專利名稱：一種從香茅油副產(chǎn)物中制備高純度β-欖香烯的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種從香茅油副產(chǎn)物中制備高純度^-欖香烯的方法。 技術(shù)背景欖香烯是莪術(shù)油、香茅油中的分離出來的，現(xiàn)已被廣泛的用于治療癌癥，最早應(yīng)用的抗 癌藥物是用莪術(shù)油制成莪術(shù)油注射液，該注射液只能用局部瘤體給藥的方式治療子宮頸癌， 其療程較長、給藥操作不便，兩'對于其它各種癌癥則無法用此注射液進(jìn)行有效治療。為了解 決莪術(shù)油注射液使用局限性的問題，人們從莪術(shù)油、香茅油中將具有固定配比成分的欖香烯 分離出來，制成欖香烯注射液。該乳注射液除可局部瘤體給藥、區(qū)域性給藥外，還可靜脈注 射，可治療子宮頸癌、腦瘤、消化道惡性腫瘤、惡性胸腔積液、惡性腹腔積液和白血病等多 種癌癥，臨床應(yīng)用范圍較廣。欖香烯發(fā)揮抗腫瘤作用的主要有效成分是"-欖香烯，"-欖香烯的拉丁名為》 -memenum、英文名為》-elemenum、化學(xué)名為(1S， 2S， 4R) 1-甲基_1-乙烯基_2， 4-二異丙 基環(huán)己烷，結(jié)構(gòu)式為分子量為204,其含量大小直接關(guān)系到治療作用的好壞，因此人們都在尋求制備高純度e -欖香烯的方法。在專利號為93110091.7中首次采用精餾柱對莪術(shù)油進(jìn)行精密分餾'但欖香烯 的含量僅為0. 4-1. 5g/mL;專利號為98106848. 0中，對W -欖香烯含量在80%以上的香茅油 下角料采用二次精餾，得到含量為96. 4%"-欖香烯；專利號為02132984. 2公布了一種高純 度欖香烯抗癌藥物及其制備方法，"_欖香烯的含量為75-99. 9%，但按照此方法獲取"-欖香烯的含量不穩(wěn)定在此基礎(chǔ)上專利號為200310121760. X中對其進(jìn)行了優(yōu)化，雖然得到了平 均含量在98-99. 9%的"-欖香烯，但其原料為80%-92%- -欖香烯，來源很有限，該專利對 原料來源講的也很模糊。以上專利中影響yS -欖香烯含量變化的因素較多，"-欖香烯的提 取率重現(xiàn)性較差。專利號為200410064570. 3中首次采用超臨界流體萃取-精餾柱聯(lián)用技術(shù)對 莪術(shù)藥材和莪術(shù)油中的"-欖香烯進(jìn)行提取，極大的簡化了實(shí)驗(yàn)操作歩驟，縮短了提取時(shí)間， 但欖香烯的提取含量僅為25-33%，遠(yuǎn)達(dá)不到原料藥生產(chǎn)的要求，同時(shí)超臨界萃取設(shè)備儀器操 作穩(wěn)定性較差；專利號為200510049615.4采用G-排式同歩精餾裝置來分離莪術(shù)揮發(fā)油中的 "-欖香烯，含量雖然達(dá)到了 93%以上，但由于該裝置結(jié)構(gòu)復(fù)雜，并且一個(gè)精餾柱出現(xiàn)問題 直接會(huì)影響到下一個(gè)精餾柱的分離效果，所以工業(yè)化生產(chǎn)會(huì)遇到很大問題；專利號為 200610129740. 0采用分子蒸餾法對西雙版納香茅油次要成分進(jìn)行提取，得到;3 -欖香烯的含 量為85%-95%，但由于分子蒸餾設(shè)備造價(jià)昂貴，不適于工業(yè)化生產(chǎn)應(yīng)用。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是為了克服現(xiàn)有技術(shù)中所存在的高含量A-欖香烯原料來源局限、生產(chǎn)設(shè)備 復(fù)雜且造價(jià)昂貴以及儀器設(shè)備提取穩(wěn)定性差等問題，提供了一種以香茅油的副產(chǎn)物為起始原 料，制備高純度"-欖香烯的新型方法。本發(fā)明重大突破在于實(shí)現(xiàn)從較低含量的^-欖香烯原
料(》-欖香烯含量不大于5%)直接制備得到高純"-欖香烯(P-欖香烯含量為95.00% 99.00%),突破了傳統(tǒng)方法中^-欖香烯原料來源局限，采用了常見易得且價(jià)格低廉的香茅油 副產(chǎn)物作為起始原料，同時(shí)制備工藝簡單，重現(xiàn)性好，儀器設(shè)備簡單易得。
本發(fā)明的技術(shù)解決方案是先用減壓蒸餾的方法對香茅油的副產(chǎn)物進(jìn)行二次蒸餾，得到 含量為70%-80%的^-欖香烯，再將二次蒸餾產(chǎn)物加入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾，收集一定 溫度下的餾分，便得到含量為95.0%-99.9%的萬-欖香烯。與以前方法比較，該方法原料來源 廣泛，儀器設(shè)備簡單，生產(chǎn)操作歩驟簡單，生產(chǎn)效率明顯提高。
一種從香茅油副產(chǎn)物中制備高純度》-欖香烯'的方法包括如下步驟
a. 以香茅油副產(chǎn)物為原料。
b. 將香茅油副產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制真空度為l-10mmHg，減壓蒸餾釜的初始溫度 不超過105。C，將初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)減壓蒸餾釜的溫度到120-155'C，收集80-12(TC的 餾分；
c. 將b所得的餾分放入減壓蒸餾釜中進(jìn)行二次蒸餾，控制真空度為l-10mmHg，減壓蒸餾 釜的初始溫度不超過115。C吋，將初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)減壓蒸餾釜的溫度到120-155'C，收集88-120"C的餾分；
d.將c所得的餾分放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，控制真空度為l-10mmHg，加熱 釜的溫度為120-155°C ，收集97-118。C餾分，控制回流比為3:1至8:1 ，得到含量在95,0%-99,9% 的^-欖香烯(重量百分比)。
本發(fā)明歩驟a中香茅油副產(chǎn)物是以香茅草經(jīng)水蒸汽蒸餾，提取香茅醛和香茅醇后得到的剩 余部位。
本發(fā)明歩驟a中香茅油副產(chǎn)物中"-欖香烯的含量不大于5%。
本發(fā)明歩驟b或歩驟c中所述的初始餾分為在真空條件下，減壓蒸餾釜初始溫度以下易于 餾出的成分；包括香茅醛，苧烯，香葉醇，異胡薄荷醇，芳樟醇等小分子單萜類化合物。
本發(fā)明歩驟d中回流是指位于加熱釜中的餾分受熱氣化后上升至冷凝裝置遇冷液化返回 至加熱釜中形成的。


圖l、按照本專利方法制備出的高純^-欖香烯的液相色譜圖; 色譜條件色譜柱KromasilC18 5um 200x4.6um
流動(dòng)相乙腈水冰醋酸=82: 18: 0.01
流速.1.0ml/min 檢測波長210nm 柱溫30°C
圖2、香茅油副產(chǎn)物的液相色譜色譜條件色譜柱KromasilC18 5um 200x4.6um
流動(dòng)相乙腈水冰醋酸=82: 18: 0.01
流速1.0ml/min 檢測波長210nm 柱溫30 °C
圖3、工藝流程圖具體實(shí)施例 實(shí)施例1:
a、 助悉享油副7^物先[g來ilY /9 J膾苯'險(xiǎn)今是zS^V
b、 將適量的香茅油副產(chǎn)物裝入3L的減壓蒸餾釜中，打開冷凝水進(jìn)行冷卻，開啟真空泵和 加熱裝置，控制真空度為4-5 mm Hg，加熱釜的溫度為IOO'C時(shí)，將溫度在48-76°C的初始餾 分全部蒸出；調(diào)節(jié)加熱釜的溫度為138°C，收集88-ll(TC的餾分，得到一次蒸餾產(chǎn)物；
c、 將b歩驟中得到的一次蒸餾產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制整個(gè)系統(tǒng)的真空度在4-5mm Hg 進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾釜的溫度為112'C時(shí)，將溫度在77-9rC的初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié) 減壓蒸餾釜的溫度到135。C，收集96-104'C的餾分，得到二次蒸餾產(chǎn)物；
d、 將c步驟中得到的二次蒸餾產(chǎn)物放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，其中精餾柱總高 度為2m，填料為3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻，控制整個(gè)精餾操作的真空度為4-5mm Hg，加熱釜的 溫度控制在136。C，收集103-104'C餾分，控制回流比為5: 1，得到含量在96.6%-97.3%的"-欖香烯。
實(shí)施例2:
a、 取香茅油副產(chǎn)物為原料(":欖香烯含量<5%);
b、 將適量的香茅油副產(chǎn)物裝乂3L的減壓蒸餾釜中，打開冷凝水進(jìn)行冷卻，開啟真空泵和 加熱裝置，控制真空度為1-2 mm Hg，加熱釜的溫度為92'C時(shí)，將溫度在40-7CTC的初始餾 分全部蒸出；調(diào)節(jié)加熱釜的溫度為128'C，收集80-10(TC的餾分，得到一次蒸餾產(chǎn)物；
c、 將b步驟中得到的一次蒸餾產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制整個(gè)系統(tǒng)的真空度在l-2mm Hg 進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾釜的溫度為102'C時(shí)，將溫度在72-83'C的初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié) 減壓蒸餾釜的溫度到124t:，收集88-94'C的餾分，得到二次蒸餾產(chǎn)物；
d、 將c歩驟中得到的二次蒸餾產(chǎn)物放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，其中精餾柱總高 度為2m，填料為3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻，控制整個(gè)精餾操作的真空度為3-4mm Hg，加熱釜的 溫度控制在130。C，收集97-98。C餾分，控制回流比為8: 1，得到含量在99.5%-99.9%的^墨 欖香烯。實(shí)施例3:
a、 取香茅油副產(chǎn)物為原料(--欖香烯含量<5%);
b、 將適量的香茅油副產(chǎn)物裝入3L的減壓蒸餾釜中，打開冷凝水進(jìn)行冷卻，開啟真空泵和 加熱裝置，控制真空度為9-10 mm Hg，加熱釜的溫度為105。C時(shí)，將溫度在56-85°C的初始 餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)加熱釜的溫度為154°C，收集95-12(TC的餾分，得到一次蒸餾產(chǎn)物；
c、 將b歩驟中得到的一次蒸餾產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制整個(gè)系統(tǒng)的真空度在9-10mm Hg進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾釜的溫度為113'C時(shí)，將溫度在85-98'C的初始餾分全部蒸出； 調(diào)節(jié)減壓蒸餾釜的溫度到155'C，收集112-12(TC的餾分，得到二次蒸餾產(chǎn)物；
d、 將c歩驟中得到的二次蒸餾產(chǎn)物放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，其中精餾柱總高 度為2m，填料為3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻，控制整個(gè)精餾操作的真空度為9-10mm Hg，加熱釜 的溫度控制在156。C，收集117-118。C餾分，控制回流比為8: 1，得到含量在95.0%-95.6%的 "-欖香烯。
實(shí)施例4:
a、 取香茅油副產(chǎn)物為原料(^-欖香烯含量<5%》
b、 將適量的香茅油副產(chǎn)物裝入3L的減壓蒸餾釜中，打開冷凝水進(jìn)行冷卻，開啟真空泵和 加熱裝置，控制真空度為1-2 mm Hg，加熱釜的溫度為92t時(shí)，將溫度在40-7(TC的初始餾 分全部蒸出；調(diào)節(jié)加熱釜的溫度為130°C，收集80-100'C的餾分，得到一次蒸餾產(chǎn)物；
c、 將b歩驟中得到的一次蒸餾「產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制整個(gè)系統(tǒng)的真空度在l-2mm Hg 進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾釜的溫度為102'C時(shí)，將溫度在72-83"的初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié) 減壓蒸餾釜的溫度到124'C，收集88-94'C的餾分，得到二次蒸餾產(chǎn)物；
d、 將c歩驟中得到的二次蒸餾產(chǎn)物放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，其中精餾柱總高 度為2m，填料為3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻，控制整個(gè)精餾操作的真空度為4-5mm Hg，加熱釜的 溫度控制在135'C,收集101-102。C餾分，控制回流比為6: 1，得到含量在96.0%-96.5%的刀-欖香烯。
實(shí)施例5:
a、 取香茅油副產(chǎn)物為原料("-欖香烯含量<5%);
b、 將適量的香茅油副產(chǎn)物裝入3L的減壓蒸餾釜中，打開冷凝水進(jìn)行冷卻，開啟真空泵和加熱裝置，控制真空度為4-5 mm Hg，加熱釜的溫度為IO(TC時(shí)，將溫度在48-76'C的初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)加熱釜的溫度為138°C，收集88-ll(TC的餾分，得到一次蒸餾產(chǎn)物；。、JS; h 4h-U展出-耳5il的一〉A(chǔ)^苗袖7fe物ttr入)kl)n;眾袖《cb始生il畝女水玄站的古臺(tái)瞎7t/i《州州u 進(jìn)行減壓蒸餾，減壓蒸餾釜的溫度為ll(TC時(shí)，將溫度在77-9rc的初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié) 減壓蒸餾釜的溫度到135'C，收集96-104'C的餾分，得到二次蒸餾產(chǎn)物；d、將c歩驟中得到的二次蒸餾產(chǎn)物放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餾操作，其中精餾柱總高 度為2m，填料為3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻，控制整個(gè)精餾操作的真空度為6-7mmHg，加熱釜的 溫度控制在148。C，收集111-112'C餾分，控制回流比為3: 1，得到含量在96.7%-97.1%的, 欖香烯。實(shí)施例6:高純度e-欖香烯液相色譜圖精密稱定由實(shí)施例3制備得到的e -欖香烯適量(按P -欖香烯計(jì)約為2mg),置10ml量瓶 中，用無水乙醇溶解，并稀釋至刻度，混勻，即得。移取混合溶液適量，4000r/min離心10min， 取上清液20y L進(jìn)入高效液相色譜儀。色譜條件色譜柱為Kromasil C18 ( 200 mm X4.6mm， 5um)，流動(dòng)相為甲醇-水-冰醋酸(82:18:0.01)，流速為1.0 ml/min，紫外檢測波長210nm， 得到高純度P-欖香烯液相色譜圖，見附圖l (依同法得香茅油副產(chǎn)物色譜圖，見附圖2)。
權(quán)利要求
1. 一種從香茅油副產(chǎn)物中制備高純度β-欖香烯的方法，其特征在于將香茅油副產(chǎn)物經(jīng)過減壓蒸餾和高真空精餾制備得到高純度β-欖香烯的過程。
2、 根據(jù)權(quán)利要求l所述的制備方法，其特征在于包含以下步驟a. 以香茅油副產(chǎn)物為原料。b. 將香茅油副產(chǎn)物放入減壓蒸餾釜中，控制真空度為l-10mmHg，減壓蒸餾釜的初始溫度 不超過105'C，將初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)減壓蒸餾釜的溫度到120-155°C，收集80-120'C的 餾分； 'c. 將b所得的餾分放入減壓蒸餾釜中進(jìn)行二次蒸餾，控制真空度為l-10mmHg，減壓蒸餾 釜的初始溫度不超過115'C時(shí)，將初始餾分全部蒸出；調(diào)節(jié)減壓蒸餾釜的溫度到120-155'C， 收集88-120。C的餾分；d. 將c所得的餾分放入精餾塔的加熱釜中進(jìn)行精餛操作，控制真空度為l-10mmHg，加熱 釜的溫度為120-155°C ，收集97-118。C餾分，控制IHJ流比為3:1至8:1，得到含量在95.0%-99.9% 的"-欖香烯(重量百分比)。
3、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于減壓蒸餾以及精餾過程中真空度為l 10mmHg。
4、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于歩驟b或步驟c中所述的初始餾分為在真空 條件下，減壓蒸餾釜初始溫度以下可餾出的成分。
5、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于歩驟b或步驟c中減壓蒸餾得到80-12(TC的餾分。 —
6、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于歩驟d中的精餾塔以3X3mm不銹鋼網(wǎng)巻為 填料。
7、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟d中的回流比控制在3: l至8: 1。
8、 根據(jù)權(quán)利要求2所述的制備方法，其特征在于步驟d中精餾得到97-118'C的餾分。
9、 根據(jù)權(quán)利要求1或2所述的制備方法，其特征在于制備得到的"-欖香烯含量為 95.0%-99.9%。
全文摘要
本發(fā)明提供一種從香茅油副產(chǎn)物中制備高純度β-欖香烯的方法，以提高從起始原料得到高純度β-欖香烯的生產(chǎn)效率，降低生產(chǎn)成本。本發(fā)明的特征在于以β-欖香烯含量不大于5％的香茅油副產(chǎn)物為原料，采用減壓蒸餾的方法對其進(jìn)行蒸餾，得到含量較高的β-欖香烯；并再次經(jīng)過高真空精餾的方法制備得到含量在95.0％-99.9％的β-欖香烯。本方法原料來源廣泛；儀器設(shè)備簡單，價(jià)格低廉；減少了精餾次數(shù)，縮短了操作時(shí)間，提高了生產(chǎn)效率，適合工業(yè)化生產(chǎn)。
文檔編號C07C13/19GK101229989SQ200810000919
公開日2008年7月30日 申請日期2008年1月8日 優(yōu)先權(quán)日2008年1月8日
發(fā)明者莉 周, 孫敏鴿, 紅 寧, 李淑斌, 項(xiàng)銀娟, 海 黃 申請人:沈陽萬愛普利德醫(yī)藥科技有限公司;北京中?？滇t(yī)藥科技發(fā)展有限公司