專利名稱：一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶q的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明涉及藥物化學(xué)技術(shù)領(lǐng)域。具體涉及一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法。
背景技術(shù)：
輔酶Q0化學(xué)名為2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4苯醌，分子式為C9H10O1。
輔酶Q0是合成輔酶Q10及其他醌類化合物的重要中間體，如輔酶Q10、艾地苯醌等，是以對甲酚為原料經(jīng)溴化、甲氧基化、羥甲基化合成3，4，5-三甲氧基甲苯，再經(jīng)氧化合成輔酶Q0。
根據(jù)文獻(xiàn)報道，在由對甲基苯酚經(jīng)過溴化，甲基化，過氧化物氧化等步驟合成2，3-二甲氧基-5-甲基-1，4-苯醌的方法已有專利報導(dǎo)，但現(xiàn)有方法中甲基化反應(yīng)時間太長，過氧化物氧化收率低，反應(yīng)溫度波動比較大，不容易控制，影響反應(yīng)的收率和質(zhì)量，工藝不穩(wěn)定。
另一方面，反應(yīng)中用過氧化物氧化，反應(yīng)放熱快，熱量較大，過氧化物濃度高時存在危險，不利用安全生產(chǎn)。
公開號CN86100772的專利提供了一種合成輔酶Q0的方法，此方法也使用過氧化物作氧化劑，通過工藝改進，提高了收率，但是反應(yīng)控制上仍然存在問題，不利于工業(yè)化生產(chǎn)。
日本專利(特開昭54-106440)描述用60％H2O2在0℃將3，4，5-三甲氧基甲苯直接氧化制備輔酶Q0，其使用三氟乙酸作催化劑，反應(yīng)中過氧化物的濃度比較高，放大生產(chǎn)存在問題。
管道化連續(xù)反應(yīng)與釜式間歇反應(yīng)工藝相比具有許多優(yōu)點，如設(shè)備簡單，資金投入小、生產(chǎn)能力大、產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定，生產(chǎn)效率高等。特別是對于此類放熱量大的氧化反應(yīng)，管道化具有優(yōu)勢，反應(yīng)停留時間和溫度容易控制、副反應(yīng)少、可明顯提高產(chǎn)品收率和質(zhì)量。管道化反應(yīng)可較大地提高勞動生產(chǎn)率，減少動力消耗和設(shè)備占地面積，大大降低生產(chǎn)成本。
另外，管道化連續(xù)反應(yīng)器具有環(huán)境清潔、連續(xù)操作和利用率高等優(yōu)點。
綜上所述，采用管道化連續(xù)反應(yīng)器可解決釜式間歇反應(yīng)存在的諸多問題，有利于工業(yè)化大規(guī)模生產(chǎn)，既可大幅度降低生產(chǎn)成本，又符合安全、清潔、環(huán)保生產(chǎn)的要求。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明采用的方法及設(shè)備，在于克服上述不足之處，設(shè)計一種簡單的生產(chǎn)輔酶Q0的方法。
本發(fā)明提供了一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法。
本發(fā)明的方法包括下列步驟(1)混料，反應(yīng)將原料3，4，5-三甲氧基甲苯及催化劑磷鉬酸加甲酸溶解，與氧化劑過氧化氫分別通過流量泵按流量比進入混合器混合，混合好的料液進入一管道反應(yīng)器中反應(yīng)，反應(yīng)管道外壁采用水浴控制反應(yīng)溫度，水浴管道分加熱段和冷卻降溫段，并分別由加熱段和冷卻降溫段長度以及流量泵的流量來控制反應(yīng)時間，料液經(jīng)管道一次出來后便完成氧化反應(yīng)。
(2)中和，萃取，濃縮，結(jié)晶反應(yīng)完成后，反應(yīng)液連續(xù)加入Na2CO3進入一固液混合器中中和，中和后的料液經(jīng)一逆流萃取塔連續(xù)萃取，萃取液經(jīng)過一高效濃縮器除去部分溶劑，濃縮后的料液進入一結(jié)晶釜攪拌降溫結(jié)晶，過濾，得輔酶Q0。
本發(fā)明方法中步驟(1)管道化反應(yīng)器包括螺旋盤管反應(yīng)器、螺旋板式反應(yīng)器、單管程列管反應(yīng)器、雙管程列管反應(yīng)器。
本發(fā)明方法中步驟(1)料液與過氧化氫混合時的流量比2∶1～8∶1。
本發(fā)明方法中步驟(1)反應(yīng)管道加熱段水浴溫度為40～90℃。
本發(fā)明方法中步驟(1)反應(yīng)管道冷卻降溫段水浴溫度為0～10℃。
本發(fā)明方法中步驟(1)反應(yīng)管道加熱段和冷卻降溫段的長度比1∶1～5∶1。
本發(fā)明方法中步驟(2)萃取液經(jīng)過一高效濃縮器除去的溶劑占萃取液比例為60～85％。
本發(fā)明方法中步驟(2)降溫結(jié)晶的攪拌轉(zhuǎn)速為8～35轉(zhuǎn)。
本發(fā)明方法中步驟(2)降溫結(jié)晶的結(jié)晶溫度為0～15℃。
具體實施例方式
實施列1在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯10kg，催化劑磷鉬酸125g，加甲酸12L攪拌溶解完全，料液通過一流量泵與雙氧水分別按4∶1的流量比打入管道反應(yīng)混料器中混料，混合后的料液進入管道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)，加熱段水浴溫度80℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度3℃冷卻，盤管加熱段管道長60m，加熱段與冷卻降溫段長度比為2∶1，通過速度0.2m/s，料液從管口出來后便完成反應(yīng)，進入一連續(xù)加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度0.7kg/min，中和后料液泵入一逆流萃取塔連續(xù)萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去75％溶劑，料液打入一結(jié)晶釜攪拌12轉(zhuǎn)/min降溫5℃結(jié)晶2.5h，過濾，晶體干燥得輔酶Q0。
實施列2在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯15kg，催化劑磷鉬酸150g，加甲酸16L攪拌溶解，料液通過一流量泵與雙氧水分別按3∶1的流量比泵入管道反應(yīng)混料器中混料，混料后的料液進入管道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)，加熱段水浴溫度60℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度8℃冷卻，盤管加熱段管道長80m，盤管加熱區(qū)與冷卻區(qū)長度比為4∶1，通過流速0.25m/s，料液從管口出來后便完成反應(yīng)，進入一連續(xù)加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度1.18kg/min，中和后料液泵入一逆流萃取塔連續(xù)萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去70％溶劑，料液打入一結(jié)晶釜攪拌20轉(zhuǎn)/min降溫0℃結(jié)晶1.5h，過濾，晶體干燥得輔酶Q0產(chǎn)品。
實施列3在100L的搪玻璃釜中加料3，4，5-三甲氧基甲苯20kg，催化劑磷鉬酸250g，加甲酸24L攪拌溶解，料液通過一流量泵與雙氧水分別按2∶1的流量比泵入管道反應(yīng)混料器中混料，混料后的料液進入管道反應(yīng)器內(nèi)反應(yīng)，加熱段水浴溫度45℃加熱，冷卻降溫段水浴溫度10℃冷卻，盤管加熱段管道長100m，盤管加熱區(qū)與冷卻區(qū)長度比為3.5∶1，通過流速0.25m/s，料液從管口出來后便完成反應(yīng)，進入一連續(xù)加入Na2CO3的固液混合器中中和，Na2CO3加料速度1.22kg/min，中和后料液泵入一逆流萃取塔連續(xù)萃取，油層打入高效濃縮器濃縮除去80％溶劑，料液打入一結(jié)晶釜攪拌15轉(zhuǎn)/min降溫0℃結(jié)晶2h，過濾，晶體干燥得輔酶Q0產(chǎn)品。
本發(fā)明不限于以上實例。
權(quán)利要求
1.一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于方法包括下列步驟(1)混料，反應(yīng)將原料3，4，5-三甲氧基甲苯及催化劑磷鉬酸加甲酸溶解，與氧化劑過氧化氫分別通過流量泵按流量比進入混合器混合，混合好的料液進入一管道反應(yīng)器中反應(yīng)，反應(yīng)管道外壁采用水浴控制反應(yīng)溫度，水浴管道分加熱段和冷卻降溫段，并分別由加熱段和冷卻降溫段長度以及流量泵的流量來控制反應(yīng)時間，料液經(jīng)管道一次出來后便完成氧化反應(yīng)。(2)中和，萃取，濃縮，結(jié)晶反應(yīng)完成后，反應(yīng)液連續(xù)加入Na2CO3進入一固液混合器中中和，中和后的料液經(jīng)一逆流萃取塔連續(xù)萃取，萃取液經(jīng)過一高效濃縮器除去部分溶劑，濃縮后的料液進入一結(jié)晶釜攪拌降溫結(jié)晶，過濾，得輔酶Q0。
2.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(1)管道化反應(yīng)器包括螺旋盤管反應(yīng)器、螺旋板式反應(yīng)器、單管程列管反應(yīng)器、雙管程列管反應(yīng)器。
3.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(1)料液與過氧化氫混合時的流量比2∶1～8∶1。
4.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(1)反應(yīng)管道加熱段水浴溫度為40～90℃。
5.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(1)反應(yīng)管道冷卻降溫段水浴溫度為0～10℃。
6.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(1)反應(yīng)管道加熱段和冷卻降溫段的長度比1∶1～5∶1。
7.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(2)萃取液經(jīng)過一高效濃縮器除去的溶劑占萃取液比例為60～85％。
8.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(2)降溫結(jié)晶的攪拌轉(zhuǎn)速為8～35轉(zhuǎn)。
9.根據(jù)權(quán)利要求1所述的一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q0的方法，其特征在于其中所述步驟(2)降溫結(jié)晶的結(jié)晶溫度為0～15℃。
全文摘要
本發(fā)明涉及一種管道化連續(xù)生產(chǎn)輔酶Q
文檔編號C07C46/02GK1931820SQ20061004871
公開日2007年3月21日 申請日期2006年10月9日 優(yōu)先權(quán)日2006年10月9日
發(fā)明者王國平, 駱紅成, 申醒, 朱錫英, 符濤 申請人:昆明通發(fā)實業(yè)有限公司