專利名稱：DL－β－氨基丁酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用的制作方法
技術(shù)領(lǐng)域：
本發(fā)明的技術(shù)方案涉及氨基丁酸的衍生物。
背景技術(shù)：
由微生物引起的植物生病、比如白粉病、銹斑病、枯萎病，會使植物的生長和發(fā)育受到嚴(yán)重影響，也會嚴(yán)重危及農(nóng)作物產(chǎn)品的品質(zhì)。為了對付植物的病蟲害，人們長期使用農(nóng)藥。然而，使用已有農(nóng)藥的結(jié)果是，雖然作物的病蟲害當(dāng)時得到了有效的控制，但生態(tài)環(huán)境的污染和破壞也使人們付出了更為沉重的代價。尤其是六六六和DDT等造成的污染，其嚴(yán)重程度超過了人們的預(yù)計，它們雖以被停用多年，但至今仍能在許多農(nóng)產(chǎn)品中檢出他們的殘留。因此，研究探索植物保護的新技術(shù)和新途徑一直是世界范圍內(nèi)農(nóng)業(yè)科技工作者的努力方向之一。
植物誘導(dǎo)抗病性的利用就是一種植物保護的新技術(shù)和新途徑，是當(dāng)前國際上新興的重要農(nóng)業(yè)研究領(lǐng)域?，F(xiàn)在人們已發(fā)現(xiàn)，植物自身有一套完整的抗病自衛(wèi)系統(tǒng)，通過適當(dāng)?shù)耐緩侥苁蛊浠罨?，也就是說通過使用植物抗病激活劑可以調(diào)動植物自身的能力來抵御病蟲害的侵襲，這就避免了對生態(tài)環(huán)境的污染和破壞，并能提高農(nóng)作物產(chǎn)品的品質(zhì)。大部分植物抗病激活劑是無毒、無殘留的物質(zhì)，并且用量極低，使用這類物質(zhì)對付植物病害，幾乎不會對環(huán)境產(chǎn)生任何不良影響，因此對其研究開發(fā)應(yīng)用具有重大意義。
迄今已發(fā)現(xiàn)有一些化學(xué)物質(zhì)具有激活植物系統(tǒng)獲得性抗性(SAR)的效能，如水楊酸、2，6-二氯異煙酸、烯丙異噻唑、2，2-二氯-3，3-二甲基環(huán)丙羧酸，乙膦鋁、花生四烯酸、茉莉酸和茉莉酸甲酯、苯丙噻二唑硫代羧酸甲酯及DL-β-氨基丁酸，它們各有不同的誘導(dǎo)特點和誘導(dǎo)水平。目前國際上正式以植物抗病激活劑的名義作為商品推出的，還只限于苯丙噻二唑硫代羧酸甲酯。然而，近年來對DL-β-氨基丁酸的研究呈增加趨勢。DL-β-氨基丁酸(BABA)并非是農(nóng)藥，它是一種由番茄根系分泌的非蛋白質(zhì)氨基酸，該成分在離體條件下，抗菌活性極弱。自然界里幾乎不存在天然的DL-β-氨基丁酸。近年來的研究證實，DL-β-氨基丁酸能誘導(dǎo)多種植物對不同病害產(chǎn)生抗性，對植物的保護作用具有廣譜性。DE1120802報道了DL-β-氨基丁酸衍生物和DL-β-氨基巴豆酸類衍生物的合成，并且測試了該類化合物對番茄疫病(Phytophthora infestans)和葡萄霜霉病的(Plasmoparaviticola)的抑菌活性，其中一些化合物有較好的生物活性。WO 9515684介紹了DL-β-氨基丁酸可誘導(dǎo)多種植物對病原菌產(chǎn)生抗病性，防治各種作物病害，而DL-α-氨基丁酸(AABA)和DL-γ-氨基丁酸(GABA)卻沒有誘導(dǎo)活性。然而，實踐中發(fā)現(xiàn)植物由DL-β-氨基丁酸誘導(dǎo)獲得的防治各種作物病害的保護效果與DL-β-氨基丁酸的濃度高低相關(guān)，低濃度的只能誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生局部的抗病性，高濃度的才能誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生系統(tǒng)的抗病性，也就是說DL-β-氨基丁酸誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性的誘導(dǎo)活性較低且用量較大。

發(fā)明內(nèi)容
本發(fā)明所要解決的技術(shù)問題是為了克服已有DL-β-氨基丁酸衍生物和DL-β-氨基丁酸誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性的誘導(dǎo)活性較低且用量較大的缺點，本發(fā)明提供DL-β-氨基丁酸衍生物及其制備方法，將它們應(yīng)用于誘導(dǎo)植物對病原菌產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性的誘導(dǎo)活性較高，用量較小。
本發(fā)明解決該技術(shù)問題所采用的技術(shù)方案是本發(fā)明的DL-β-氨基丁酸衍生物是有下述結(jié)構(gòu)式(I)的化合物 其中，R1是氫、C1-30烷基、苯基、烷基苯、或取代的苯基；R2是氫、C1-30烷基、苯基、烷基苯、或取代的苯基；R3是氫、C1-30烷基、C1-30烷氧羰基、取代芳基、含N或S元素的五元或六元雜環(huán)或其雜環(huán)甲基、水楊酸烷基酯基、單糖或多糖的糖基或糖苷；R4是氫、或C1-30烷基；R5是氫、或C1-30烷基；R6是氫、C1-30烷基、芐基、C1-30烷氧羰基、芐氧羰基、磺?；?、或?；?；R7是氫、C1-30烷基、芐基、C1-30烷氧羰基、芐氧羰基、磺酰基、或?；?；X是O、S、N；本發(fā)明的DL-β-氨基丁酸衍生物優(yōu)選的是有下述結(jié)構(gòu)(II)的化合物 其中，R3是取代芳基、取代芐基、含N、S元素的五元或六元雜環(huán)或其雜環(huán)甲基、水楊酸烷基酯基、單糖或多糖的糖基或糖苷；R6是芐氧羰基、磺?；?、苯酰基、或乙?；黄渲袃?yōu)選是芐氧羰基；R7是氫；X是O、或N。
此處所用的“芳基”一詞指的是包括由一個或多個芳香環(huán)構(gòu)成的任何化合物，芳香環(huán)是單或多環(huán)系統(tǒng)，是碳環(huán)、雜環(huán)或假芳香性的，而且優(yōu)選含有3-20個碳原子，芳香環(huán)也可含有一個或多個選自N、S、O的雜原子，優(yōu)選環(huán)包括但并不限于苯、聯(lián)苯、三聯(lián)苯、萘、四氫化萘、1-芐基萘、苯并蒽、二苯并蒽、吡啶、4-苯基吡啶、3-苯基吡啶、噻吩、苯并噻吩、苯并吡喃、吡咯、咪唑、吡嗪、嘧啶、吲哚、異吲哚、喹啉、異喹啉、呋喃、噻吩、吡咯、異噻唑、異噁唑、三唑、噻二唑、或噁二唑，也包括上述任意兩種芳香環(huán)直接相連或通過C、O、N原子相連的情況，或每種環(huán)都被取代，“假芳香性”一詞指的是一種環(huán)系統(tǒng)，雖然其芳香性不嚴(yán)格，但卻因電子的離域化而得以穩(wěn)定，并且與芳香環(huán)的行為相似，假芳香環(huán)包括但并不限于呋喃、噻吩、吡咯；烷基指的是直鏈C1-30烷基或支鏈C1-30烷基以及支化或非支化的C3-30環(huán)烷基，這些基團可以是飽和或不飽和的；烷氧羰基指的是直鏈C1-30烷氧羰基或支鏈C1-30烷氧羰基以及支化或非支化的C3-30環(huán)烷氧羰基，這些基團可以是飽和或不飽和的；糖基指的是取代的單糖或多糖、或乙?；?、丙酮或C1-30酰基保護的糖基。
本發(fā)明的DL-β-氨基丁酸衍生物是晶態(tài)或溶劑化物，兩種狀態(tài)都?xì)w屬與本發(fā)明范圍。溶劑化方法在現(xiàn)有技術(shù)中是廣為人知的。
結(jié)構(gòu)式(I)或結(jié)構(gòu)式(II)化合物具有不對稱結(jié)構(gòu)，并因此會存在著超過一個的立體異構(gòu)體，本發(fā)明涵蓋了這些異構(gòu)體的每種單一形式及其混合物，包括外消旋物；異構(gòu)體一般可借助色譜法或者利用拆解試劑進行分離，各個異構(gòu)體的制備可通過應(yīng)用手性中間體或酶的不對稱合成。
本發(fā)明的DL-β-氨基丁酸衍生物的制備方法描述如下
a.反應(yīng)物巴豆酸(1)與尿素的用量摩爾比為1∶2.5，取巴豆酸(1)0.5mol即43g、尿素1.25mol即75g、乙二醇150mL，在攪拌下加熱到190℃，溫度保持在185℃～195℃，反應(yīng)回流1小時，反應(yīng)完畢將溶液冷卻，然后放入冰箱冷凍一晚上，直至出現(xiàn)大量的白色固體，過濾，用冷的乙醇和少量冰水洗滌，將得到的白色固體干燥，然后在乙醇中重結(jié)晶，得目標(biāo)產(chǎn)物(2)；b.反應(yīng)物(2)與氫氧化鈉的用量摩爾比為1∶10，將0.02mol即2.56g的(2)加入500mL三頸燒瓶中，加入0.2mol即8g氫氧化鈉和200mL水，加熱回流8小時，反應(yīng)完畢待溶液冷卻，將其通過50～100目的陽離子交換樹脂柱，開始時有二氧化碳?xì)怏w放出，用800mL左右的蒸餾水淋洗，然后用濃度為1mol/L的氨水洗脫，收集洗脫液約700mL，減壓蒸餾除去水得到白色固體，用濃度為95％的乙醇重結(jié)晶，得目標(biāo)產(chǎn)物(3)；c.反應(yīng)物(3)與氫氧化鈉與氯甲酸芐酯、對甲苯磺酰氯、或苯甲酰氯的用量摩爾比為1∶2∶1.03，將24.25mmol即2.5g的(3)溶于含氫氧化鈉48.5mmol即1.94g的20mL水中，當(dāng)全部溶解后，在0℃下，滴入含25mmol即3.57mL的氯甲酸芐酯、對甲苯磺酰氯、或苯甲酰氯的15mL丙酮溶液，滴畢在室溫下反應(yīng)1小時，蒸掉丙酮，用乙酸乙酯萃取2次，水相冷卻到0℃，用濃度為6mol/L的鹽酸調(diào)至PH＝2，析出白色固體，過濾，真空干燥，得目標(biāo)化合物(4)；或反應(yīng)物(3)與乙酐的用量摩爾比為1∶2，將24.25mmol即2.5g的(3)溶于20mL水中，當(dāng)全部溶解后，再加含48.5mmol的濃度為95％的乙酐，繼續(xù)攪拌0.5小時，這時有些產(chǎn)品已結(jié)晶出來，用冰水浴冷卻使產(chǎn)物結(jié)晶完全，過濾，真空干燥，得目標(biāo)化合物(4)；d-1.反應(yīng)物(4)與二氯亞砜和二氯甲烷的混合液的用量摩爾比為1∶1～20，將1mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物溶解于15mL有機溶劑四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜中，室溫攪拌，滴加1～20倍量的二氯亞砜和二氯甲烷的混合液，滴畢，室溫下反應(yīng)1小時，減壓濃縮蒸去過量的二氯亞砜和溶劑，得白色蠟狀固體中間體(5)；d-2.反應(yīng)物(5)與芳香胺的用量摩爾比為1∶1.5，將1.5mmol芳香胺溶于8mL有機溶劑四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚或丙酮中，加入1～1.5倍量的三乙胺、三正丁胺、吡啶或4-二甲胺基吡啶有機堿，冰水浴冷卻，在0℃下，滴入含中間體(5)1mmol的6～10mL有機溶劑1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜的溶液中，有白色不溶物生成，是三乙胺鹽酸鹽，薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)0.5-1小時，過濾，用1mol/L鹽酸洗、水洗，用無水硫酸鈉干燥，脫溶劑，用苯或、甲苯溶劑重結(jié)晶或減壓柱層析分離得產(chǎn)品化合物(6)，其中X是N；e.反應(yīng)物(4)與鹵代乙酰糖的用量摩爾比為1∶1～2，將1.5mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物溶解于，溶解于4～10mL水中，加入0.8～5倍量的無機堿KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、或有機堿三乙胺、三正丁胺、吡啶或4-二甲胺基吡啶，攪拌至溶，加入0.04～0.10g相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化胺、四丁基溴化胺、新潔爾滅、四乙基溴化胺、或氯或溴化三乙基芐基胺與5～10mL有機溶劑甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜配成的溶液，攪拌0.5小時后，緩慢滴加1～2倍量鹵代乙酰糖與有機溶劑8～15mL甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、或二甲亞砜配成的溶液，控制油浴溫度在55～60℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時～10小時，分出有機相，水相用1，2-二氯乙烷萃取，經(jīng)水洗，干燥后蒸除溶劑，得粗產(chǎn)品，減壓柱層析分離，得到目標(biāo)化合物(7)，其中X是0；或反應(yīng)物(4)與水楊酸酯類或含糖基的化合物的用量摩爾比為1∶1.0～1.5，將1.5mmol～2.5mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物加入等倍量的二環(huán)己基碳二亞胺，然后加入20mL有機溶劑甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜，室溫攪拌1小時，加入0.1～0.8g的4-二甲胺基吡啶，再加入1.0～1.5倍量的水楊酸酯類或含糖基的化合物，室溫下攪拌5～20小時，薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢，過濾除去生成的二環(huán)己基脲， 用1M HCl洗滌兩次，再用飽和Na2CO3洗滌一次，然后再分別用水和飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用無水Mg2SO4干燥，過濾，蒸干溶劑，將粗產(chǎn)品經(jīng)減壓柱層析分離，得到目標(biāo)化合物(7)，其中X是O。
將結(jié)構(gòu)式(I)或結(jié)構(gòu)式(II)化合物做成乳油、粉劑、水劑或懸浮劑，對作物采用葉面噴霧法、種子處理法、頸部注射法或/和灌根法，誘導(dǎo)作物谷子、黃瓜、檸檬、馬鈴薯、卷心菜、向日葵、煙草、葡萄、棉花、大米、椰菜、花椰菜、大頭菜、玉米、高粱、豌豆、萵苣、蛇麻草、鱷梨樹、柑橘類、大豆、或洋蔥對瓜類炭疽病、瓜類白粉病、水稻稻瘟病、玉米小斑病、霜霉病、青霉病、褐腐病、葉斑病、干腐病、鐮刀菌萎蔫病、白銹病、淬倒病、根部腐爛病、晚疫病植物病害產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性。
本發(fā)明結(jié)構(gòu)式(I)或結(jié)構(gòu)式(II)化合物以制劑或與其它農(nóng)藥混劑的形式用于誘導(dǎo)作物對植物病害產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性。
本發(fā)明的有益效果是本發(fā)明進行了合理的分子設(shè)計，首先利用活性分子組合的原理，把具有誘導(dǎo)活性的水楊酸酯類化合物和DL-β-氨基丁酸連接在一個分子中，合成了一系列DL-β-氨基丁酸水楊酸酯類化合物。其次根據(jù)一些糖酯具有生理活性，其活性和藥理性質(zhì)都比同系物非糖酯好的特點，合成了一系列DL-β-氨基丁酸糖酯類化合物，該類化合物作為一種糖類物質(zhì)，完全能在自然中降解，決不污染環(huán)境。然后又把一些雜環(huán)類化合物引入到DL-β-氨基丁酸分子中，合成了一些列DL-β-氨基丁酸酰胺類化合物。目的是尋找一種在推薦使用劑量和濃度條件下，具有更高活性的植物激活劑，誘發(fā)作物自身的防衛(wèi)機制或免疫系統(tǒng)實現(xiàn)植物保護的功能，因此對其研究開發(fā)應(yīng)用具有重大意義。
本發(fā)明DL-β-氨基丁酸衍生物作為一種植物防衛(wèi)機制的化學(xué)植物抗病激活劑，能夠誘導(dǎo)多種作物對不同的病害產(chǎn)生抗性，持久有效地抵御多種病毒、真菌及細(xì)菌病原體的侵染。通過生物活性測試表明(見下述實施例39～42及表4～19)，其中一些化合物的誘導(dǎo)活性高于DL-β-氨基丁酸或水楊酸，對病原菌有較好的防治效果，且結(jié)構(gòu)新穎。本發(fā)明符合環(huán)境友好和綠色化學(xué)的要求，本發(fā)明的化合物同時還具有對植物安全的特性和較廣譜的活性。
具體實施例方式
為了進一步理解本發(fā)明，提供了以下實施例，其中特定的物質(zhì)及所用的條件是旨在說明本發(fā)明的，并不對其合理的范圍構(gòu)成限制。
未提到的試劑可以從市面購得并以原樣應(yīng)用，除非另有說明。
一些結(jié)構(gòu)(II)化合物的例子及其物化常數(shù)列于表1中。
實施例1第1步，2-甲基-6-氫脲嘧啶的合成取巴豆酸(1)43g，尿素75g，乙二醇150mL，在攪拌下，加熱到190℃，溫度保持在185℃～195℃，反應(yīng)回流1小時，反應(yīng)完畢，將溶液冷卻，然后放入冰箱冷凍一晚上，直至出現(xiàn)大量的白色固體，過濾，用冷的乙醇和少量冰水洗滌，將得到的白色固體干燥，然后在乙醇中重結(jié)晶，得產(chǎn)物2-甲基-6-氫脲嘧啶(2)；第2步，DL-β-氨基丁酸的合成在反應(yīng)瓶中加入2.56g的2-甲基-6-氫脲嘧啶(2)，加入8g氫氧化鈉和200mL水，在機械攪拌下，加熱回流8小時，反應(yīng)完畢待溶液冷卻，將其通過50～100目的陽離子交換樹脂柱，開始時有二氧化碳?xì)怏w放出，用約800mL左右的蒸餾水淋洗，然后用濃度為1mol/L的氨水洗脫，收集洗脫液約700mL，用濃度為95％的乙醇重結(jié)晶，減壓蒸餾除去水得到白色固體，用濃度為95％的乙醇重結(jié)晶，得白色針狀固體的DL-β-氨基丁酸(3)，[α]D＝0(c＝2.5，H2O)，熔點184～185℃，收率87％；第3步，3-芐氧羰基-β-氨基丁酸的合成將2.5gβ-氨基丁酸(3)溶于含氫氧化鈉1.94g的20ml水中，當(dāng)全部溶解后，在0℃下，滴入含3.57ml氯甲酸芐酯的15ml丙酮溶液，滴畢，在室溫下反應(yīng)1小時，蒸掉丙酮，用乙酸乙酯萃取2次，水相冷卻到0℃，用濃度為6mol/L的鹽酸調(diào)PH＝2，析出白色固體，過濾，真空干燥，得產(chǎn)物3-芐氧羰基-β-氨基丁酸(4)4.99g，產(chǎn)率為83％，熔點122℃；第4步，3-芐氧羰基-β-氨基丁酰氯的合成將0.237g 3-芐氧羰基-β-氨基丁酸(4)溶于15mL二氯甲烷中，室溫攪拌，滴加0.3mL二氯亞砜和6mL二氯甲烷的混合液，滴畢在室溫下反應(yīng)1小時，減壓濃縮蒸去過量的二氯亞砜和溶劑，得白色蠟狀固體中間體3-芐氧羰基-β-氨基丁酰氯(5)；第5步，N-苯基-3-N-芐氧羰基-氨基丁酰胺(表1中的II-1a)的合成將1.5mmol的苯胺溶于8mL四氫呋喃中，加入0.23mL三乙胺，冰水浴冷卻，在0℃下，滴入含3-芐氧羰基-β-氨基丁酰氯(5)1mmol的6mL四氫呋喃溶液，有白色不溶物生成，為三乙胺鹽酸鹽，TLC監(jiān)測，反應(yīng)0.5-1小時，過濾，脫去溶劑，用甲苯重結(jié)晶或以乙酸乙酯∶石油醚＝1∶4的液體作淋洗劑，減壓柱層析分離得產(chǎn)品N-苯基-3-N-芐氧羰基-氨基丁酰胺0.26g，產(chǎn)率為82.4％。
實施例2～17第1～4步，同實施例1；
第5步，除將實施例1中的苯胺分別替換為苯乙胺、鄰氯苯胺、間氯苯胺、2，4，5-三氯苯胺、間溴苯胺、對溴苯胺、鄰甲基苯胺、間甲基苯胺、鄰甲氧基苯胺、對氟苯胺、2，3，4-三氟苯胺、2-氨基噻唑、2-氨基-1，3，5-噻二唑、3-氨基-5-甲基吡唑、3-氨基-5-苯基-1，2，4-三唑、或3-甲硫基-4-氰基-5-氨基吡唑之外其它同實施例1，分別得產(chǎn)品及其產(chǎn)率見表1中的II-1b、II-1c、II-1d、II-1e、II-1f、II-1g、II-1h、II-1i、II-1j、II-1k、II-1l、II-1m、II-1n、II-1o、II-1p、II-1q。
實施例18第1～4步，同實施例1；第5步，2-N-苯并噻唑-3-N-芐氧羰基-氨基丁酰胺(II-1r)的合成將1.5mmol的2-氨基苯并噻唑溶于8mL四氫呋喃中，加入0.23mL三乙胺，冰水浴冷卻，在0℃下，滴入含3-芐氧羰基-β-氨基丁酰氯(5)1mmol的6mL四氫呋喃溶液，有白色不溶物生成，為三乙胺鹽酸鹽，TLC監(jiān)測，反應(yīng)0.5～1小時，過濾，減壓蒸除溶劑，加入20mL三氯甲烷溶解殘渣，用1mol/L鹽酸洗、水洗，用無水硫酸鈉干燥，脫去溶劑，減壓柱層析分離得產(chǎn)物或用甲苯重結(jié)晶得產(chǎn)品2-N-苯并噻唑-3-N-芐氧羰基-氨基丁酰胺(II-1r)0.23g，產(chǎn)率為61％。
實施例19～20第1～4步，同實施例1；第5步，除將實施例18中的2-氨基苯并噻唑分別替換為2-氨基-6-甲基苯并噻唑、或2-氨基-6-氯苯并噻唑之外其它同實施例18，分別得產(chǎn)品及其產(chǎn)率見表1中的II-1s和II-1t。
實施例21第1～3步，同實施例1；第4步，3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸水楊酸甲酯(II-2a)的合成在100mL圓底燒瓶中，加入3-芐氧羰基-β-氨基丁酸(4)0.6g和二環(huán)己基碳二亞胺0.5g，然后加入20mL二氯甲烷，在室溫下攪拌1小時，加入4-二甲胺基吡啶0.2g，水楊酸甲酯2.1mmol，室溫下攪拌6小時，薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢，過濾除去反應(yīng)生成的二環(huán)己基脲，再用1M HCl洗滌兩次，用飽和Na2CO3洗滌一次，然后用水、飽和氯化鈉依次洗滌，用無水Mg2SO4干燥，過濾，蒸干溶劑，將粗產(chǎn)品經(jīng)減壓柱層析分離，得純品3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸水楊酸甲酯(II-2a)，產(chǎn)率57.5％。
實施例22～29第1～3步，同實施例1；第4步，除將實施例21中的水楊酸甲酯分別替換為水楊酸乙酯、水楊酸丙酯、水楊酸丁酯、水楊酸異丙酯、水楊酸-2-氯-乙酯、水楊酸異戊酯、水楊酸異辛酯、或水楊酸異丁酯之外，其它同實施例21，分別得產(chǎn)品及其產(chǎn)率見表1中的II-2b、II-2c、II-2d、II-2e、II-2f、II-2g、II-2h、II-2i。
實施例30
第1～3步，同實施例1；第4步，二-O-異丙叉基-D-呋喃型葡萄糖基-3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸酯(II-3a)的合成將3-芐氧羰基-β-氨基丁酸(4)0.36g和二環(huán)己基碳二亞胺0.31g溶于20mL干燥的二氯甲烷中，在室溫下攪拌1小時，然后加入催化量的4-二甲胺基吡啶和1，25，6二-O-異亞丙基-α-D-呋喃型葡糖1.4mmol，在室溫下攪拌24小時，過濾，濾渣棄去，濾液用10mL 1M HCl洗滌2次，再用20mL濃度為5％的K2CO3，飽和食鹽水洗滌，后用無水Na2SO4干燥，濾液脫溶劑后得到粗產(chǎn)品，將粗產(chǎn)品用薄層制備板分離，展開劑為乙酸乙酯∶石油醚＝1∶1，得純品二-O-異丙叉基-D-呋喃型葡萄糖基-3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸酯(II-3a)，產(chǎn)率58％。
實施例31～33第1～3步，同實施例1；第4步，除將實施例30中的二-O-異亞丙基-α-D-呋喃型葡糖分別替換為1，23，4二-O-異亞丙基-α-D-吡喃型半乳糖、1，24，5二-O-異亞丙基-b-D-吡喃型果糖、1，23，4二-O-異亞丙基-α-D-呋喃型山梨糖之外，其它同實施例30，分別得產(chǎn)品及其產(chǎn)率見表1中的II-3b、II-3c和II-3d。
實施例34第1～3步，同實施例1；第4步，四-O-乙?；?β-D-溴代葡萄糖-3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸糖酯(II-4a)的合成在100mL燒瓶中加入0.36g 3-芐氧羰基-β-氨基丁酸，3mmol K2CO3，4mL水，攪拌至溶，加入0.08g十六烷基三甲基溴化胺與6mL 1，2-二氯乙烷配成的溶液，攪拌0.5小時后，緩慢滴加1.2mmol 2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-溴代葡萄糖與8mL 1，2-二氯乙烷配成的溶液，控制油浴溫度在55～56℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)5小時，分出有機相，水相用5mL1，2-二氯乙烷萃取2次，經(jīng)水洗，干燥后蒸除溶劑，得粗產(chǎn)品，減壓柱層析分離，得純品四-O-乙?；?β-D-溴代葡萄糖-3-N-芐氧羰基-β-氨基丁酸糖酯(II-4a)，產(chǎn)率43.5％。
實施例35～38第1～3步，同實施例1；第4步，除將實施例34中的2，3，4，6-四-O-乙?；?α-D-溴代葡萄糖分別替換為α-溴代2，3，4，6-四-O-乙?；拎肴樘恰ⅵ?溴代乙酰乳糖、α-溴代乙酰麥芽糖、α-溴代2，3，4-三-O-乙?；拎咎侵猓渌瑢嵤├?4，分別得產(chǎn)品及其產(chǎn)率見表1中的II-4b、II-4c、II-4d、II-4e。
上述實施例中產(chǎn)品化合物的物化數(shù)據(jù)見表1；化合物的元素分析數(shù)據(jù)見表2；化合物的1H NMR數(shù)據(jù)見表3。上述實施例中產(chǎn)品化合物是晶態(tài)或溶劑化物。
表1結(jié)構(gòu)式(II)化合物的物化數(shù)據(jù)CompdR3Appears m.p./℃Yield(％)II-1aC6H5白色固體162-16482.4II-1bC6H5CH2白色固體149-15086.8II-1c2-ClC6H4白色固體143-14492.6II-1d3-ClC6H4白色固體148-14993.4II-1e2，4，5-Cl3C6H2白色固體153-15485.2II-1f3-BrC6H4白色固體131-13284.5II-1g4-BrC6H4白色固體186-18786.6II-1h2-MeC6H4白色固體184-18582.3II-1i3-MeC6H4白色固體183-18484.8II-1j2-MeOC6H4白色固體125-12678.2II-1k4-FC6H4白色固體178-17981.4II-1l2，3，4-F3C6H3白色固體170-17174.2II-1m 白色固體156～157 76II-1n 白色固體196～198 81II-1o 白色固體190～191 61II-1p 白色固體190～191 57II-1q 白色固體178～179 53II-1r 白色針狀固體119～120 67II-1s 白色針狀固體189～190 63
II-1t 白色絮狀固體 241～242 74II-2a 白色固體 102～103 57.5II-2b 白色絮狀固體 100～101 45.6II-2c 白色固體 64～6258.2II-2d 白色絮狀固體 78～7954II-2e 白色片狀固體 70-71 53.9II-2f白色固體 74～75 56.7II-2g白色固體 84～85 52.6II-2h 白色固體 74～75 47.8II-2i 白色固體 68～6953.2II-3a白色針狀固體 75～76 58II-3b 液體 65～66 45.1II-3c 白色固體 115～116 53.5II-3d 白色針狀固體 151～153 53.5
II-4a

白色半固狀物43.5II-4b

白色半固狀物48.6II-4c

白色半固狀物69.7II-4d

白色半固狀物68.6II-4e

白色半固狀物75.9表2結(jié)構(gòu)式(II)化合物的元素分析數(shù)據(jù)


表3結(jié)構(gòu)式(II)化合物的1H NMR數(shù)據(jù)Compd1HNMR(CDCl3)，δδ1.31(d，3H，CH3)，δ2.62(m，2H，CH2CHN)，δ4.17(m，1H，CHN)，δ5.09(s，2H，II-1aOCH2)，δ5.41(bs，1H，NH)，δ7.32(m，10H，ArH)，δ7.65(bs，1H，NH)δ1.25(d，3H，CH3)，δ1.59(s，2H，NCH2Ph)，δ2.43(m，2H，CH2CHN)，δ4.06(m，II-1b1H，CHN)，δ5.04(s，2H，OCH2)，δ5.54(bs，1H，NH)，δ5.99(bs，1H，NH)，δ7.32(m，10H，ArH)，δ1.31(d，3H，CH3)，δ2.59(m，2H，CH2CHN)，δ4.18(m，1H，CHN)，δ5.08(s，2H，II-1cOCH2)，δ5.41(bs，1H，NH)，δ7.04-7.32(m，9H，ArH)，δ7.76(bs，1H，NH)δ1.29(d，3H，CH3)，δ2.62(m，2H，CH2CHN)，δ4.17(m，1H，CHN)，δ5.07(s，2H，II-1dOCH2)，δ5.28(bs，1H，NH)，δ7.18-7.30(m，9H，ArH)，δ7.96(bs，1H，NH)δ1.30(d，3H，CH3)，δ2.64(m，2H，CH2CHN)，δ4.17(m，1H，CHN)，δ5.08(s，2H，II-1eOCH2)，δ5.28(bs，1H，NH)，δ6.94-7.48(m，7H，ArH)，δ7.92(bs，1H，NH)δ1.31(d，3H，CH3)，δ2.60(m，2H，CH2CHN)，δ4.07(m，1H，CHN)，δ5.09(s，2H，II-1fOCH2)，δ5.24(bs，1H，NH)，δ7.14-7.37(m，9H，ArH)，δ7.77(bs，1H，NH)δ1.31(d，3H，CH3)，δ2.59(m，2H，CH2CHN)，δ4.08(m，1H，CHN)，δ5.09(s，2H，II-1gOCH2)，δ5.25(bs，1H，NH)，δ7.25-7.42(m，9H，ArH)，δ7.81(bs，1H，NH)II-1hδ1.31(d，3H，CH3)，δ2.21(d，3H，CH3Ph)，δ2.63(m，2H，CH2CHN)，δ4.11(m，
1H，CHN)，δ5.08(s，2H，OCH2)，δ5.49(bs，1H，NH)，δ7.06-7.34(m，9H，ArH)，δ7.69(bs，1H，NH)δ1.31(d，3H，CH3)，δ2.31(d，3H，CH3Ph)，δ2.60(m，2H，CH2CHN)，δ4.12(m，II-1i1H，CHN)，δ5.08(s，2H，OCH2)，δ5.39(bs，1H，NH)，δ6.91-7.41(m，9H，ArH)，δ7.48(bs，1H，NH)δ1.32(d，3H，CH3)，δ2.62(m，2H，CH2CHN)，δ3.84(s，3H，OCH3)，δ4.01(m，II-1j1H，CHN)，δ5.09(s，2H，OCH2)，δ5.58(bs，1H，NH)，δ6.84-7.48(m，9H，ArH)，δ7.84(bs，1H，NH)δ1.31(d，3H，CH3)，δ2.66(m，2H，CH2CHN)，δ4.11(m，1H，CHN)，δ5.07(s，2H，II-1kOCH2)，δ5.27(bs，1H，NH)，δ6.97-7.44(m，7H，ArH)，δ7.78(bs，1H，NH)δ1.32(d，3H，CH3)，δ2.60(m，2H，CH3CHN)，δ4.12(m，1H，CHN)，δ5.08(s，2H，II-1lOCH2)，δ5.25(bs，1H，NH)，δ7.24-7.43(m，7H，ArH)，δ7.72(bs，1H，NH)1.40(d，3H，CH3)，2.89(m，2H，CH2CHN)，3.83(s，3H，COOCH3)，4.25～4.29(m，II-1m1H，CHN)，5.13(s，2H，OCH2Ph)，5.48～5.52(br.s，1H，NH)，7.09～8.04(m，9H，苯環(huán)H)1.33～1.41(m，6H，2CH3)，2.86～2.91(m，2H，CH2CHN)，4.29～4.31(m，3H，COOCH2，II-1nCHN)，5.13(s，2H，OCH2Ph)，5.54～5.56(br.s，1H，NH)，7.08～8.04(m，9H，苯環(huán)H)0.99～1.02(m，3H，CH2CH3)，1.38～1.41(d，3H，CH3)，1.60～1.75(m，2H，CH2CH3)，II-1o2.86～2.91(m，2H，CH2CHN)，4.20～4.22(m，3H，COOCH2，CHN)，5.13(s，2H，OCH2Ph)，5.52～5.56(br.s，1H，NH)，7.08～8.04(m，9H，苯環(huán)H)0.88(t，3H，CH2CH3)，1.31(d，2H，CH3)，1.32～1.64(m，4H，CH3CH2CH2)，2.77～II-1p2.79(m，2H，CH2CHN)，4.14～4.16(m，3H，COOCH2CH2，CHN)，5.04(s，2H，OCH2Ph)，5.46～5.48(br.s，1H，NH)，7.00～7.94(m，9H，苯環(huán)H)1.29～1.41(m，9H，3CH3)，2.86～2.87(m，2H，CH2CHN)，4.26～4.30(m，1H，CHN)，II-1q5.12～5.22(m，3H，OCH2Ph，CH(CH3)2)，5.61～5.63(br.s，1H，NH)，7.11～8.02(m，9H，苯環(huán)H)1.39(d，3H，CH3)，2.87～2.92(m，2H，CH2CHN)，3.72～3.74(m，3H，CH3)，4.27～II-1r4.29(m，1H，CHN)，4.45～4.48(m，1H，ClCHCH3)，5.12～5.22(m，3H，OCH2Ph，CH(CH3)2)，5.49(br.s，1H，NH)，7.10～8.08(m，9H，苯環(huán)H)0.91～0.96(m，6H，2CH3)，1.24～1.62(m，6H，CH2CH，CH3)，2.85～2.91(m，2H，II-1sCH2CHN)，4.10～4.15(m，1H，CN)，4.25～4.30(m，2H，OCH2CH2)，5.13(m，2H，OCH2Ph)，5.55～5.57(br.s，1H，NH)，7.11～8.02(m，9H，苯環(huán)H)0.91～0.96(m，6H，2CH3)，1.24～1.62(m，6H，CH2CH，CH3)，2.85～2.91(m，2H，II-1tCH2CHN)，4.10～4.15(m，1H，CHN)，4.25～4.30(m，2H，OCH2CH2)，5.13(m，2H，OCH2Ph)，5.55～5.57(br.s，1H，NH)，7.11～8.02(m，9H，苯環(huán)H)0.98～1.00(d，6H，CH(CH3)2)，1.38～1.41(d，3H，CH3)，1.99～2.08(m，1H，CH(CH3)2)，2.85～2.87(m，2H，CH2CHN)，4.02～4.04(d，2H，OCH2CH)，4.20～4.30(m，II-2a1H，CHN)，5.13(m，2H，OCH2Ph)，5.51～5.62(br.s，1H，NH)，7.08～8.02(m，9H，苯環(huán)H)II-2b1.40(d，3H，CH3)，2.89(m，2H，CH2CHN)，3.83(s，3H，COOCH3)，4.25～4.29(m，
1H，CHN)，5.13(s，2H，OCH2Ph)，5.48～5.52(br.s，1H，NH)，7.09～8.04(m，9H，苯環(huán)H)II-2c1.21(d，3H，CH3)，1.31，1.33，1.49，1.58(4s，12H，4CH3)，2.54(m，2H，CH2CHN)，3.12～4.16(m，5H，H-4，H-5，H-6，H-6’，CHN)，4.47(m，1H，H-3)，δ5.08(s，2H，OCH2)，5.26(d，1H，H-2)，5.86(d，1H，J＝8.7Hz，H-1)，7.32(m，5H，Ph-H)II-2d1.26(d，3H，CH3)，1.26，1.36，1.49，1.58(4s，12H，4CH3)，2.54(m，2H，CH2CHN)，4.03(m，1H，CHN)，4.07～4.16(m，2H，H-6，H-6’)，4.40(d，1H，H-2)，δ5.08(s，2H，OCH2)，5.26(d，H-3)，5.86(d，1H，H-1)，7.32(m，5H，Ph-H)II-2e1.24(d，3H，CH3)，1.31，1.36，1.45，1.50(4s，12H，4CH3)，2.58(m，2H，CH2CHN)，3.74～4.58(m，8H，糖環(huán)H，CHN)，δ5.10(s，2H，OCH2)，5.34(br.s，1H，NH)，7.32(m，5H，Ph-H)II-2f1.26(d，3H，CH3)，1.62，1.78，1.98，2.01(4S，12H，4CH3)，2.59(m，2H，CH2CHN)，3.67～4.58(m，8H，糖環(huán)H，CHN)，δ5.10(s，2H，OCH2)，5.34(br.s，1H，NH)，7.32(m，5H，Ph-H)II-2g1.16(d，3H，CH3)，1.93～2.00(m，12H，4CH3)，2.53(m，2H，CH2CHN)，3.74～3.78(m，1H，H-5)，4.01～4.05(m，2H，H-6，H-6’)，4.18～4.21(m，1H，CHN)，5.02～5.04(m，2H，OCH2Ph)，5.04～5.16(m，3H，H-2，3，4)，5.64(m，1H，J＝8.29Hz，H-1)，7.28(m，5H，Ph-H)II-2h1.25(d，3H，CH3)，2.01～2.17(m，12H，4CH3)，2.63(m，2H，CH2CHN)，4.06～4.08(m，1H，CHN)，4.09～4.16(m，3H，H-5，H-6，H-6’)，5.06～5.11(m，3H，OCH2Ph，NH)，5.31～5.44(m，3H，H-2，3，4)，5.72(m，1H，J＝8.29Hz，H-1)，7.37(m，5H，Ph-H)II-2i1.23(d，3H，CH3)，1.98～2.17(m，21H，7CH3)，2.61(m，2H，CH2CHN)，3.75～3.78(m，1H，H-5)，4.09～4.15(m，3H，H-6，H-6’，CHN)，4.47～4.50(m，1H，H-5’)，5.06～5.09(m，2H，OCH2Ph)，4.94～5.33(m，6H，H-2，3，4，2’，3’，4’)，5.68(m，1H，J＝8.40Hz，H-1’)，7.37(m，5H，Ph-H)II-3a1.24(d，3H，CH3)，2.02～2.12(m，21H，7CH3)，2.61(m，2H，CH2CHN)，3.82～3.96(m，1H，H-5)，4.04～4.07(m，3H，H-6，H-6’，CHN)，4.23～4.27(m，1H，H-5’)，5.07～5.10(m，2H，OCH2Ph)，4.85～5.43(m，6H，H-2，3，4，2’，3’，4’)，5.75(m，1H，J＝8.40Hz，H-1)，7.37(m，5H，Ph-H)II-3b1.22(d，3H，CH3)，2.01～2.14(m，9H，3CH3)，2.54～2.58(m，2H，CH2CHN)，3.67～5.72(m，5H，H-2，3，4，5，5’)，4.06～4.08(m，1H，CHN)，5.05～5.13(m，2H，OCH2Ph)，5.71(m，1H，J＝7.6Hz，H-1)，7.32(m，5H，Ph-H)II-3c1.24(d，3H，CH3)，1.31，1.36，1.45，1.50(4s，12H，4CH3)，2.58(m，2H，CH2CHN)，3.74～4.58(m，8H，糖環(huán)H，CHN)，5.10(s，2H，OCH2)，5.31～5.34(br.s，1H，NH)，7.32(m，5H，Ph-H)II-3d1.26(d，3H，CH3)，1.62，1.78，1.98，2.01(4S，12H，4CH3)，2.59(m，2H，CH2CHN)，3.67～4.58(m，8H，糖環(huán)H，CHN)，5.10(s，2H，OCH2)，5.34(br.s，1H，NH)，7.32(m，5H，Ph-H)II-4a1.16(d，3H，CH3)，1.93～2.00(m，12H，4CH3)，2.53(m，2H，CH2CHN)，3.74～3.78(m，1H，H-5)，4.01～4.05(m，2H，H-6，H-6’)，4.18～4.21(m，1H，CHN)，5.02～5.04(m，3H，OCH2Ph，NH)，5.05～5.16(m，3H，H-2，3，4)，5.64(m，1H，J＝8.29Hz，
H-1)，7.28(m，5H，Ph-H)II-4b1.25(d，3H，CH3)，2.01～2.17(m，12H，4CH3)，2.63(m，2H，CH2CHN)，4.06～4.08(m，1H，CHN)，4.09～4.16(m，3H，H-5，H-6，H-6’)，5.06～5.11(m，3H，OCH2Ph，NH)，5.31～5.44(m，3H，H-2，3，4)，5.72(m，1H，J＝8.29Hz，H-1)，7.37(m，5H，Ph-H)II-4c1.23(d，3H，CH3)，1.98～2.17(m，21H，7CH3)，2.61(m，2H，CH2CHN)，3.75～3.78(m，1H，H-5)，4.09～4.15(m，5H，H-6，H-6’，CHN)，4.47～4.50(m，1H，H-5’)，5.06～5.09(m，3H，OCH2Ph，NH)，4.94～5.36(m，7H，H-2，3，4，2’，3’，4’，1’)，5.68(t，1H，J＝8.40Hz，H-1)，7.37(m，5H，Ph-H)II-4d1.24(d，3H，CH3)，2.02～2.12(m，21H，7CH3)，2.61(m，2H，CH2CHN)，3.82～3.96(m，1H，H-5)，4.04～4.07(m，5H，H-6，H-6’，CHN)，4.23～4.27(m，1H，H-5’)，5.07～5.10(m，3H，OCH2Ph，NH)，4.85～5.43(m，6H，H-2，3，4，2’，3’，4’，1’)，5.75(m，1H，J＝8.40Hz，H-1)，7.37(m，5H，Ph-H)II-4e1.22(d，3H，CH3)，2.01～2.14(m，9H，3CH3)，2.54～2.58(m，2H，CH2CHN)，3.67～5.72(m，5H，H-2，3，4，5，5’)，4.06～4.08(m，1H，CHN)，5.05～5.23(m，3H，OCH2Ph，NH)，5.71(m，1H，＝7.6Hz，H-1)，7.32(m，5H，Ph-H)以下是將結(jié)構(gòu)式(II)化合物做成乳油、粉劑、水劑或懸浮劑，采用葉面噴霧法、種子處理法、頸部注射法或/和灌根法，誘導(dǎo)作物谷子、黃瓜、檸檬、馬鈴薯、卷心菜、向日葵、煙草、葡萄、棉花、大米、椰菜、花椰菜、大頭菜、玉米、高粱、豌豆、萵苣、蛇麻草、鱷梨樹、柑橘類、大豆、或洋蔥對瓜類炭疽病、瓜類白粉病、水稻稻瘟病、玉米小斑病、霜霉病、青霉病、褐腐病、葉斑病、干腐病、鐮刀菌萎蔫病、白銹病、淬倒病、根部腐爛病、或晚疫病植物病害產(chǎn)生抗病性的實施例，但應(yīng)用范圍并不限于下述實施例。
實施例39結(jié)構(gòu)式II-1化合物的活性測定39.1供試作物水稻、黃瓜、玉米等篩選用的感病品種39.2供試病原菌A.離體測定甜菜褐斑病菌、水稻惡苗病菌、黃瓜枯萎病菌、花生褐斑病菌、番茄早疫病菌、小麥赤霉病菌、葡萄白腐病菌、蘋果輪紋病菌、黃瓜黑星病菌、梨黑斑病菌、黃瓜灰霉病菌、蘋果輪斑病菌、蘋果腐爛病菌、香蕉炭疽病菌、水稻紋枯病菌、西瓜炭疽病菌、蘋果炭疽病菌、小麥根腐病菌、立枯絲核菌；B.盆栽活體測定水稻白葉枯病菌、稻瘟病菌、瓜類白粉病菌、瓜類炭疽病菌、玉米小斑病菌。
39.3結(jié)構(gòu)式II-1化合物的離體測定將供試藥劑在無菌條件下各吸取1毫升于培養(yǎng)皿內(nèi)，再分別加入9毫升培養(yǎng)基，搖勻后制成50ppm的含藥平板，以添加1毫升滅菌水的平板做空白對照。用直徑4毫米的打孔器沿菌絲外緣切取菌盤，移至含藥平板上，呈等邊三角形拜訪，每處理重復(fù)三次。將培養(yǎng)皿放在24+-1℃的恒溫培養(yǎng)箱內(nèi)培養(yǎng)，對于番茄晚疫病菌恒溫為18+-1℃，48小時后調(diào)查各處理菌盤擴展直徑，求平均值，與空白對照比較計算相對抑菌率。
相對抑菌率(％)＝(對照組菌盤擴展平均直徑—處理組菌盤擴展平均直徑)/對照組菌盤擴展平均直徑×100％離體測定的實驗結(jié)果見表4和表5，結(jié)果顯示該類化合物對供試的多種植物病原菌沒有明顯的抑制作用，說明該類化合物對真菌菌體生長直接抑制作用較弱。
表4II-1aII-1bII-1cII-1fII-1gII-1h甜菜褐斑病菌 017.4 24.7 31.1 017.2水稻惡苗病菌 000008.6黃瓜枯萎病菌 35.6 24.3 35.1 25.4 014.4花生褐斑病菌 0000022.5番茄早疫病菌 28.6 04.8 4.8 00小麥赤霉病菌 13.3 32.3 0000葡萄白腐病菌 0011.8 14.7 00蘋果輪紋病菌 5.2 041.4 13.8 00黃瓜黑星病菌 000000梨黑斑病菌 000000黃瓜灰霉病菌 0000017.4蘋果輪斑病菌 000009.5蘋果腐爛病菌 00025.1 014.3香蕉炭疽病菌 000006.8水稻紋枯病菌 19.1 000029.8西瓜炭疽病菌 000000蘋果炭疽病菌 0000021.7小麥根腐病菌 000000立枯絲核菌 28.8 21.5 51.0 39.2 033.9黃瓜炭疽病菌 000000
表5II-11II-1jII-1kII-1mII-1oII-1rII-1t甜菜褐斑病菌 30.0 10.0 12.5 28.7 14.3 19.3 15.0水稻惡苗病菌 09.4 00000黃瓜枯萎病菌 38.4 14.6 17.0 35.2 23.2 21.0 15.7花生褐斑病菌 05.3 00000番茄早疫病菌 47.6 4.8 19.1 4.8 28.6 28.6 9.5小麥赤霉病菌 33.3 6.7 13.3 20.0 33.3 33.3 13.3葡萄白腐病菌 38.2 14.7 52.9 52.9 40.0 52.9 55.9蘋果輪紋病菌 24.1 5.2 13.8 44.8 57.7 36.2 39.7黃瓜黑星病菌 09.2 00000梨黑斑病菌 011.0 00000黃瓜灰霉病菌 012.7 00018.2 14.2蘋果輪斑病菌 9.5 4.8 14.3 4.8 19.1 14.3 14.3蘋果腐爛病菌 41.0 28.6 17.0 42.9 27.4 14.5 2.1香蕉炭疽病菌 22.7 6.8 25.0 31.1 22.7 20.5 25水稻紋枯病菌 32.0 22.8 35.1 25.0 38.6 38.6 6.3西瓜炭疽病菌 016.3 00000蘋果炭疽病菌 21.7 13.0 26.1 26.1 39.1 34.8 34.8小麥根腐病菌 04.6 0010.1 00立枯絲核菌 32.2 33.3 32.3 33.9 40.8 37.2 28.9黃瓜炭疽病菌 000000039.4結(jié)構(gòu)式II-1化合物的盆栽活體活性測定采用盆栽活體測定方法進行篩選，將所有合成的化合物配成500ppm，采用葉面噴霧方法進行實驗，分四個間隔期，即接種前7天、4天、3天、1天對葉面定量噴霧處理，黃瓜苗從子葉期開始到接種時為一張真葉多一點；玉米從一葉一心期開始到2～3葉期接種。從實驗結(jié)果可以看出化合物II-1g、II-1i、II-1n對白粉病有一定的防治效果。其中II-1g用藥后三天的防治白粉病效果達92％，比當(dāng)天或隔天的效果要好；II-1g、II-1i、II-1n在噴藥7d后對白粉病防治效果達86.7％，這是由于藥物經(jīng)一段時間后激活了黃瓜植株的免疫系統(tǒng)，從而表現(xiàn)出一定的防治效果。結(jié)果如表6、表7所示
表6

表7

實施例40結(jié)構(gòu)式II-2化合物的活性測定40.1結(jié)構(gòu)式II-2化合物對20種病原菌的離體活性測定測試方法同實施例39，實驗結(jié)果見表8，結(jié)果顯示這類化合物的大部分化合物對供試的20種真菌菌體生長幾乎沒有直接抑制作用。
表8II-2aII-2bII-2d II-2fII-2gII-2hII-2iII-1jBABA甜菜褐斑病菌000 000000水稻惡苗病菌000 0000 0黃瓜枯萎病菌000 000000花生褐斑病菌000 000000番茄早疫病菌000 000000小麥赤霉病菌000 029.4 0000葡萄白腐病菌000 000000蘋果輪紋病菌36.2 42.5 44.631.9 36.2 034.0 31.9 0黃瓜黑星病菌000 000000梨黑斑病菌 000 000000黃瓜灰霉病菌14.5 27.1 0 20.8 16.7 27.1 20.8 27.1 0蘋果輪斑病菌000 000000蘋果腐爛病菌023.1 26.923.1 23.1 23.1 23.1 23.1 0香蕉炭疽病菌31.0 00 034.5 31.0 34.5 34.5 0水稻紋枯病菌24.6 024.620.0 44.6 46.1 23.1 44.6 0西瓜炭疽病菌000 000000蘋果炭疽病菌000 00025.0 00小麥根腐病菌000 000000立枯絲核菌 29.8 12.3 29.812.3 45.6 47.3 12.3 45.6 0黃瓜炭疽病菌000 00000040.2結(jié)構(gòu)式II-2化合物的活體測定將供試的化合物配成500ppm，采用葉面噴霧方法進行實驗，分四個間隔期，即接種前7天、5天、3天、1天對葉面定量噴霧處理，進行測定。結(jié)果表明，該類化合物無論對細(xì)菌白葉枯病，還是真菌性稻瘟病、玉米小斑病或瓜類白粉病、炭疽病都有很好的防治效果，活性譜較廣。其中II-2a、II-2b、II-2f對瓜類炭疽病和瓜類白粉病，表現(xiàn)出很強的防治效果，即黃瓜植株產(chǎn)生了誘導(dǎo)抗性而引起的，說明葉面噴霧后，藥后激活了植株抗病系統(tǒng)，而水楊酸的防治效果不及前幾個化合物。II-2a、II-2b、II-2d、II-2h對水稻稻瘟病的防治效果高于BTH(苯并噻二唑硫代羧酸甲酯)，該類化合物符合植物激活劑的特點，具有較高的活性。結(jié)果見表9、表10及表11。
表9

表10表

表11

實施例41結(jié)構(gòu)式II-3化合物的活性測定41.1平皿法離體活性測定首先我們采用平皿法，用500ppm濃度的II-3a溶液對植物病原菌真菌的抗菌活性進行了測定，發(fā)現(xiàn)該化合物的抑菌活性不明顯，具體的活性數(shù)據(jù)見表12表12

41.2盆栽活體測定活性結(jié)果采用葉面噴霧方法進行實驗，分四個間隔期，即接種前7天、5天、3天、1天對葉面定量噴霧處理，生測結(jié)果表13、表14、表15所示。從表中可以看出II-3b對稻瘟病有較好的防治效果，在噴霧五天后，防治效果可達80％，瓜類白粉病效果三天后達65.4％，這是由于藥物經(jīng)一段時間后激活了水稻植株的抗性免疫系統(tǒng)，從而表現(xiàn)出一定防治效果。II-3c對瓜類炭疽病防治效果三天后達到70％，II-3d對水稻白葉枯病、玉米小斑病防治效果不明顯，但對瓜類白粉病、瓜類炭疽病有一定的防治作用。
表13

表14

表15

實施例42結(jié)構(gòu)式II-4化合物的活性測定42.1平皿抗菌活性采用平皿法測試了II-4a～II-4e的離體抗菌活性，結(jié)果表明，這5個樣品對供試的20種真菌幾乎沒有直接抑制作用，結(jié)果見表16
表16II-4aII-4bII-4cII-4dII-4e甜菜褐斑病菌00000水稻惡苗病菌00000黃瓜枯萎病菌00000花生褐斑病菌00000番茄早疫病菌0036.8 00小麥赤霉病菌00000葡萄白腐病菌00000蘋果輪紋病菌25.5 25.5 36.2 36.2 25.5黃瓜黑星病菌00000梨黑斑病菌 00000黃瓜灰霉病菌18.7 20.8 27.1 14.5 16.7蘋果輪斑病菌00000蘋果腐爛病菌19.2 23.1 26.9 23.1 19.2香蕉炭疽病菌00034.5 0水稻紋枯病菌20.0 024.6 23.1 0西瓜炭疽病菌00000蘋果炭疽病菌00000小麥根腐病菌00000立枯絲核菌 12.3 28.1 14.0 12.3 0黃瓜炭疽病菌0000042.2盆栽測定抗菌活性采用葉面噴霧方法進行實驗，分四個間隔期，即接種前7天、5天、3天、1天對葉面定量噴霧處理，測試結(jié)果如表17、表18、表19所示。從表中可以看出，II-4c在5天后對水稻白葉枯病效果可達76.8％，水稻稻瘟病效果也達70％左右，這是由于藥物經(jīng)一段時間后激活了水稻植株的抗性免疫系統(tǒng)，II-4e對瓜類白粉病的防治效果三天后達到92.5％，七天后也在42.6％，II-4d對瓜類炭疽病、白粉病、水稻稻瘟病防治效果也比較明顯，從上述結(jié)果可以看出，噴藥后激活了植株抗病系統(tǒng)。
表17

表18

表19

權(quán)利要求
1.DL-β-氨基丁酸衍生物，其特征在于是有下述結(jié)構(gòu)(II)的化合物 其中，R3是取代芳基、取代芐基、含N、S元素的五元或六元雜環(huán)或其雜環(huán)甲基、水楊酸烷基酯基、單糖或多糖的糖基或糖苷；R6是芐氧羰基、磺?；?、苯?；⒒蛞阴；?；R7是氫；X是O、或N。
2.按照權(quán)利要求1所述的DL-β-氨基丁酸衍生物，其特征在于R6是芐氧羰基。
3.按照權(quán)利要求1所述的DL-β-氨基丁酸衍生物，其特征在于產(chǎn)品化合物是晶態(tài)或溶劑化物。
4.按照權(quán)利要求1所述的DL-β-氨基丁酸衍生物，其特征在于結(jié)構(gòu)(II)的化合物涵蓋了立體異構(gòu)體的每種單一形式及其混合物，包括外消旋物。
5.一種權(quán)利要求1所述的DL-β-氨基丁酸衍生物的制備方法，其特征在于步驟如下， a.反應(yīng)物巴豆酸(1)與尿素的用量摩爾比為1∶2.5，取巴豆酸(1)0.5mol即43g、尿素1.25mol即75g、乙二醇150mL，在攪拌下加熱到190℃，溫度保持在185℃～195℃，反應(yīng)回流1小時，反應(yīng)完畢將溶液冷卻，然后放入冰箱冷凍一晚上，直至出現(xiàn)大量的白色固體，過濾，用冷的乙醇和少量冰水洗滌，將得到的白色固體干燥，然后在乙醇中重結(jié)晶，得目標(biāo)產(chǎn)物(2)；b.反應(yīng)物(2)與氫氧化鈉的用量摩爾比為1∶10，將0.02mol即2.56g的(2)加入500mL三頸燒瓶中，加入0.2mol即8g氫氧化鈉和200mL水，加熱回流8小時，反應(yīng)完畢待溶液冷卻，將其通過50～100目的陽離子交換樹脂柱，開始時有二氧化碳?xì)怏w放出，用800mL左右的蒸餾水淋洗，然后用濃度為1mol/L的氨水洗脫，收集洗脫液約700mL，減壓蒸餾除去水得到白色固體，用濃度為95％的乙醇重結(jié)晶，得目標(biāo)產(chǎn)物(3)；c.反應(yīng)物(3)與氫氧化鈉與氯甲酸芐酯、對甲苯磺酰氯、或苯甲酰氯的用量摩爾比為1∶2∶1.03，將24.25mmol即2.5g的(3)溶于含氫氧化鈉48.5mmol即1.94g的20mL水中，當(dāng)全部溶解后，在0℃下，滴入含25mmol即3.57mL的氯甲酸芐酯、對甲苯磺酰氯、或苯甲酰氯的15mL丙酮溶液，滴畢在室溫下反應(yīng)1小時，蒸掉丙酮，用乙酸乙酯萃取2次，水相冷卻到0℃，用濃度為6mol/L的鹽酸調(diào)至PH＝2，析出白色固體，過濾，真空干燥，得目標(biāo)化合物(4)；或反應(yīng)物(3)與乙酐的用量摩爾比為1∶2，將24.25mmol即2.5g的(3)溶于20mL水中，當(dāng)全部溶解后，再加含48.5mmol的濃度為95％的乙酐，繼續(xù)攪拌0.5小時，這時有些產(chǎn)品已結(jié)晶出來，用冰水浴冷卻使產(chǎn)物結(jié)晶完全，過濾，真空干燥，得目標(biāo)化合物(4)；d-1.反應(yīng)物(4)與二氯亞砜和二氯甲烷的混合液的用量摩爾比為1∶1～20，將1mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物溶解于15mL有機溶劑四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜中，室溫攪拌，滴加1～20倍量的二氯亞砜和二氯甲烷的混合液，滴畢，室溫下反應(yīng)1小時，減壓濃縮蒸去過量的二氯亞砜和溶劑，得白色蠟狀固體中間體(5)；d-2.反應(yīng)物(5)與芳香胺的用量摩爾比為1∶1.5，將1.5mmol芳香胺溶于8mL有機溶劑四氫呋喃、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚或丙酮中，加入1～1.5倍量的三乙胺、三正丁胺、吡啶或4-二甲胺基吡啶有機堿，冰水浴冷卻，在0℃下，滴入含中間體(5)1mmol的6～10mL有機溶劑1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜的溶液中，有白色不溶物生成，是三乙胺鹽酸鹽，薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)0.5-1小時，過濾，用1mol/L鹽酸洗、水洗，用無水硫酸鈉干燥，脫溶劑，用苯或、甲苯溶劑重結(jié)晶或減壓柱層析分離得產(chǎn)品化合物(6)，其中X是N；e.反應(yīng)物(4)與鹵代乙酰糖的用量摩爾比為1∶1～2，將1.5mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物溶解于，溶解于4～10mL水中，加入0.8～5倍量的無機堿KOH、NaOH、K2CO3、Na2CO3、或有機堿三乙胺、三正丁胺、吡啶或4-二甲胺基吡啶，攪拌至溶，加入0.04～0.10g相轉(zhuǎn)移催化劑十六烷基三甲基溴化胺、四丁基溴化胺、新潔爾滅、四乙基溴化胺、或氯或溴化三乙基芐基胺與5～10mL有機溶劑甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜配成的溶液，攪拌0.5小時后，緩慢滴加1～2倍量鹵代乙酰糖與有機溶劑8～15mL甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺、或二甲亞砜配成的溶液，控制油浴溫度在55～60℃，繼續(xù)攪拌反應(yīng)4小時～10小時，分出有機相，水相用1，2-二氯乙烷萃取，經(jīng)水洗，干燥后蒸除溶劑，得粗產(chǎn)品，減壓柱層析分離，得到目標(biāo)化合物(7)，其中X是0；或反應(yīng)物(4)與水楊酸酯類或含糖基的化合物的用量摩爾比為1∶1.0～1.5，將1.5mmol～2.5mmol結(jié)構(gòu)式(4)化合物加入等倍量的二環(huán)己基碳二亞胺，然后加入20mL有機溶劑甲醇、乙醇、乙腈、乙酸、1，2-二氯乙烷、氯仿、二氯甲烷、乙酸乙酯、乙醚、二丙醚、丙酮、丁酮、N，N-二甲基甲酰胺或二甲亞砜，室溫攪拌1小時，加入0.1～0.8g的4-二甲胺基吡啶，再加入1.0～1.5倍量的水楊酸酯類或含糖基的化合物，室溫下攪拌5～20小時，薄層色譜跟蹤反應(yīng)，反應(yīng)完畢，過濾除去生成的二環(huán)己基脲，用1M HCl洗滌兩次，再用飽和Na2CO3洗滌一次，然后再分別用水和飽和氯化鈉溶液洗滌一次，用無水Mg2SO4干燥，過濾，蒸干溶劑，將粗產(chǎn)品經(jīng)減壓柱層析分離，得到目標(biāo)化合物(7)，其中X是0。
6.一種權(quán)利要求1所述的DL-β-氨基丁酸衍生物的應(yīng)用，其特征在于將結(jié)構(gòu)式(II)化合物做成乳油、粉劑、水劑或懸浮劑，對作物采用葉面噴霧法、種子處理法、頸部注射法或/和灌根法，誘導(dǎo)作物谷子、黃瓜、檸檬、馬鈴薯、卷心菜、向日葵、煙草、葡萄、棉花、大米、椰菜、花椰菜、大頭菜、玉米、高粱、豌豆、萵苣、蛇麻草、鱷梨樹、柑橘類、大豆、或洋蔥對瓜類炭疽病、瓜類白粉病、水稻稻瘟病、玉米小斑病、霜霉病、青霉病、褐腐病、葉斑病、干腐病、鐮刀菌萎蔫病、白銹病、淬倒病、根部腐爛病、晚疫病植物病害產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性。
7.按照權(quán)利要求6所述的DL-β-氨基丁酸衍生物的應(yīng)用，其特征在于結(jié)構(gòu)式(II)化合物以制劑或與其它農(nóng)藥混劑的形式用于誘導(dǎo)作物對植物病害產(chǎn)生系統(tǒng)抗病性。
全文摘要
本發(fā)明涉及DL－β－氨基丁酸衍生物及其制備方法和應(yīng)用，它們是有下述結(jié)構(gòu)式(II)的化合物，其中，R
文檔編號C07C229/12GK1616414SQ20041007205
公開日2005年5月18日 申請日期2004年9月22日 優(yōu)先權(quán)日2004年9月22日
發(fā)明者李正名, 臧洪俊, 倪長春, 范志金, 王素華 申請人:南開大學(xué)