專利名稱：：醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法
技術(shù)領(lǐng)域：
：本發(fā)明涉及甾體化合物的一種精制工藝方法，尤其是涉及醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法。技術(shù)背景"9氟物"是生產(chǎn)醋酸氟輕松的一個(gè)中間體，其粗品中含有的"9氟未脫氫物"要在其精制過(guò)程中去除。由于"9氟未脫氫物"與"9氟物"結(jié)構(gòu)相似，單一溶媒重結(jié)晶精制方法很難去除。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>9氟物9氟未脫氫物傳統(tǒng)的醋酸氟輕松9氟物精制工藝采用的是分離工藝是用吉拉德試劑與9氟未脫氫物反應(yīng)達(dá)到去除9氟未脫氫物的目的。<formula>formulaseeoriginaldocumentpage3</formula>缺點(diǎn)是部分9氟物在反應(yīng)過(guò)程中被破壞，產(chǎn)物中雜質(zhì)較多，母液無(wú)法回收，收率偏低。
發(fā)明內(nèi)容本發(fā)明針對(duì)現(xiàn)有技術(shù)存在的問(wèn)題，提供一種醋酸氟輕松9氟物混合溶媒重結(jié)晶的生產(chǎn)新工藝。使用一定體積比的混合有機(jī)溶媒進(jìn)行醋酸氟輕松9氟物全溶精制并濃縮至保留1倍量體積，冷卻，出料，用同樣體積比的上述混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。該工藝不僅提高了9氟物質(zhì)量，而且大幅度提高了產(chǎn)品收率。上述中的有機(jī)溶媒為四個(gè)碳以內(nèi)的醇、四個(gè)碳以內(nèi)的鹵代烷、四個(gè)碳以內(nèi)的醚、四個(gè)碳以內(nèi)的酮中的幾種為溶劑。更優(yōu)選為甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲垸、1,2-二氯乙垸、丙酮、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)中的幾種。特優(yōu)選為甲醇和丙酮的混合溶媒。上述中的冷卻溫度為一101(TC，優(yōu)選溫度為05匸。上述中的混合溶媒一定體積比為1:18:1，優(yōu)選為l:14:1。上述中的全溶精制溫度為4080°C，優(yōu)選為5060°C。為了實(shí)現(xiàn)本發(fā)明的目的，本發(fā)明提供了如下技術(shù)方案以醋酸氟輕松9氟物粗品為原料，將其投入10倍量一定體積比的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫溶解，過(guò)濾濃縮，至析出結(jié)晶沖入同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，繼續(xù)濃縮至1.5倍量保留體積，再次沖入同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒2倍量，繼續(xù)濃縮至l倍量保留體積，冷卻至溫度(TC，出料，甩干后用l倍量同樣體積比的甲醇和丙酮混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。本發(fā)明的優(yōu)益效果可以通過(guò)下面的試驗(yàn)效果得到證實(shí)。例h將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入100L吉拉德試劑中，升溫至405(TC溶解，冷卻至溫度0。C，過(guò)濾，干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品15.8kg，含量97%。例2:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L丙酮中，升溫至607(TC溶解，過(guò)濾，于4050'C濃縮至析出結(jié)晶。冷卻至溫度O'C，出料，甩干后用IOL丙酮洗滌結(jié)晶，甩千，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.4kg，含量95%。例3:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L甲醇中，升溫至405(TC溶解，過(guò)濾，于304(TC濃縮至析出結(jié)晶。冷卻至溫度O"C，出料，甩干后用IOL甲醇洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.6kg，含量93%。例4:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為4:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫至5060'C溶解，過(guò)濾，于4050'C濃縮至析出結(jié)晶。沖入甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至30L體積，再次沖入甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至20L體積，冷卻至溫度O"C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.8kg，含量98%。四種方法結(jié)果如下<table>tableseeoriginaldocumentpage4</column></row><table>注收率(％)=9氟物精品重量+9氟物粗品投料量xl00%精制前9氟物粗品含量為85%，未脫氫物含量為2.5%由上表可以看出"現(xiàn)有技術(shù)分離精制"，收率較低，"單一丙酮溶媒精制"和"單一甲醇溶媒精制"，未脫氫物較多，只有"甲醇和丙酮混合溶媒精制"是最佳方案。由此可見，本發(fā)明的優(yōu)益效果在于使用甲醇和丙酮混合溶媒對(duì)醋酸氟輕松9氟物粗品進(jìn)行精制，該工藝可以在保證9氟物質(zhì)量的情況下提高產(chǎn)品收率。另外如下表所示，采用如上所述的其他混合溶媒，如甲醇和氯仿或四氫呋喃和丙酮等溶媒，或者使用其他體積比的甲醇和丙酮混合溶媒對(duì)醋酸氟輕松9氟物粗品進(jìn)行精制，具體精制工藝方法如實(shí)施例所示，9氟物的收率和質(zhì)量也比以前工藝有較大提高。編號(hào)生產(chǎn)方法9氟物含量(%)收率(％)例l現(xiàn)有技術(shù)分離精制9779實(shí)施例1甲醇和氯仿混合溶媒精制97.886實(shí)施例2四氫呋喃和丙酮混合溶媒精制97.686.5實(shí)施例3甲醇和丙酮混合溶媒(體積比為3:1)精制97.988.5實(shí)施例4甲醇和丙酮混合溶媒(體積比為4:1)精制9889具體實(shí)施方式下面將通過(guò)實(shí)施例對(duì)本發(fā)明作進(jìn)一步的描述，這些描述并不是對(duì)本
發(fā)明內(nèi)容作進(jìn)一步的限定。本領(lǐng)域的技術(shù)人員應(yīng)理解，對(duì)本發(fā)明的技術(shù)特征所作的等同替換，或相應(yīng)的改進(jìn)，仍屬于本發(fā)明的保護(hù)范圍之內(nèi)。實(shí)施例1:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為1:1的甲醇和氯仿混合溶媒中，升溫至7080。C溶解，過(guò)濾，于506(TC濃縮至析出結(jié)晶。沖入甲醇氯仿=1:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至30L體積，再次沖入甲醇氯仿=1:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至20L體積，冷卻至溫度O"C，出料，甩干后用10L甲醇氯仿=1:1(體積比)混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.2kg，含量97.8%。實(shí)施例2:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為2:1的四氫呋喃和丙酮混合溶媒中，升溫至6070'C溶解，過(guò)濾，于405(TC濃縮至析出結(jié)晶。沖入四氫呋喃丙酮=2:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至30L體積，再次沖入四氫呋喃丙酮=2:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至20L體積，冷卻至溫度O'C，出料，甩干后用IOL四氫呋喃:丙酮=2:1(體積比)混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.3kg，含量97.6%。實(shí)施例3:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為3:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫至5060。C溶解，過(guò)濾，于4050。C濃縮至析出結(jié)晶。沖入甲醇丙酮=3:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至30L體積，再次沖入甲醇丙酮==3:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至20L體積，冷卻至溫度0。C，出料，甩干后用10L甲醇丙酮二3:1(體積比)混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.7kg，含量97.9%。實(shí)施例4:將20kg醋酸氟輕松9氟物粗品投入200L體積比為4:1的甲醇和丙酮混合溶媒中，升溫至506(TC溶解，過(guò)濾，于405(TC濃縮至析出結(jié)晶。沖入甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒40L,繼續(xù)濃縮至30L體積，再次沖入甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒40L，繼續(xù)濃縮至20L體積，冷卻至溫度Or，出料，甩干后用10L甲醇丙酮=4:1(體積比)混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品17.8kg，含量98%。權(quán)利要求1、一種醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法，其特征在于使用一定體積比的四個(gè)碳以內(nèi)的醇、四個(gè)碳以內(nèi)的鹵代烷、四個(gè)碳以內(nèi)的醚、四個(gè)碳以內(nèi)的酮中的幾種有機(jī)溶媒進(jìn)行醋酸氟輕松9氟物全溶精制并濃縮至保留1倍量體積，冷卻，出料，用同樣體積比的上述混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。2、如權(quán)利要求l所示，其特征在于所述的有機(jī)溶媒為甲醇、乙醇、丙醇、氯仿、二氯甲烷、1，2-二氯乙垸、丙酮、四氫呋喃、1，4-二氧六環(huán)中的幾種混合。3、如權(quán)利要求l所示，其特征在于所述的有機(jī)溶媒為甲醇和丙酮的混合溶媒。4、如權(quán)利要求l所示，其特征在于所述的冷卻溫度為一101(TC。5、如權(quán)利要求l所示，其特征在于所述的混合溶媒一定體積比為1:18:1。6、如權(quán)利要求l所示，其特征在于所述的全溶精制溫度為408(TC。7、如權(quán)利要求l所示，其特征在于使用體積比為4:1的甲醇和丙酮混合溶媒進(jìn)行醋酸氟輕松9氟物全溶精制并濃縮至保留1倍量體積，冷卻至O'C，出料，用體積比為4:l的甲醇和丙酮混合溶媒洗滌結(jié)晶，得醋酸氟輕松9氟物精品。全文摘要一種醋酸氟輕松9氟物精制工藝方法，使用一定體積比的混合有機(jī)溶媒進(jìn)行醋酸氟輕松9氟物全溶精制并濃縮至保留1倍量體積，冷卻，出料，用同樣體積比的上述混合溶媒洗滌結(jié)晶，甩干，入烤干燥，得醋酸氟輕松9氟物精品。該工藝不僅提高了9氟物質(zhì)量，而且大幅度提高了產(chǎn)品收率。文檔編號(hào)C07J5/00GK101397318SQ20071006125公開日2009年4月1日申請(qǐng)日期2007年9月29日優(yōu)先權(quán)日2007年9月29日發(fā)明者倪紅凱,鋼張,張寶安,趙興龍,鄭曉巍申請(qǐng)人:天津天藥藥業(yè)股份有限公司