專(zhuān)利名稱(chēng)：一種含替加氟和氮雜硅三環(huán)的磷酰胺酯化合物的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化工原料的制備方法，尤其是一種磷酰胺酯化合物的制備 方法。
背景技術(shù)：
N'-2-呋喃基-5-氟脲嘧啶是一種阻止腫瘤細(xì)胞嘧啶類(lèi)核苷酸形成的抗代謝 藥物，用于治療直腸癌、結(jié)腸癌和胃癌等，由于具有骨髓抑制和胃腸道副反應(yīng)， 毒副作用大，其應(yīng)用受到了一定的限制。
發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)的缺陷，提供一種磷酰胺酯化合物的制備方法。 為了實(shí)現(xiàn)上述目的，本發(fā)明采取以下措施來(lái)實(shí)現(xiàn)
一種磷酰胺酯化合物的制備方法，包括原料，三頸瓶，其特征在于以烷氧 基(或苯氧基)磷酰二氯為原料依次與NL羥乙基替加氟、氨丙基氮雜硅三環(huán)反 應(yīng)，合成同時(shí)含有替加氟、氮雜硅三環(huán)化合物。
本發(fā)明相對(duì)于已有技術(shù)具有如下效果本發(fā)明根據(jù)藥物合成的活性疊加原 理，合成的化合物毒副作用小，藥效持久，合成方法簡(jiǎn)便易行，耗資少，適合 于工業(yè)化。
具體實(shí)施例方式
將0. 82g乙氧基磷酰二氯與10mL甲苯的混合液置于50mL三頸瓶中，冰浴 下滴加1. 22gN3-羥乙基替加氟溶于15mL甲苯與0. 8mL三乙胺的混合液，攪拌，
立即產(chǎn)生大量白煙，保持CTC反應(yīng)lh后產(chǎn)生白色固體，升至室溫繼續(xù)反應(yīng)2h后 過(guò)濾除去生成的三乙胺鹽，濾液轉(zhuǎn)入恒壓滴液漏斗，室溫下滴入1. 16g氨丙基 氮雜硅三環(huán)溶于10mL甲苯與0.8mL三乙胺的混合液，攪拌，有白煙生成，反 應(yīng)2h后升溫至5(TC左右繼續(xù)反應(yīng)lh，薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束，產(chǎn)生大量白色 固體，冷卻后過(guò)濾，用少量水洗，除去生成的三乙胺鹽，干燥后得白色固體， 用無(wú)水乙醇重結(jié)晶。
實(shí)際中，本發(fā)明用于治療結(jié)腸癌和胃癌等，是一種抗腫瘤的藥物，具有廣 泛的生物活性，含氨基烴基的氮雜硅三環(huán)具有較強(qiáng)的抑制腫瘤的活性，由于它 的作用方式與通常的藥物完全不同，特別是與一般化學(xué)藥物同時(shí)使用時(shí)能發(fā)揮 協(xié)同作用，其藥效更強(qiáng)更持久，因此被認(rèn)為是一類(lèi)很有開(kāi)發(fā)前景的藥物。
權(quán)利要求
1、一種磷酰胺酯化合物的制備方法，包括原料，三頸瓶，其特征在于以烷氧基(或苯氧基)磷酰二氯為原料依次與N3-羥乙基替加氟、氨丙基氮雜硅三環(huán)反應(yīng)，合成同時(shí)含有替加氟、氮雜硅三環(huán)化合物。
2、 如權(quán)利要求1所述，其特征在于將0. 82g乙氧基磷酰二氯與lOmL甲苯的混 合液置于50mL三頸瓶中，冰浴下滴加1.22gN3-羥乙基替加氟溶于15mL甲 苯與0.8mL三乙胺的混合液，攪拌，立即產(chǎn)生大量白煙，保持0。C反應(yīng)lh后 產(chǎn)生白色固體，升至室溫繼續(xù)反應(yīng)2h后過(guò)濾除去生成的三乙胺鹽，濾液轉(zhuǎn) 入恒壓滴液漏斗，室溫下滴入1. 16g氨丙基氮雜硅三環(huán)溶于lOmL甲苯與 0.8mL三乙胺的混合液，攪拌，有白煙生成，反應(yīng)2h后升溫至5(TC左右繼 續(xù)反應(yīng)lh，薄層色譜監(jiān)測(cè)反應(yīng)結(jié)束，產(chǎn)生大量白色固體，冷卻后過(guò)濾，用 少量水洗，除去生成的三乙胺鹽，干燥后得白色固體，用無(wú)水乙醇重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明提供一種磷酰胺酯化合物的制備方法，包括原料，三頸瓶，以烷氧基(或苯氧基)磷酰二氯為原料依次與N<sup>3</sup>-羥乙基替加氟、氨丙基氮雜硅三環(huán)反應(yīng)，合成同時(shí)含有替加氟、氮雜硅三環(huán)化合物，根據(jù)藥物合成的活性疊加原理，合成的化合物毒副作用小，藥效持久，合成方法簡(jiǎn)便易行，耗資少，適合于工業(yè)化，用于治療結(jié)腸癌和胃癌等，是一種抗腫瘤的藥物。
文檔編號(hào)C07F9/22GK101195638SQ20071019228
公開(kāi)日2008年6月11日 申請(qǐng)日期2007年12月24日 優(yōu)先權(quán)日2007年12月24日
發(fā)明者葉海英, 璐 韓, 韓國(guó)慶 申請(qǐng)人:常州市綠空能源設(shè)備有限公司