基)-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮0.12g，收率為96.4%。實(shí)施例10:l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成在50mL圓底燒瓶中加入0.22g(lmmol)3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯、10mL丙酮和0.17g(1.1mmol)無(wú)水碳酸鉀粉末，攪拌10分鐘后，滴加0.28g(2mmol)碘甲烷的2mL丙酮溶液，室溫?cái)嚢柚罷LC顯示無(wú)原料點(diǎn)。減壓脫去溶劑，殘余物用水洗滌除去無(wú)機(jī)鹽，得到白色固體。乙醇重結(jié)晶后，得白色固體l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯0.21g，收率88.6%。實(shí)施例11:l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸的合成在50mL圓底燒瓶中加入1.18g(5匪ol)l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和含0.22g(5.5mmol)氫氧化鈉的5mL水溶液，加熱至70°C，控溫10小時(shí)，待溶液冷卻后，用甲苯洗滌，水相用濃鹽酸中和，至pH-l，出來(lái)白色固體，過(guò)濾，得至l」0.96g白色粉末狀固體l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸，收率為91.9%。實(shí)施例12:l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯的合成在50mL的圓底燒瓶中，加入0.42g(2腿01)1-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-111-吡唑-4-甲酸，冰鹽冷卻，緩慢滴加5mL二氯亞砜，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時(shí)，減壓抽掉二氯亞砜，得黃色液體0.46g，即為l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯。實(shí)施例13:l-甲基-3-三氟甲基-N-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰胺的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.22g(Ummol)2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯胺、10mL二氯甲垸和L2mL吡啶，冰鹽冷卻至0。C以下，加入上歩反應(yīng)制得的l-甲基-3-三氟甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯0.23g(lmmol)，自然升至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，減壓脫去溶劑，殘留液用30mLlmol/L鹽酸洗滌，過(guò)濾，固體再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，過(guò)濾，干燥得到灰白色固體1-甲基-3-三氟甲基->^(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-氨基-111-吡唑-4-甲酰胺0.28g，兩歩總收率為71.8%。實(shí)施例14:3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-三氟甲基-7-甲基-3H-吡唑并[3，4-d1[1，2，3三嗪-4(7H)-酮的合成在裝有機(jī)械攪拌的四口瓶中，加入0.16g(0.4mmo1)上歩反應(yīng)制得的粗品、1.2mL甲醇和10mL6mol/L的鹽酸，加熱至9(TC，攪拌兩小時(shí)，待成鹽完畢后，冰鹽冷卻至0°C以下，滴加0.09g(1.2mmo1)亞硝酸鈉水溶液，控溫-5。C-(TC，攪拌2小時(shí)，反應(yīng)液用乙酸乙酯(15ml^3)萃取，再用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[r(石油醚)/r(乙酸乙酯"4/l]分離得到白色固體3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-5-三氟甲基-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮0.15g，收率為93.3%。實(shí)施例15:異構(gòu)體l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和l-烯丙基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯的合成在250mL的圓底燒瓶中，加入1.55g(O.Olmol)5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和50mLN,N-二甲基甲酰胺，待固體全部溶解后，加入0.44g(0.011mol)氫化鈉(60%)，攪拌30分鐘，滴加1.4g3-溴丙烯，室溫?cái)嚢?，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，將反應(yīng)液倒入200mL冰水中，乙酸乙酯萃取(25mL*4)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑得到一對(duì)異構(gòu)體l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和l-烯丙基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯的粗品1.75g，收率為89.7%，可直接用于下一歩反應(yīng)。實(shí)施例16:異構(gòu)體l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸和1-烯丙基-3-氨基-111-吡唑-4-甲酸的合成將上例反應(yīng)的粗品1.95g(0.01mol)溶解在25mL的四氫呋喃和25mL甲醇混合液中，加入20mL3mol/L的氫氧化鈉水溶液，加熱到60。C，控溫8小時(shí)，減壓脫去大部分溶劑，冰浴冷卻下，用6mol/L的鹽酸中和至pH4，析出沉淀，過(guò)濾得到白色固體，母液用乙酸乙酯萃取(25mL*3)，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑得到固體，與過(guò)濾得到的固體合并，共得到l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸和l-烯丙基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酸粗品1.51g，收率為90.4%，可直接用于下一步反應(yīng)。實(shí)施例17:異構(gòu)體l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯和1-烯丙基-3-氨基-111-吡唑-4-甲酰氯的合成在50mL的圓底燒瓶中，加入上歩反應(yīng)制得的粗品0.84g(5mmol)，冰鹽冷卻，滴加lOmL二氯亞砜，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時(shí)，減壓抽掉二氯亞砜，得黃色液體0.93g,即為異構(gòu)體l-烯丙基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯和l-烯丙基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯的粗品，定量完成反應(yīng)。實(shí)施例18:異構(gòu)體l-烯丙基-N(2-氟-4-氯-5-(炔丙氧基)苯基)-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰胺和l-烯丙基-3-氨基-N(2-氟-4-氯-5-(炔丙氧基)苯基)-111-吡唑-4-甲酰胺的合成在50mL圓底燒瓶中，加入0.44g(2.2mmol)2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯胺、10mL二氯甲烷和1.2mL吡啶，冰鹽冷卻至0°C以下，加入上歩反應(yīng)制得的粗品0.37g(2mmol)和二氯甲烷2mL，自然升至室溫，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，減壓脫去溶劑，殘留液用30mL1mol/L鹽酸洗滌，過(guò)濾，固體再用飽和碳酸氫鈉溶液洗滌，過(guò)濾，干燥得到灰白色固化0.50g,即為異構(gòu)體l-烯丙基-N(2-氟-4-氯-5-(炔丙氧基)苯基)-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰胺和l-烯丙基-3-氨基-N(2-氟-4-氯-5-(炔丙氧基)苯基)-11"1-吡唑-4-甲酰胺的粗品，收率為71.7%。實(shí)施例19:異構(gòu)體3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-7-烯丙基-3H-吡唑并3，4-d1，2,3三嗪-4(7H)-酮和3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-6-烯丙基-3H-吡唑并[3，4-dl，2，3I三嗪-4(6H)-酮的合成在裝有機(jī)械攪拌的四口瓶中，加入0.35g(lmmo1)上步反應(yīng)制得的粗品、1.2mL甲醇和10mL6mol/L的鹽酸，攪拌5小時(shí)，冰鹽冷卻至0。C以下，滴加0.22g(3mmol)亞硝酸鈉水溶液，控溫-5。C-0。C，攪拌2小時(shí)，反應(yīng)液用乙酸乙酯(15ml^3)萃取，再用飽和食鹽水洗滌有機(jī)相，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑后，經(jīng)柱層析[F(石油醚)/F(乙酸乙酯)-2/l]分離得到0.10g白色固體A和0.21g白色固體B，通過(guò)HNMR、元素分析以及二維譜HSQC和HMBC確認(rèn)A為3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-7-烯丙基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2,3]三嗪-4(7H)-酮，B為3-(2-氟-4-氯-5-炔丙氧基苯基)-6-烯丙基-3H-吡唑并[3，4-d][l，2，3]三嗪-4(6H)-酮，總收率為86.1%。按照類(lèi)似的方法合成了系列化合物I、IIA和IIB，所有化合物經(jīng)核磁、紅外、元素分析確證。部分化合物的物理參數(shù)和圖譜數(shù)據(jù)結(jié)果見(jiàn)表1、2、3和4。(I)(IIA)(HB)表1化合物I的物理性質(zhì)表征<table>tableseeoriginaldocumentpage14</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table>表2化合物IIA和IIB的物理性質(zhì)表征<table>tableseeoriginaldocumentpage15</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>表3化合物I的'HNMR譜數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage16</column></row><table>4.30(s,3H,CH3),6.98-7.00(d，JH=6.3Hz,1H,ArH),7.35陽(yáng)7.37(d，JH=8.9Hz，1H，ArH),8.24(s，1H，pyrazole)1-91.04-1.08(t，JH=7.3Hz，3H，CH3),1.82-1.91(m，2H,CH2)，1.79-1.86(m,1H，CH),3.96-3.99(t,JH=6.3Hz,2H,CH2)，4.30(s,3H,CH3),6.98-6.99(d,JH=6.3Hz，IH,ArH)，7.34-7.37(d,JH=8.9Hz，1H，ArH),8.24(s，IH,pyrazole)1-100.91-0.95(t，JH=7.2Hz,3H,CH3)，1.36-1.50(m,4H，2CH2),1.81國(guó)1.88(m，2H，CH2),3.99-4.02(t，JH=6.5Hz，2H，CH2),4.30(s，3H，CH3),6.98隱7.00(d,JH=6.4Hz，1H，ArH)，7.34-7.37(d,JH=9.0Hz，IH,ArH)，8.24(s，1H，pyrazole)1-11*0.96(s，3H，CH3)，0.98(s,3H，CH3)，1.71-1.78(m，2H，CH2)，1.83-1.92(m，1H，CH)，4.02-4.06(t,JH=6.6Hz，2H,CH2),4.3l(s，3H，CH3)，6.99-7.01(d，JH=6.4Hz，1H，ArH),7.34-7.37(d，JH=9.0Hz，IH,ArH)，8.25(s,IH,pyrazole)1-124.31(s,3H，CH3)，4.57-4.60(dd，J尸1.4Hz，J2=5.8Hz，2H，CH2)，6.14-6.22(m，IH,CH),6.44-6.49(m,1H，CH)，7.00-7.02(d，JH=6.4Hz，IH,ArH)，7.37-7.40(d,JH=8.9Hz，1H，ArH),8.25(s,IH,pyrazole)1-13431(s,3H,CH3),4.64(s,2H,CH2),5.49(s,1H，CH2)，5.66(s，IH,CH2)，7.01陽(yáng)7.03(d,JH=6.3Hz，1H，ArH),7.38-7.40(d，JH=8.9Hz,IH,ArH)，8.25(s，IH,pyrazole)1-14*4.32(s,3H，CH3),4.86(s,2H,CH2),7.24-7.26(d,JH=5.4Hz，1H，ArH),7.43-7.46(d，JH=8.9Hz,1H，ArH),8.26(s,IH,pyrazole)1-15*1.39-1.43(t，JH=7.1Hz，3H，CH3),4.3l(s，3H，CH3),4.33-4.40(q,JH=7.1Hz，2H，CH2),7.42-7.47(m，2H,ArH),8.24(s，IH,pyrazole)I-16*3.35(s，3H，CH3),3.54-3.57(t，JH=3.3Hz，2H，CH2),3.87-3.89(t,JH=3.0Hz，2H，CH2)，4.31(s，3H,CH3)，5.35(s，2H,CH2),7.35-7.38(d,JH=9.0Hz,IH,ArH)，7.40-7.42(d，JH=6.6Hz,1H，ArH)，8.24(s，1H，pyrazole)1-173.03(s，3H,CH3)，3.15(s,3H，CH3)，4J0(s，3H，CH3)，7.39-7.41(d,JH=9.0Hz，1H，ArH)，7.44-7.46(d，JH=6.7Hz,IH,ArH)，8.23(s,IH,pyrazole)1-180.93-0.97(t，JH=7.3Hz,3H，CH3),1.34-1.43(m，2H，CH2)，1.53-1.60(m,2H，CH2)，3.35-3.40(q，JH=6.8Hz，2H，CH2),4.3l(s，3H，CH3),4'52(s，2H,CH2)，6.76(s，IH,NH),7.01-7.02(d,JH=6.1Hz，IH,ArH),7.41-7.43(d,JH=8.8Hz，lH,ArH),8.25(s，IH,pyrazole)1-191.20(s，3H,CH3)，1.21(s,3H，CH3),1.36-1.38(d，JH=6.7Hz,3H，CH3)，3.39-3.43(m,IH,CH),4.12-4.19(m,IH,CH),4.30(s，3H，CH3),4.70(s，2H，CH2),6.92(s，IH,NH),7.21-7.22(d，JH=6.3Hz,1H，緒)，7.36-7.38(d，JH=8.8Hz，1H，ArH)，8.23(s，1H，pyrazole)1-201.22(s，3H，CH3)，1.24(s,3H，CH3)，4.11-4.20(m,IH,CH),4.31(s，3H,CH3)，4.50(s,2H，CH2)，6.57-6.59(d，JH=6.3Hz，1H，NH),7.01國(guó)7.02(d，JH=6.2Hz,1H，ArH)，7.41-7.43(d，JH=8.8Hz，IH,ArH)，8.25(s,1H，pyrazole)1-211.26-1.30(t，JH=7.4Hz,3H，CH3),2.93-2.98(q，JH=7.3Hz，2H，CH2),4.3l(s，3H，CH3)，4.72(s,2H,CH2),6.99隱7.00(d，JH=6.2Hz，IH,ArH)，7.40-7.42(d,JH=8.8Hz，IH,ArH)，8.24(s，1H，pyrazole)1-220.89國(guó)0.93(t，JH=7.3Hz，3H，CH3),1.36國(guó)1.41(m，2H,CH2),1.54隱1.60(m，2H,CH2)，2.92-2.96(t，JH=7.4Hz，2H，CH2),4.31(s,3H,CH3),4.72(s，2H,CH2),6.98國(guó)7.00(d，JH=6.2Hz,IH,ArH)，7.40-7.42(d，JH=8.9Hz，1H，ArH)，8.24(s，1H，pyrazole)1-233.95(s，3H,CH3)，4.32(s,3H,CH3)，7.45-7.47(d,JH=9.0Hz，IH,ArH),8.14(s，1H，ArH),8.26(s，IH,pyrazole)1-241.28-1.36(t,JH=7.5Hz，3H，CH3),2.63-2.69(q，JH=7.5Hz，2H，CH2),4.30(s,3H,CH3),7.35-7.36(d,JH-6.7Hz，IH,ArH),7.41-7.44(d,JH=9.0Hz，1H，ArH)，8.24(s,IH,pyrazole)1-251.99-2.01(dd,J產(chǎn)6.9Hz，J2=1.6Hz，3H，CH3)，4.30(s，3H，CH3),6.06-6.10(m，IH,CH)，7.23-7.30(m，1H，CH)，7.38-7.40(d,JH=6.7Hz,IH,ArH)，7.42-7.44(d，JH=9.0Hz,IH,ArH)，8.24(s，1H，pyrazole)1-262.37(s，3H,CH3)，4.30(s,3H，CH3),7.35-7.36(d，JH=6.7Hz，IH,ArH),7.41-7.44(d，JH=9.0Hz,IH,ArH)，8.24(s,1H，pyrazole)1-271.29-1.33(t,JH=7.1Hz，3H,CH3)，4.20-4.25(q，JH=7.1Hz,2H,CH2)，4.3l(s，3H，CH3)，4.75墨4.76(m，2H，CH2)，6.26-6.3l(m，1H，CH)，6.98-7.00(d，JH=6.2Hz,1H，ArH),7.02-7.08(dt，J尸15.7Hz，J2=3.8Hz，1H，CH)，7.39-7.41(d，JH=8.9Hz,IH,ArH)，8.24(s,IH,pyrazole)1-280.92-0.96(t，JH=7.4Hz，3H，CH3)，1.36-1.45(m，2H,CH2)，1.62-1.69(m，2H，CH2),4.15-4.18(t，JH=6.7Hz,2H，CH2)，4.30(s，3H，CH3),4.75-4.76(m,2H，CH2)，6.27-6.30(m，IH,CH),6.98-7.00(d,JH=6.2Hz，IH,ArH)，7.02-7.08(dt，J產(chǎn)15.7Hz，J2=3.8Hz,1H，CH),7.38-7.41(d,JH=8.9Hz，1H，ArH),8.24(s，1H，pyrazole)1-293.80(s,3H，CH3)，4.3l(s，3H，CH3),4.72(s,2H,CH2)，7.01-7.02(d，<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table>*為300MHz,其余為400MHz表4化合物IIA和IIB的'HNMR譜數(shù)據(jù)<table>tableseeoriginaldocumentpage19</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage20</column></row><table>JH=2.4Hz,1H,CH)，4.39-4.42(t，JH=7.0Hz,2H,CH2)，4.68-4.69(d，JH=2.1Hz,2H，CH2),4.72(s，2H，CH2)，6.95-6.98(d,JH=9.7Hz,1H，ArH),7.30-7.31(d,JH=6.8Hz，1H，ArH),8.23(s，1H,py畫(huà)le)n隱6A0.98-1.02(t，JH=7.4Hz,3H，CH3),2.04-2.10(m，2H，CH2)，4.54-4.55(m,2H，CH2),4.58-4.62(t，JH=7.1Hz,2H，CH2),4.74(s,2H，CH2)，5.19-5.26(m,2H，CH2),5.80-5.88(m，1H，CH),6.95-6.97(d，JH=9.8Hz，1H,ArH),7.03陽(yáng)7.05(d,JH=6.7Hz，1H,ArH),8.24(s,1H,py畫(huà)le)n-6B0.98-1.Ol(t,JH=7.4Hz，3H,CH3)，2.05-2.1l(m，2H，CH2),4.38國(guó)4.41(t,JH=6.9Hz，2H，CH2)，4.54-4.55(m，2H，CH2),4.72(s,2H，CH2)，5.18-5.26(m，2H，CH2),5.79-5.87(m,1H，CH),6.93國(guó)6.96(d，JH-9.6Hz,IH，緒)，7.05-7.07(d,JH=6.8Hz，1H，ArH)，8.22(s，1H，pyrazole)實(shí)施例20:生物活性初步測(cè)定盆栽法(莖葉處理)在直徑為8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播種后覆蓋一定厚度的土壤，于花房中培養(yǎng)，幼苗出土前以塑料覆蓋。出苗后，每天加以定量的清水以保持正常生長(zhǎng)。當(dāng)幼苗長(zhǎng)到一定時(shí)期進(jìn)行莖葉噴霧處理。處理劑量為1500克/公頃。處理10天后調(diào)查結(jié)果，測(cè)定地上部鮮重，以鮮重抑制百分?jǐn)?shù)來(lái)表示藥效。盆栽法(土壤處理)在直徑8cm的塑料小杯中放入一定量的土，加入一定量的水，播種后覆蓋一定厚度的土壤，并在當(dāng)H施藥，然后于花房中培養(yǎng)，幼苗出土前以塑料覆蓋。出苗后，每天加以定量的清水以保持正常生長(zhǎng)。當(dāng)幼苗長(zhǎng)到一定時(shí)期進(jìn)行莖葉噴霧處理。處理劑量為1500克/公頃。處理10天后調(diào)査結(jié)果，測(cè)定地上部鮮重，以鮮重抑制百分?jǐn)?shù)來(lái)表示藥效。原卟啉原氧化酶(PPO)抑制活性的離體測(cè)定取暗室中培養(yǎng)67天的玉米黃化苗，從中提取PPO，另將原卟啉IX還原成原卟啉原IX,然后在反應(yīng)體系中加入一定量的PPO、不同濃度的待測(cè)化合物、原卟啉原IX和緩沖液，暗反應(yīng)30分鐘后測(cè)波長(zhǎng)630nm處的熒光強(qiáng)度。根據(jù)GraphPadPrism4.0的onesitecompetition方程進(jìn)行曲線擬合，得到化合物的pl50。表5:部分化合物I、1IA和IIB的除草活性抑制率(y。)(劑量1500克/公頃)<table>tableseeoriginaldocumentpage21</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>表6:部分化合物I、IIA和IIB抑制PPO的pi:<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table>實(shí)施例21:除草活性的復(fù)篩測(cè)定對(duì)活性突出的化合物降低劑量進(jìn)行復(fù)篩測(cè)定。測(cè)定方法同實(shí)施例21，結(jié)果見(jiàn)表7。表7:部分化合物的除草活性抑制率(Q/。)(土壤處理)<table>tableseeoriginaldocumentpage22</column></row><table><table>tableseeoriginaldocumentpage23</column></row><table>權(quán)利要求1、一種具有原卟啉原氧化酶抑制活性及除草活性的3-取代苯基-吡唑并[3，4-d][1，2，3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物，其通式為(I)、(IIA)或(IIB)其中，R1為氫，烷基，鹵代烷基，烷硫基；R2為烷基，環(huán)烷基，烯基，炔基，鹵代烯基，苯基，任選取代的苯基，芐基，取代芐基，烷氧羰基烷基，烷氧烷氧烷基，烷基氨基羰基烷基，烷硫基羰基烷基，烷氧羰基；X1為氫或鹵素；X2為鹵素或硝基；X3為烷氧基，環(huán)烷氧基，烯氧基，炔氧基，鹵代烯氧基，鹵代炔氧基，烷氧羰基烷氧基，烷氧烷氧烷氧基，炔氧羰基烷氧基，氰烷氧基，烷氧羰基氧基，烷氧羰基，烷基氨基羰基氧基，烷基氨基羰基烷氧基，烷硫基羰基烷氧基，烯基羰基氧基，烷氧羰基烯氧基，烷硫基，烯硫基，炔硫基，鹵代烯硫基，烷氧羰基烷硫基，芐氧基，取代芐氧基，3-取代苯基-4，5-二氫-5-異噁唑基烷氧基。2、根據(jù)權(quán)利要求1所述的化合物，其特征在于R,優(yōu)選為氫，甲基，三氟甲基；R2優(yōu)選為正丙基，叔丁基，烯丙基，炔丙基，苯基，3-三氟甲基的苯基；X,優(yōu)選為氫或氟；X2優(yōu)選為氯或硝基；X3優(yōu)選為甲氧基，乙氧基，丙氧基，異丙氧基，丁氧基，戊氧基，異戊氧基，環(huán)戊氧基，烯丙氧基，炔丙氧基，1-氯烯丙氧基，2-氯烯丙氧基，乙氧羰基乙氧基，異丙氧羰基乙氧基，丁氧羰基乙氧基，戊氧羰基乙氧基，炔丙氧羰基乙氧基，甲氧乙氧甲氧基，乙氰基，甲基羰基氧基，乙氧羰基氧基，丙基羰基氧基，甲氧羰基，二甲氨基羰基氧基，異丙氨基羰基乙氧基，二異丙氨基羰基乙氧基，丁氨基羰基乙氧基，二乙氨基羰基乙氧基，乙硫基羰基乙氧基，丁硫基羰基乙氧基，2-丙烯基羰基氧基，乙氧羰基丙烯氧基，丁氧羰基丙烯氧基，4-硝基芐氧基，3-取代苯基-4，5-二氫-5-異噁唑基甲氧基。3、根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的化合物，其特征在于當(dāng)Xt為氟時(shí)，X2和X3可形成苯并6-元雜環(huán)，其通式為(III):R3為烷基，烯基，炔基，鹵代烯基，鹵代炔基，氰垸基，3-取代苯基-4，5-二氫-5-異噁唑基烷氧基，垸氧羰基烷基；所說(shuō)的烷基是dC6的烷基，烯基是C3Q的烯基，炔基是C3C6的炔基。3.<image>imageseeoriginaldocumentpage3</image>4、根據(jù)權(quán)利要求3所述的化合物，其特征在于R3優(yōu)選為正丙基，烯丙基，炔丙基，3-取代苯基-4，5-二氫-5-異噁嘩基垸氧基。5、一種權(quán)利要求1所述的化合物I、II的制備方法，其特征在于它是經(jīng)過(guò)下述步驟完成，其中，化合物I制備方法的歩驟包括第一、在四氫呋喃和無(wú)水甲醇混合溶劑中，加入l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯和2-5mol/L的氫氧化鈉水溶液，摩爾比為1:2-10，加熱至50-80°C，保溫0.5-10小時(shí)，濃縮，l-6mol/L鹽酸酸化至pH4，出現(xiàn)白色固體，過(guò)濾得到l-甲基-5-氨基-lH-吡嘩-4-甲酸；第二、在冰鹽浴冷卻下，向第一步制得的l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸中滴加二氯亞砜，摩爾比為1:2-10，滴畢，自然升至室溫，攪拌l-5小時(shí)，減壓抽走二氯亞砜，得到黃色固體即為l-甲基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯；第三、將取代苯胺溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和第二歩制得的1-甲基-5-氨基-111-吡唑-4-甲酰氯,三者的比例為1:1-2:0.5-5，溫度為-10'C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，即制得l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺，溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己烷、苯、或N，N-二甲基甲酰胺，堿性物質(zhì)為吡啶、三乙胺、或碳酸鉀；第四、將第三歩制得的l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺加入到甲醇和4-10mol/L的鹽酸的混合溶劑中，甲醇和鹽酸的體積比為1:5-20，攪拌直至l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺完全成鹽，然后冰鹽冷卻下滴加亞硝酸鈉溶液，加入其中，量為l-甲基-5-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺摩爾數(shù)的3~6倍量，控溫-15°C-5°C，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑得到固體，以乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶即可得到最終產(chǎn)物I:3-取代苯基-7-甲基-3H-吡唑并[3,4-d][l，2，3]三嗪-4-酮；化合物IIA和IIB的制備方法經(jīng)過(guò)下述步驟完成第一、將5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和鹵代烴，三者的比例為1:1-2:1-5，溫度為-10'C到60'C下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，制得一對(duì)異構(gòu)體1-烴基-5-氨基-11€-吡唑-4-甲酸乙酯和l-烴基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酸乙酯，溶劑為N，N-二甲基甲酰胺、丙酮、或四氫呋喃，堿性物質(zhì)為氫化鈉、碳酸鉀、氫氧化鈉、或氫化鋰；第二、在體積比為1:0.5-5的四氫呋喃和無(wú)水甲醇混合溶劑中，加入第一歩制得的異構(gòu)體和1-6mol/L的氫氧化鈉水溶液，摩爾比為1:1-10，加熱至50-70°C，保溫4-10小時(shí)，濃縮，l-6mol/L鹽酸酸化至pH-l，析出沉淀，過(guò)濾得到白色固體，母液用乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，過(guò)濾，減壓脫去溶劑得到固體，與過(guò)濾得到的固體合并，即得到異構(gòu)體l-烴基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酸和l-烴基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酸；第三、在冰鹽浴冷卻下，向第二歩制得的異構(gòu)體中滴加二氯亞砜，摩爾比為1:2-10，滴畢，自然升至室溫，攪拌3小時(shí)，減壓抽掉二氯亞砜，即得到異構(gòu)體1-烴基-5-氨基-18-吡唑-4-甲酰氯和1-烴基-3-氨基-1H-吡唑-4-甲酰氯；第四、將取代苯胺溶解在溶劑中，加入堿性物質(zhì)和第三歩制得的異構(gòu)體1-烴基-5-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯和l-烴基-3-氨基-lH-吡唑-4-甲酰氯，三者的比例為1:1-2:0.5-5，溫度為-10'C到沸點(diǎn)下反應(yīng)0.5-48小時(shí)，即制得異構(gòu)體1-烴基^-取代苯基-5-氨基-111-吡唑-4-甲酰胺和l-烴基-3-氨基-N-取代苯基-lH-吡唑-4-甲酰胺，溶劑為氯仿、二氯甲烷、四氯化碳、己垸、苯、或N，N-二甲基甲酰胺，堿性物質(zhì)為吡啶、三乙胺、或碳酸鉀；第五、將第四步制得的異構(gòu)體加入到甲醇和4-10mol/L的鹽酸的混合溶劑中，甲醇和鹽酸的體積比為1:5-20，攪拌直至完全成鹽，然后冰鹽冷卻下滴加亞硝酸鈉溶液，加入量為上述異構(gòu)體摩爾數(shù)的3-6倍量，控溫-15'C-5。C，TLC檢測(cè)反應(yīng)，待反應(yīng)完畢后，乙酸乙酯萃取，無(wú)水硫酸鈉干燥，減壓脫去溶劑得到固體，以乙酸乙酯-石油醚重結(jié)晶即可得到最終產(chǎn)物II:異構(gòu)體3-取代苯基-7-烴基-3H-吡唑并[3，4-d][l,2，3]三嗪-4(7H)-酮和3-取代苯基-6-烴基-3H-吡唑并[3，4-d][l，2,3]三嗪-4(6H)-酮，通過(guò)二維譜確定其結(jié)構(gòu)。6、權(quán)利要求l所述的化合物的應(yīng)用，可作為除草劑，用于防除單雙子葉雜草。全文摘要具有原卟啉原氧化酶(PPO)抑制活性及除草活性的3-取代苯基-吡唑并[3，4-d][1，2，3]三嗪-4-酮類(lèi)化合物，經(jīng)由含不同取代基的3(5)-氨基-吡唑-4-甲酰氯和取代苯胺反應(yīng)，然后用亞硝酸鈉進(jìn)一步重氮化成環(huán)而制得，其通式為(I)、(IIA)或(IIB)，其中R₁為氫，烷基，鹵代烷基，烷硫基；R₂為烷基，環(huán)烷基，烯基，炔基，鹵代烯基，苯基，取代苯基等；X₁為氫，鹵素；X₂為鹵素，硝基；X₃為烷氧基，環(huán)烷氧基，烯氧基，炔氧基，鹵代烯氧基，烷氧羰基烷氧基等；X₂和X₃可形成苯并6-元雜環(huán)。該化合物可作為除草劑，用于防除單雙子葉雜草。文檔編號(hào)C07D487/04GK101215289SQ200810052049公開(kāi)日2008年7月9日申請(qǐng)日期2008年1月11日優(yōu)先權(quán)日2008年1月11日發(fā)明者岯劉,斌劉,宋曉薇,朱有全,李華斌,李永紅,楊華錚,牛子霞,胡方中,鄒小毛申請(qǐng)人:南開(kāi)大學(xué)