專利名稱：從八角中提取分離莽草酸的方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及一種化學(xué)提取方法，具體的說涉及一種用離子交換法從八角中提取分離莽草酸的方法。
背景技術(shù)：
莽草酸分子式為C7H10O5，相對分子量為174.15，學(xué)名是3，4，5-三羥基-1-環(huán)己烯-1-羧酸，為白色精細粉末，氣微，味辛酸，易溶于水，難容于氯仿、苯和石油醚，熔點為185℃，旋光度為-180°。莽草酸分子結(jié)構(gòu)中有三個羥基、一個羧基、一個雙鍵，具有手性異構(gòu)體。它可以成酯，也可以成鹽。莽草酸是合成生物體內(nèi)、新陳代謝化合物的中間體，也是合成許多生物堿、芳香氨基酸與吲哚衍生物、手性藥物(如抗病毒藥)的原料。莽草酸通過影響花生四烯酸代謝，抑制血小板聚集，抑制動、靜脈血栓及腦血栓形成，具有抗炎、鎮(zhèn)靜痛作用。莽草酸還可作為抗病毒和抗癌藥物的中間體，具有一定刺激性。
禽流感是禽流行性感冒的簡稱，是一種由甲型流感病毒的一種亞型引起的傳染性疾病綜合癥，被國際獸疫局定為A類傳染病。自2005年來禽流感在世界傳播速度十分驚人，據(jù)世界衛(wèi)生組織統(tǒng)計的數(shù)字，H5N1高治病性禽流感在全球已造成149人感染，其中80人死亡。
“達菲”是瑞士羅氏有限公司專為治療人類感染禽流感研制的藥物，也是目前唯一證實的有效的禽流感資料藥物，作為禽流感的治療用藥，達菲的供應(yīng)量在全球非常緊缺。從八角提取的莽草酸作為達菲的主要中間體的來源這一方法，是人類抗擊禽流感中的一巨大動力。
現(xiàn)有提取分離莽草酸采用的傳統(tǒng)提取方法，以石油醚等有機溶劑提取，技術(shù)條件原因使得有效成分破壞損失很大、含量指標差異很大，成本高等。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明的目的是克服現(xiàn)有技術(shù)的缺點，提供一種離子交換法從八角中提取分離莽草酸的方法。
本發(fā)明的目的可以通過以下措施達到一種從八角中提取分離莽草酸的方法，按如下步驟進行A、將八角粉碎后，用水提取得提取液；B、將提取液過陰離子樹脂柱，使得莽草酸被交換吸附后，再用1～8％的氫氧化鈉溶液洗脫，得洗脫液；C、將洗脫液過陽離子樹脂柱脫鹽，除去鈉鹽；D、將除鹽后的洗脫液濃縮后，加入丙酮中，使莽草酸沉淀結(jié)晶。
本發(fā)明的目的具體可以通過以下措施來達到一種從八角中提取分離莽草酸的方法，按如下步驟進行A、將八角粉碎后，用水提取得提取液，提取時，提取3～4次，水的總用量為八角質(zhì)量的的5～15倍，溫度為60～100℃。；B、將提取液過陰離子樹脂柱，使得莽草酸被交換吸附，用去離子水洗滌至顏色澄清，再用1～8％的氫氧化鈉溶液洗脫，得洗脫液；C、將洗脫液過陽離子樹脂柱脫鹽，除去鈉鹽；D、將除鹽的洗脫液在70～90℃下減壓濃縮至稠膏，加入丙酮中，使莽草酸沉淀結(jié)晶，再用丙酮進行重結(jié)晶。
在陰離子樹脂柱吸附、洗脫以及過陽離子樹脂柱時，流速為每小時樹脂體積的1/2。
上述陰離子樹脂柱中使用的陰離子樹脂為OH-型。
上述陽離子樹脂柱中使用的陽離子樹脂為H+型。
陰離子樹脂優(yōu)選為330弱堿性環(huán)氧系陰離子樹脂、D-941大孔弱堿陰離子樹脂或D318大孔弱堿陰離子樹脂。
陽離子樹脂優(yōu)選為732強酸性苯乙烯系陽離子樹脂、D001大孔強酸性苯乙烯系陽離子樹脂、強酸1#陽離子樹脂或強酸42#陽離子樹脂。。
在這里使用兩種樹脂-陽離子交換樹脂與陰離子交換樹脂。陽離子交換樹脂利用氫離子(H+)來交換陽離子；而陰離子交換樹脂則利用氫氧根離子(OH-)來交換陰離子，使得莽草酸在離子交換過程中得到純化。
離子交換樹脂是一類具有離子交換功能的高分子材料。在溶液中它能將本身的離子與溶液中的同號離子進行交換。按交換基團性質(zhì)的不同，離子交換樹脂可分為陽離子交換樹脂和陰離子交換樹脂兩類。
陽離子交換樹脂大都含有磺酸基(-SO3H)、羧基(-COOH)或苯酚基(-C6H4OH)等酸性基團，其中的氫離子能與溶液中的金屬離子或其他陽離子進行交換。例如苯乙烯和二乙烯苯的高聚物經(jīng)磺化處理得到強酸性陽離子交換樹脂，其結(jié)構(gòu)式可簡單表示為R-SO3H，式中R代表樹脂母體，其交換原理為。
陰離子交換樹脂含有季胺基[-N(CH3)3OH]、胺基(-NH2)或亞胺基(-NR′H)等堿性基團。它們在水中能生成OH-離子，可與各種陰離子起交換作用，其交換原理為。
由于離子交換作用是可逆的，因此用過的離子交換樹脂一般用適當濃度的無機酸或堿進行洗滌，可恢復(fù)到原狀態(tài)而重復(fù)使用，這一過程稱為再生。陽離子交換樹脂可用稀鹽酸溶液淋洗；陰離子交換樹脂可用氫氧化鈉等溶液處理，進行再生。
離子交換樹脂的用途很廣，主要用于分離和提純。由于本方法使用陰離子柱分離制備莽草酸，使得工藝比傳統(tǒng)有機溶劑提取更加減少能耗、降低了生產(chǎn)成本，減少對環(huán)境的污染，在同類競爭中占有較大的優(yōu)勢。
離子交換法分離莽草酸工藝流程為前處理→提取→陰離子樹脂吸附、洗脫→陽離子脫鹽→濃縮→丙酮沉淀→丙酮重結(jié)晶→干燥→包裝。
本方法比傳統(tǒng)工藝減少了能耗，降低了生產(chǎn)成本，減少對環(huán)境的污染，工藝易于推廣。
具體實施例方式
實施例一取八角藥材50千克(藥材含量11.5％)，粉碎成粗粉，放入提取罐中；分別加水5倍量、3倍量、2倍量(以八角的質(zhì)量為標準)，煮沸后保溫提取三次，將提取液上330弱堿性環(huán)氧系陰離子交換樹脂柱，用去離子水充分洗滌至顏色澄清，用3％氫氧化鈉洗脫，過732強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂柱脫鹽除去鈉鹽，吸附和洗脫流速為每小時樹脂體積的1/2。將洗脫液80℃減壓濃縮至稠膏加入丙酮使莽草酸粗品沉淀，莽草酸粗品用丙酮溶劑重結(jié)晶后，獲取98.5％的莽草酸成品5.0千克。
實施例二取八角藥材50千克(藥材含量9.5％)，粉碎成粗粉，放入提取罐中；分別加水5倍量、4倍量、3倍量，煮沸后保溫提取三次，將提取液PH調(diào)至9，上D-941大孔弱堿陰離子交換樹脂柱，用去離子水充分洗滌至顏色澄清，用8％氫氧化鈉洗脫，過D001大孔強酸性苯乙烯系陽離子交換樹脂柱脫鹽除去鈉鹽，吸附和洗脫流速為每小時樹脂體積的1/2。將洗脫液70℃減壓濃縮至稠膏加入丙酮使莽草酸粗品沉淀，莽草酸粗品用丙酮溶劑重結(jié)晶后，獲取99％的莽草酸成品4.1千克。
實施例三取八角藥材50千克(藥材含量10.7％)，粉碎成粗粉，放入提取罐中；分別加水4倍量、3倍量、2倍量，煮沸后保溫提取三次，將提取液PH調(diào)至7，上D318大孔弱堿陰離子交換樹脂柱，用去離子水充分洗滌至顏色澄清，用1％氫氧化鈉洗脫，過強酸1#陽離子柱脫鹽除去鈉鹽，吸附和洗脫流速為每小時樹脂體積的1/2。將洗脫液90℃減壓濃縮至稠膏加入丙酮使莽草酸粗品沉淀，莽草酸粗品用丙酮溶劑重結(jié)晶后，獲取98.8％的莽草酸成品4.8千克。
實施例四取八角藥材50千克(藥材含量9.9％)，粉碎成粗粉，放入提取罐中；分別加水5倍量、3倍量、2倍量，煮沸后保溫提取三次，將提取液PH調(diào)至8～9，上330弱堿性環(huán)氧系陰離子交換樹脂柱，用去離子水充分洗滌至顏色澄清，用3％氫氧化鈉洗脫，過強酸42#陽離子交換樹脂柱脫鹽除去鈉鹽，吸附和洗脫流速為每小時樹脂體積的1/2。將洗脫液80℃減壓濃縮至稠膏加入丙酮使莽草酸粗品沉淀，莽草酸粗品用丙酮溶劑重結(jié)晶后，獲取99％的莽草酸成品5.2千克。
權(quán)利要求
1.一種從八角中提取分離莽草酸的方法，其特征在于按如下步驟進行A、將八角粉碎后，用水提取得提取液；B、將提取液過陰離子樹脂柱，使得莽草酸被交換吸附后，再用1～8％的氫氧化鈉溶液洗脫，得洗脫液；C、將洗脫液過陽離子樹脂柱脫鹽，除去鈉鹽；D、將除鹽后的洗脫液濃縮后，加入丙酮中，使莽草酸沉淀結(jié)晶。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于用水提取時，提取3～4次，水的總用量為八角質(zhì)量的的5～15倍，溫度為60～100℃。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于在陰離子樹脂柱吸附、洗脫以及過陽離子樹脂柱時，流速為每小時樹脂體積的1/2。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于陰離子樹脂柱中使用的陰離子樹脂為OH-型陰離子樹脂。
5.根據(jù)權(quán)利要求4所述的方法，其特征在于所述的陰離子樹脂為330弱堿性環(huán)氧系陰離子樹脂、D-941大孔弱堿陰離子樹脂或D318大孔弱堿陰離子樹脂。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于陽離子樹脂柱中使用的陽離子樹脂為H+型陽離子樹脂。
7.根據(jù)權(quán)利要求6所述的方法，其特征在于所述的陽離子樹脂為732強酸性苯乙烯系陽離子樹脂、D001大孔強酸性苯乙烯系陽離子樹脂、強酸1#陽離子樹脂或強酸42#陽離子樹脂。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟D中，洗脫液在70～90℃下減壓濃縮至稠膏。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的方法，其特征在于步驟D中，莽草酸沉淀后，再用丙酮進行重結(jié)晶。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種從八角中提取分離莽草酸的方法，先將八角粉碎后，用水提取得提取液，再將提取液過陰離子樹脂柱，使得莽草酸被交換吸附后，再用1～8％的氫氧化鈉溶液洗脫，得洗脫液；將洗脫液過陽離子樹脂柱脫鹽，除去鈉鹽；將除鹽的洗脫液濃縮后，加入丙酮中，使莽草酸沉淀結(jié)晶。本方法比傳統(tǒng)工藝減少了能耗，降低了生產(chǎn)成本，減少對環(huán)境的污染，工藝易于推廣。
文檔編號C07C51/64GK1931823SQ20061009652
公開日2007年3月21日 申請日期2006年9月29日 優(yōu)先權(quán)日2006年9月29日
發(fā)明者韋萬章, 劉新偉 申請人:廣西萬山香料有限責(zé)任公司, 廣西萬山八角有限責(zé)任公司